奧利司他膠囊聯合胰島素強化治療初診肥胖2型糖尿病患者的療效分析

熊承云，周艷紅，李江雁，趙建林

（新鄉市中心醫院內分泌科，河南新鄉 453000）

糖尿病（DM）是由遺傳因素及環境因素共同導致、以高血糖為主要特征的一組慢性代謝性疾病，其分為1 型糖尿病（T1DM）和2 型糖尿病（T2DM）［1］。T2DM 最為常見，主要由胰島素抵抗及胰島素分泌不足引起，而胰島素抵抗與肥胖有直接聯系，故減重可明顯減輕初診肥胖T2DM 患者的胰島素抵抗，從而改善血糖水平。胰島素注射為T2DM 的一種治療方法，可彌補患者胰島素分泌不足情況，但對胰島素利用效率并無影響，不利于患者自身糖代謝恢復。有研究表明，體重降低約5%～10%可明顯改善與肥胖相關的高血糖因素［2］，而奧利司他作為脂抑素衍生物，對體重控制效果佳。本文旨在進一步證實奧利司他的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月新鄉市中心醫院收治的86 例初診肥胖T2DM 患者，采用隨機數字表法分為聯合組與對照組，每組43 例。聯合組男性27 例，女性16 例；年齡42～66 歲，平均（51.23±5.78）歲；病程1～6 年，平均（3.28±0.58）年；合并癥：周圍神經病變5 例，視網膜病變2 例，腎病1 例。對照組男性25 例，女性18例；年齡44～65 歲，平均（52.34±5.21）歲；病程1～6 年，平均（2.93±0.49）年；合并癥：周圍神經病變4 例，視網膜病變3 例，腎病1 例。實驗對象選取標準參照《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［3］。納入標準：①空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11 mmol/L；②體重指數（BMI）＞28 kg/m2，年齡30～70 歲。排除標準：①伴胃、腸道疾病或心血管、肝、腎并發癥；②神經性厭食、貪食；③妊娠或哺乳期婦女。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡、病程及合并癥等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予飲食控制、適量運動等常規生活輔助方法。

1.2.1 對照組 加胰島素強化治療：患者三餐前15 min 行門冬胰島素注射液［規格：3 mL∶300 單位（筆芯）；國藥準字：S20 153001；生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司］皮下注射，20 u/次，3 次/d；并于睡前行甘精胰島素注射液［規格：3 mL∶300 單位（筆芯）注射劑；國藥準字：S20 160009；生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司］皮下注射，16 u/次，1 次/d。

1.2.2 聯合組 在對照組基礎上加奧利司他膠囊（規格：0.12 g×21 粒；國藥準字：H20 103180；生產廠家：重慶華森制藥股份有限公司）隨餐口服，0.12 g/次，3 次/d。治療過程中嚴密監測兩組患者血糖水平，兩組均持續治療3 個月。

1.3 指標檢測

兩組患者治療前及治療3 個月后，使用TANITA 百利達人體脂肪測量儀分別測量早餐前體重、BMI 及體脂量（PBF）。同時采集兩組患者靜脈血，分離血清后冷藏保存待測。采用Bio-Rex70陽離子樹脂微柱層析法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，采用博科全自動生物化學分析儀檢測FPG、餐后2 h 血糖（2 hPG）、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4 評估標準

①HbAlc 正常值為4%～6%，當HbAlc＜7% 時提示近2～3 個月血糖情況較為穩定，并發癥發生概率低，HbAlc 值越高，DM 微血管病變及并發癥發生概率越高。②FPG＞7.1 mmol/L、2 hPG＞7.8 mmol/L即可判斷為血糖偏高，DM 患者FPG 及2 hPG 值越低，提示血糖控制效果越明顯。③血脂正常范圍：TC＜5.20 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，HDL-C＞0.91 mmol/L，LDL-C＜3.12 mmol/L，T2DM 患者TC、TG、LDL-C 一般水平高于正常范圍，HDL-C則明顯低于正常值，當血脂四項趨近正常范圍常提示T2DM 患者血脂代謝控制效果良好［4］。

1.5 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療3 個月后一般體格檢查（體重、BMI、PBF）、糖代謝指標（HbAlc、FPG、2hPG）及脂代謝指標（TG、TC、LDL-C、HDL-C）水平變化情況。記錄并及時處理兩組患者治療過程中藥物不良反應的發生情況。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前治療3 個月后一般體格檢查變化水平比較

兩組治療3 個月后體重、BMI 及PBF 水平較治療前降低，且聯合組低于同一時間對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前治療3 個月后一般體格檢查變化水平比較（n=43,）

表1 兩組治療前治療3 個月后一般體格檢查變化水平比較（n=43,）

2.2 兩組治療前及治療3 個月后糖代謝指標水平比較

兩組治療3 個月后HbAlc、FPG、2 hPG 水平較治療前降低，且聯合組低于同一時間對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前及治療3 個月后糖代謝指標水平比較（n=43,）

表2 兩組治療前及治療3 個月后糖代謝指標水平比較（n=43,）

2.3 兩組治療前及治療3 個月后脂代謝指標水平比較

兩組治療3 個月后TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，且聯合組低于同一時間對照組；而兩組HDL-C 水平較治療前升高，且聯合組高于同一時間對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前及治療3 個月后脂代謝指標水平比較（n=43,,mmol/L）

表3 兩組治療前及治療3 個月后脂代謝指標水平比較（n=43,,mmol/L）

2.4 兩組藥物不良反應發生率比較

治療期間，聯合組出現頭痛2 例（4.65%），低血糖1 例（2.33%），消化道反應1 例（2.33%），共計4（9.31%）例；而對照組出現頭痛3 例（6.98%），低血糖1 例（2.33%），消化道反應1 例（2.33），共計5 例（11.64%）。兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000,P=1.000）。

3 討論

T2DM 多發于＞40 歲成年人，占所患DM 總數約＞90%，而其中大多數為肥胖患者［5］。DM 治療效果很大程度上取決于患者體重，由于肥胖容易造成病情加重及并發癥的產生，因此針對性藥物治療對改善患者臨床癥狀，提高治療效果具有重要意義。

肥胖T2DM 患者體內的胰島素分泌能力并未完全喪失，部分患者胰島素分泌能力正常，但作用效果差，使患者體內胰島素呈現出相對性缺乏狀態。注射胰島素可暫時降低患者血糖水平，但其長期效果并不明顯。奧利司他作為半合成脂抑素衍生物，是一種胃腸道胰脂酶抑制劑，可選擇性抑制胃脂肪酶及胰脂肪酶，作用效果較強，而對其他如淀粉酶、胰蛋白酶等消化酶影響不明顯［6］。奧利司他可與脂肪活性殘基結合，使其活性殘基減少，從而減少甘油三酯的水解效率，機體攝入游離脂肪酸減少。本研究結果顯示，聯合組治療3 個月后體重、BMI、PBF、TC、TG、LDL-C 水平均明顯低于同一時間對照組，而HDL-C水平則明顯高于同一時間對照組，說明奧利司他聯合胰島素對T2DM 患者引起的脂代謝異常改善效果更佳，對患者體質量的減輕也有明顯改善。探究其原因，奧利司他對人體所攝食物中甘油三酯有明顯的吸收抑制效果，可以幫助患者減緩胃腸道排空時間。在同一飲食控制情況下，減少患者能量攝取，達到減重、減脂目的。

HbAlc 可反映患者測定前2～3 個月血糖平均水平，不受每日血糖波動及食物運動影響，客觀表達DM 病情控制程度，且相對于FPG 及糖耐量試驗，HbAlc 對DM 診斷具有高度的敏感性及特異性［7］。根據檢測結果，可指導醫療人員制定更適宜患者的治療方案。HbAlc 能更有效地預測DM 患者并發癥的發生，故維持患者體內HbAlc 水平穩定，對DM 慢性并發癥的發生、發展及預后有重要意義。本研究結果還顯示，聯合組HbAlc、FPG、2 hPG 水平均明顯低于同一時間對照組，提示奧利司他聯合胰島素治療，不僅對患者血糖水平控制情況更佳，且可延少并發癥發生風險，更有利于肥胖T2DM 患者的治療及預后。推測其原因，肥胖與胰島素抵抗作用直接相關，奧利司他在減輕患者體重的同時降低了胰島素抵抗作用，提高了機體胰島素的敏感性，從而增加胰島素利用率，使患者血糖控制效果更佳。此外，兩組在用藥過程中均出現藥物不良反應，比較無差異，說明奧利司他聯合胰島素治療并未增加患者藥物不良反應發生風險，藥物治療方案安全性得以證實。

綜上所述，針對肥胖T2DM 患者采用奧利司他膠囊聯合胰島素強化治療效果更明顯，對患者體質量、糖脂代謝均有明顯改善，且該方案安全性高，對患者的預后具有重要臨床意義。