血清EPCA-2、TNF-α和PSA聯合檢測在前列腺癌診斷中的應用及與臨床病理特征的相關性分析

段慧云，黃茜

（鄲城縣人民醫(yī)院檢驗科，河南鄲城 477150）

前列腺癌是一種多發(fā)于＞50 歲中老年男性泌尿系統的惡性腫瘤，具有骨轉移早和惡性程度高等特點。前列腺癌患者早期多無典型臨床癥狀，在出現臨床明顯癥狀就診時約有70%患者已處于疾病晚期并發(fā)生遠端轉移，因此早期做出明確診斷并進行積極治療對于提高患者的療效、改善預后及延長生存時間尤為重要［1］。目前，穿刺活檢和病理檢查是前列腺癌確診的主要依據，但以上檢查因有創(chuàng)性及容易引起血尿、感染、出血等并發(fā)癥，難以作為前列腺癌的常規(guī)篩查手段［2］。本文旨在探討早期前列腺癌抗原-2（early prostate cancer antigen-2,EPCA-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和前列腺特異性抗原（prostate specific antigen,PSA）聯合檢測在前列腺癌診斷中的應用及與臨床病例特征的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2018 年12 月鄲城縣人民醫(yī)院收治的74 例前列腺癌患者作為前列腺癌組。其中，年齡52～75 歲，平均（62.48±5.25）歲；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期44 例，Ⅲ～Ⅳ期30 例；依據Gleason 評分標準：Gleason 分級2～4 分（高分化癌）22 例，Gleason 分級5～6 分（中分化癌）28例和Gleason 分級7～10 分（低分化癌/未分化癌）24 例；無淋巴結轉移者48 例，有淋巴結轉移者26 例。納入標準：①均經過穿刺活檢、病理檢查而證實為前列腺癌，且診斷符合相關標準［3］；②血液標本采集前均未接受激素、放療或化療治療。排除標準：①血液標本采集前進行膀胱鏡、導尿等檢查和治療；②合并有身體其他部位惡性腫瘤。擇取同期該院就診確診為前列腺良性病變者（包括前列腺炎23 例，前列腺增生27 例）50例作為良性病變組。其中，年齡51～77 歲，平均（62.95±6.04）歲。另取同期該院體檢中心體檢的40 例健康男性作為對照組。其中，年齡51～76 歲，平均（63.02±5.83）歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。各組年齡、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢查方法

各組研究對象在清晨空腹狀態(tài)下采集肘靜脈血5 mL，室溫下放置20 min 后離心分理出血清，采用電化學發(fā)光法Cobas e601 型電化學發(fā)光分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑盒上檢測PSA；采用酶聯免疫吸附試驗在PHOMO 型全自動酶標儀（鄭州安圖生物工程股份有限公司）上檢測血清EPCA-2 和TNF-α，EPCA-2 試劑盒由武漢華聯科生物技術有限公司提供，TNF-α 試劑盒由上海康郎生物科技有限公司提供。檢測所使用的試劑盒均有合格證書，并在有效期內完成檢測。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 17.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用方差分析或獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；ROC 曲線比較血清EPCA-2、TNF-α、PSA 對前列腺癌的診斷效能，計算各指標診斷前列腺癌ROC 曲線下面積（AUC），P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較

前列腺癌組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平高于良性病變組和對照組，且良性病變組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

表1 3 組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

2.2 血清EPCA-2、TNF-α、PSA 診斷前列腺癌效能分析

血清EPCA-2、PSA、TNF-α 對前列腺癌的診斷ROC 曲線AUC 分別為0.807（95%CI：0.708～0.905）、0.741（95%CI：0.633～0.851）和0.637（95%CI：0.552～0.791），三項指標聯合檢查對前列腺癌的診斷ROC 曲線AUC 為0.915（95%CI：0.861～0.984），三項指標聯合檢測ROC 的AUC 均高于任一單項檢查。見圖1。

2.3 不同病理學特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較

74 例前列腺癌患者中，有淋巴結轉移、Gleason 評分＞7 分、Ⅲ～Ⅳ期及年齡≥60 歲患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平高于無淋巴結轉移、Gleason 評分≤7 分、Ⅰ～Ⅱ期及年齡＜60 歲患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

圖1 血清EPCA-2、TNF-α、PSA 診斷前列腺癌的ROC 曲線

表2 不同病理學特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

表2 不同病理學特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

3 討論

前列腺癌是一種男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤，其在歐美國家前列腺癌發(fā)病率居于男性惡性腫瘤的第2 位。雖然該病在我國的發(fā)病率低于歐美國家，但近年來隨著人口老齡化、生活環(huán)境/生活方式的改變及檢測技術的進步，我國前列腺癌的發(fā)病率呈現明顯的升高態(tài)勢［4］。前列腺癌進展緩慢，早期發(fā)病隱匿且常無明顯臨床癥狀，不易于前列腺良性病變相區(qū)分。當患者出現骨骼疼痛、尿道梗阻等癥狀時疾病多已處于中晚期，患者最佳的治療時機已錯失。李明等［5］研究顯示，早期前列腺癌給予手術、內分泌等治療患者5 年生存率高達約100%，而晚期前列腺癌即使進行手術、放化療等治療，患者5 年生存率＜30%。因而早期診斷予以積極有效地治療對降低前列腺癌死亡率、改善患者預后的非常重要。

PSA 是由前列腺腺泡、腺管及尿道旁腺細胞合成，其分泌可稀釋精液、分解膠原蛋白的一種絲氨酸蛋白酶，具有前列腺組織特異性而無腫瘤特異性。正常情況下，PSA 只在前列腺上皮細胞、腺泡內表達，但當發(fā)生前列腺炎、前列腺增生、癌變等病理變化時，患者前列腺結構、功能出現損傷，進而破壞上皮血屏障，使PSA 的合成、分泌、代謝發(fā)生紊亂，PSA 彌散入基質并經過淋巴管、毛細血管進入外周血液循環(huán)中，使PSA 水平異常升高；此外，尿路感染、前列腺按摩、留置尿管等也可致PSA 升高［6］。EPCA 是一種與前列腺癌密切相關的核基質蛋白（EPCA-2 為其亞型），正常前列腺不表達核基質蛋白，而前列腺發(fā)生癌變時其表達水平異常升高。血清EPCA-2 可較病理切片檢查提前5 年發(fā)現并診斷前列腺癌，且能夠區(qū)分出局限性/非局限性前列腺癌，其對前列腺癌患者的早期治療、提高療效及改善預后也有指導作用［7］。梅傲冰等［8］研究顯示，EPCA-2 診斷前列腺癌的準確率（78.58%）和特異性（74.71%）顯著高于PSA 的56.75% 和40.81%，局限性前列腺癌血清EPCA-2 水平低于合并遠端轉移，可用于前列腺癌的臨床診斷。TNF-α 是由單核巨噬細胞合成分泌的一種促炎細胞因子，可參與并調節(jié)機體免疫炎癥反應，炎性疾病、心衰、惡性腫瘤等多種疾病可引起血清TNF-α 水平明顯升高［9］。徐銳等［10］研究顯示，前列腺癌組織中TNF-α 水平較前列腺良性病變明顯升高，且與病理分級、臨床分期相關，其在前列腺癌的發(fā)生、進展中起著重要作用。

本研究結果顯示，前列腺良性病變組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平顯著高于對照組，比較有差異，分析原因可能為前列腺伴有不同程度的炎癥反應，使得PSA 從前列腺腺泡彌散入外周血液循環(huán)中；前列腺良性病變引起的炎癥反應也會進一步影響機體免疫功能，造成血液中TNF-α 升高［11］。前列腺癌組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平顯著高于良性病變組，比較有差異；不同臨床病理特征結果顯示，有淋巴結轉移、Gleason 評分＞7 分、Ⅲ～Ⅳ期及年齡≥60 歲患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平顯著高于無淋巴結轉移、Gleason評分≤7 分、Ⅰ～Ⅱ期及年齡＜60 歲患者，比較亦有差異。這可能為Ⅰ～Ⅱ期惡性腫瘤細胞只是局限于前列腺組織中，而當疾病進展至Ⅲ～Ⅳ期時，惡性腫瘤細胞侵犯至前列腺包膜外，并有淋巴結、骨或其他器官轉移［12］，使PSA 大量釋放至外周血液循環(huán)中；此外，前列腺發(fā)生癌變時，前列腺上皮細胞破裂釋放EPCA-2 入血液循環(huán)中，使EPCA-2水平異常升高［13］。另外前列腺癌惡性程度越高，腫瘤生長和侵襲能力越強，患者血清中EPCA-2、TNF-α、PSA 水平越高。本研究結果還顯示，血清EPCA-2、TNF-α、PSA 對前列腺癌的診斷ROC 曲線AUC 分別為0.807、0.741 和0.637，三項指標聯合檢查對前列腺癌的診斷ROC 曲線AUC（0.915）均高于任一單項檢查。表明血清EPCA-2、TNF-α、PSA 聯合檢測可輔助用于前列腺癌的診斷，且能夠提高患者診斷的準確率。

綜上所述，前列腺癌患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平異常升高，其水平變化與前列腺癌發(fā)生、發(fā)展相關。三項指標聯合檢測可提高其診斷效能，并可作為前列腺癌輔助的診斷指標。