三維適形調強放療聯合XELOX方案化療在進展期胃癌患者術后的應用

河南省安陽市腫瘤醫院 河南科技大學第四附屬醫院（455000）申靜 楊延靈 趙福軍 勝照杰 吉靜娜

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，發病率呈逐年上升趨勢，其發病率在我國惡性腫瘤總發病率中位于第二，而病死率位于第三[1]。前期主要發病癥狀為胃潰瘍、慢性胃炎、胃下垂等，但病情進展后病灶可穿過黏膜下層浸潤肌層及漿膜層，加重為進展性胃癌。目前治療進展性胃癌主要方法為手術，但近年提倡增加放化療同步治療。本研究選取我院79例進展期胃癌術后患者，旨在探討XELOX化療聯合IMRT放療方案的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月～2018年1月進展期胃癌術后患者79例，按照治療方案不同分為聯合組和對照組。對照組39例，男23例，女16例，年齡32～69歲，平均（51.37±8.12）歲，病理分期：Ⅲ a期18例、Ⅲ b期21例；腫瘤部位：食管胃結合部8例、胃體15例、胃竇部16例；聯合組40例，男21例，女19例，年齡31～70歲，平均（51.68±8.41）歲，病理分期：Ⅲ a期20例、Ⅲ b期20例；腫瘤部位：食管胃結合部10例、胃體15例、胃竇部15例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 經胃鏡活檢病理檢查確診為進展期胃癌，未發生遠處轉移；均行全胃或胃大部RO切除術和D2淋巴結清掃；患者均知情且簽署同意書；卡氏評分≥80分。

1.2.2 排除標準 接受過其他抗腫瘤治療；合并心臟、肝臟及腎臟等嚴重臟器性疾病；有精神障礙性疾??；意識模糊無法正常溝通；有化療、放療禁忌證。

1.3 方法 兩組均口服升血細胞藥物，每周復查血常規1次，出現不良反應患者給予對癥治療。

1.3.1 對照組 于術后4周接受XELOX方案化療：第1d，奧沙利鉑85mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml，靜滴2h；第1～14d，卡培他濱1000mg/m2，口服，2次/d。3周為1療程，治療4個周期。

1.3.2 聯合組 于術后4周在對照組XELOX化療方案基礎上接受IMRT放療。患者均持仰臥位，以真空負壓袋固定體部，應用CT模擬機定位。確定放射靶區：腫瘤靶區、計劃靶區、臨床靶區，同時確定腫瘤周圍需保護器官及組織位置，需保護器官及組織受量＜4000 cGy，腸道受量＜5000 cGy。選用6mV-X線加速器，總劑量50 Gy，1次/d，1.8～2 Gy/次，5次/周。

1.4 觀察指標 ①治療后隨訪2年，對比兩組復發率及遠處轉移率。②治療后隨訪2年，對比兩組1年、2年生存率及中位生存期。③不良反應發生情況，包括白細胞減少、腹瀉、惡心嘔吐、放射性食管炎。

1.5 統計學分析 以SPSS22.0處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數[M（Q1，Q3）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗，計數資料以n（%）表示、χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 復發率及遠處轉移率 治療后隨訪2年，聯合組失訪2例，對照組失訪1例，聯合組復發率為5.26%、遠處轉移率為2.63%，低于對照組的21.05%、18.42%（P＜0.05）。

2.2 遠期生存率及中位生存期 治療后隨訪2年，聯合組失訪2例，對照組失訪1例，聯合組1年生存率為78.95%、2年生存率為47.37%，高于對照組的55.26%、23.68%（P＜0.05）；聯合組中位生存期20個月，長于對照組的14個月（P＜0.05）。

2.3 不良反應發生情況 聯合組不良反應發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見附表。

附表 不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

根治性全胃切除術是胃癌首選治療方法，但據資料統計，術后局部復發率高達48%，術后生存率僅為13%～56%，且由于胃癌隱匿性較強，前期無特異性臨床癥狀，通常發現時已發展為轉移性或難治性進展期胃癌，因此臨床普遍主張采用外科手術、放療及化療相結合的綜合治療[2]。

XELOX化療方案中采用奧沙利鉑及卡培他濱，其中奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA交叉聯結，抑制其復制及轉錄，具有強細胞毒作用，能與DNA更好結合?？ㄅ嗨麨I為氟尿嘧啶類新型藥物，口服后經腸黏膜可迅速吸收，經多種動物實驗研究表明，其療效顯著高于5-氟尿嘧啶[3]。近年來，腫瘤放療技術已由二維發展為三維放射，以往認為胃癌對二維放療敏感性較低，臨床較少采取放療措施治療胃癌，但IMRT放療技術應用后，可顯著增加靶區治療劑量，同時能最大限度保護周圍正常器官及組織，定位更加準確、擺位誤差較低，因此IMRT也逐漸開始用于胃癌的治療[4]。本研究采取IMRT放療+XELOX化療，結果顯示，隨訪2年后，1年生存率、2年生存率高于對照組，中位生存期長于對照組，復發率、遠處轉移率低于對照組（P＜0.05），可見兩種放化療方案聯合應用可降低進展期胃癌術后患者復發率及遠期轉移率，延長其生存時間。據相關研究結果表明，IMRT放療+XELOX化療可通過細胞動力學等方面協同作用加速腫瘤細胞凋亡[5]。由于卡培他濱的增敏作用，兩種治療方式聯合后能降低局部病變概率，提高放射增敏效果，進而提高生存率，降低復發及轉移風險。本研究結果還顯示，聯合組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），IMRT放療+XELOX化療不良反應發生率略高，但均屬于可逆范圍，不會造成嚴重后遺癥，患者均可耐受。

綜上所述，應用IMRT 放療聯合XELOX化療方案治療進展期胃癌術后患者可提高遠期生存率，降低轉移及復發風險，且不良反應均可耐受。