黃芪益肺湯治療煤工塵肺叁期25例

王 媛 沈小芳 王誠(chéng)喜 馮 美

據(jù)報(bào)道[1]，截至2017年，我國(guó)累計(jì)報(bào)告職業(yè)病例95萬(wàn)例，其中塵肺病例85萬(wàn)例，占比84.8%，而這當(dāng)中又以煤工塵肺病患者人數(shù)最多。塵肺病是由于在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵并在肺內(nèi)潴留而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病，其纖維化病變無(wú)法逆轉(zhuǎn)及根治，即使脫離粉塵接觸，其肺內(nèi)病變?nèi)钥删徛M(jìn)展，對(duì)工人健康及生活質(zhì)量有嚴(yán)重危害[2]。目前，其發(fā)病機(jī)制仍不明確，暫無(wú)特效治療藥物。其治療主要是通過(guò)肺灌洗、抗肺纖維化、提高患者免疫力、康復(fù)治療等方案來(lái)改善患者臨床癥狀、減少病人痛苦、保護(hù)肺功能、防治并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量和社會(huì)參與能力、延長(zhǎng)壽命。我院塵肺患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予黃芪益肺湯，有較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有病例均來(lái)源于2019年1月—2019年12月我院職業(yè)病科病房，50例均為男性、漢族人群。治療組，年齡42～75歲，平均(61.24±7.67)歲；對(duì)照組，年齡44～74歲，平均(61.48±7.07)歲。2組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GBZ70—2009)塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)及X線胸片表現(xiàn)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分期[3]。叁期塵肺：有下列表現(xiàn)之一者：①有大陰影出現(xiàn)，其長(zhǎng)徑不小于10mm，短徑不小于10mm；②有總體密集度3級(jí)的小陰影,分布范圍超過(guò)4個(gè)肺區(qū)并有小陰影聚集；③有總體密集度3級(jí)的小陰影，分布范圍超過(guò)4個(gè)肺區(qū)并有大陰影。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②年齡在18～80歲；③近1個(gè)月內(nèi)未參與其他藥物臨床研究；④自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有咳嗽、咳痰、喘息癥狀的其他疾病(如肺結(jié)核、慢阻肺、支氣管哮喘、氣胸、胸腔積液等)；②合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎、消化系統(tǒng)疾病者；③合并精神性疾病者：如焦慮癥、躁狂癥、精神分裂癥等；④依從性差，溝通障礙者。

1.4 脫落及終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)①中途退出，不愿繼續(xù)接受本試驗(yàn)；②納入后未按規(guī)定接受治療；③試驗(yàn)過(guò)程中失訪或死亡病例。

1.5 方法

1.5.1 治療方法2組均予常規(guī)治療：止咳化痰平喘，低流量吸氧，呼吸功能鍛煉及其他對(duì)癥支持治療，如有肺部感染，可選擇有效抗生素抗感染治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予黃芪益肺湯，方藥：黃芪30 g，黨參20 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，當(dāng)歸20 g，丹參15 g，沙參20 g，百合20 g，橘絡(luò)5 g，地龍10 g，浙貝母10 g，甘草5 g。以上藥材均為衡陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一采買(mǎi)、煎藥室制備(每劑煎至2包，每包150 ml，早晚分別服用1包)。

1.5.2 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分: 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行，其中咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難，按輕、中、重分別積1、2、3分；②圣喬治呼吸疾病問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)分；③肺功能：觀察第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)的變化；④安全性指標(biāo)：血尿糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖，研究前進(jìn)行常規(guī)檢查，治療后1個(gè)月、3個(gè)月復(fù)查。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，癥狀積分采用尼莫地平法:(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：癥狀積分減少>70%且FVC增加>10%；有效：癥狀積分減少30%～70%，且肺功能穩(wěn)定或FVC增加<10%；無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，肺功能惡化。

2 結(jié)果

2.1 2組患者綜合療效比較治療組總有效率為72%，對(duì)照組總有效率為40%，2組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后綜合療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較2組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后中醫(yī)證候積分較治療前均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 2組患者SGRQ評(píng)分比較2組治療前SGRQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后SGRQ評(píng)分較治療前均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組SGRQ評(píng)分較對(duì)照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后SGRQ評(píng)分比較 (例，

2.4 2組患者肺功能比較2組治療前FVC、FEV1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后FVC、FEV1較治療前均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療后FVC、FEV1有一定程度提高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組肺功能提高較對(duì)照組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者肺功能比較 (例，

2.5 安全性觀察治療過(guò)程中，對(duì)照組有3例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，其余無(wú)特殊不適。治療后心、肝、腎功能指標(biāo)變化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

塵肺病是指長(zhǎng)期吸入粉塵引起的肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病，其主要癥狀為咳嗽、咳痰、胸痛、活動(dòng)性呼吸困難等，由于長(zhǎng)期吸入巖矽煤塵，粉塵在肺內(nèi)沉積，肺通氣和肺換氣功能障礙，組織細(xì)胞缺氧，進(jìn)而引起多器官功能障礙，隨著病情的發(fā)展常易并發(fā)感染、氣胸、結(jié)核、呼吸衰竭等疾病，是一種病程長(zhǎng)、預(yù)后差的慢性疾病。目前對(duì)塵肺病的治療尚無(wú)特效藥物，其治療目的主要為改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)壽命。而中醫(yī)學(xué)在慢性病治療管理，提高患者生活質(zhì)量方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)早在《孔氏談苑》中即有粉塵致病的描述，“賈古山采石人，末石傷肺，肺焦多死”。但塵肺病目前仍沒(méi)有統(tǒng)一的中醫(yī)病名，大多學(xué)者都傾向于將其以“肺萎”命名。煤塵從口鼻吸入肺內(nèi)，沉積于肺，壅塞氣道，肺失宣降，肺司呼吸功能受損，出現(xiàn)胸悶氣短，肺主氣功能失常則氣機(jī)阻滯，氣阻日久，血脈瘀滯，肺通調(diào)水道功能失常，則水濕停聚成痰，痰阻更加重了氣滯血瘀，病久及脾腎，脾失運(yùn)化則水濕更甚，腎失于納氣則氣促更甚，如此往復(fù)形成惡性循環(huán)。其治療當(dāng)固本扶正，以補(bǔ)肺脾腎、化瘀通絡(luò)為主，佐以止咳化痰、益陰生津。方中黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)健脾益氣，可增強(qiáng)機(jī)體自我修復(fù)能力。楊珺等[5]在篩選治療大鼠肺纖維化中藥實(shí)驗(yàn)中即發(fā)現(xiàn)芪、參等補(bǔ)益類(lèi)藥可通過(guò)抑制肺局部體液免疫反應(yīng)，減輕成纖維細(xì)胞增殖達(dá)到抗纖維化的療效，劉永琦等[6，7]發(fā)現(xiàn)黃芪總皂苷、黃芪多糖對(duì)肺纖維化大鼠肺組織均具有保護(hù)作用；當(dāng)歸、丹參活血化瘀，改善肺間質(zhì)微循環(huán)、抗氧化，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖對(duì)肺纖維化大鼠的肺功能、肺組織病理學(xué)改變、細(xì)胞外基質(zhì)代謝等均有明顯的改善作用[8]；橘絡(luò)、地龍通絡(luò)平喘；唐鼎等[9]研究報(bào)道地龍還有抗肺纖維化、抗菌、抗腫瘤的作用；張鳳春等[10]發(fā)現(xiàn)研究地龍有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞免疫活性等作用；沙參、百合養(yǎng)陰生津；浙貝母止咳化痰散結(jié)；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用切中病機(jī)，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦發(fā)現(xiàn)其中多味藥物有抗肺纖維作用，因此，此方在改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，提高肺功能方面有一定療效。

本研究結(jié)果顯示：治療組在中醫(yī)證候積分、SGRQ評(píng)分、肺功能方面的改善優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明黃芪益肺湯能改善患者咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難癥狀，能提高患者生活質(zhì)量，一定程度上改善肺通氣功能，且無(wú)不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣。但本研究仍存在一定的問(wèn)題，臨床觀察病例較少，觀察時(shí)間較短，今后需增加觀察樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，且需進(jìn)一步研究其作用機(jī)制，為今后臨床推廣提供理論實(shí)驗(yàn)依據(jù)。