帕利哌酮和齊拉西酮對女性雙相情感障礙躁狂發作的療效及對血清PRL 水平影響的對照研究

賀恩彪，武勇法，陳勇華，王旭東

雙相情感障礙躁狂發作具體機制尚不明確，可能與生物、心理、社會及生物學等多種因素有關[1]。雙相情感障礙躁狂發作臨床治療多采用心境穩定劑、抗精神病及抗驚厥類藥物，但女性患者采用以帕利哌酮為代表抗精神病類藥物治療后PRL 分泌易出現紊亂，在影響生活質量同時也導致用藥依從性降低[2]。有報道證實齊拉西酮對血清 PRL 影響較小，可能較帕利哌酮具有一定優勢[3]。本研究比較帕利哌酮和齊拉西酮輔助治療女性雙相情感障礙躁狂發作的效果及對血清PRL 水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省舟山市第二人民醫院2018 年1 月至2020 年6 月收治女性雙相情感障礙躁狂發作 100例，依據隨機數字表法分為A組和B組，各 50 例。A 組平均年齡（38.9±5.5）歲，平均BMI（23.60±2.17）kg/m2，平均病程（2.31±0.58）年。B 組 平 均 年 齡（39.4±5.7）歲，平均 BMI（23.31±2.24）kg/m2，平均病程（2.40±0.62）年。兩組上述資料差異均無統計學意義（均 P ＞0.05）。研究方案經本院倫理委員會批準，且患者監護人知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合 ICD-11 雙相情感障礙躁狂發作診斷標準[4]；（2）女性；（3）年齡 18 ～ 65 歲；（4）貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分≥22 分；（5）血脂指標和體質量等正常。排除標準：（1）繼發雙相情感障礙；（2）合并其他精神系統疾病；（3）合并影響血清 PRL 水平疾病；（4）妊娠；（5）重要臟器功能障礙；（6）治療依從性差無法完成治療。

1.3 治療方法 兩組患者均給予口服碳酸鋰0.5 g/d，后根據癥狀改善情況及耐受性調整劑量，1周內最大加量至1.25g/d，血鋰濃度保持在0.5 ～1.0 mmol/L。治療1 個月后，A組加用帕利哌酮口服，首劑量6 mg/d，連續用藥1 周后調整至6～12 mg/d維持；B組加用齊拉西酮口服，首劑量 20mg/d，每 2 天增加 20mg/d，10d內增加劑量至100 ～160 mg/d 維持；兩組療程均為6 周。

1.4 觀察指標 （1）躁狂癥狀嚴重程度評價：采用BRMS 量表和簡明精神病評定量表（BPRS），分值越高提示癥狀越嚴重[5]；（2）血清 PRL 水平檢測：抽取空腹靜脈血3 ～4 ml，3 500 r/min離心15 min后吸取上清液待檢，采用羅氏E610 型電化學發光全自動免疫分析儀，使用電化學發光法檢測；（3）碳酸鋰用量，計算平均值；（4）不良反應發生情況：包括錐體外系反應、心動過速、惡心嘔吐、頭暈頭痛及高PRL血癥，其中高PRL血癥判定標準為≥530 mIU/L[6]。

1.5 療效判定標準[6]（1）顯效，BRMS評分減分率＞ 75%；（2）有效，BRMS 評分減分率為50%～75%；（3）無效，未達上述標準。

1.6 統計方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 A 組總有效率為86.00%，B 組總有效率為90.00%，兩組總有效率差異無統計學意義（2=0.61，P ＞ 0.05），見表 1。

2.2 兩組治療前后BRMS評分和BPRS評分比較 治療3和6周后，兩組BRMS評分和BPRS 評分均低于治療前（均P＜0.05），但兩組間差異均無統計學意義（均 P ＞ 0.05），見表 2。

2.3 兩組治療前后血清PRL 水平比較 A 組治療后 3 和 6 周血清 PRL 水平均高于治療前（t=3.17、5.88，均 P ＜0.05），B 組治療前后差異無統計學意義（均 P ＞ 0.05）；B 組治療后 3 和 6 周血清 PRL 水平均低于對照組（均 P ＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組碳酸鋰用量比較 A 組和 B組碳酸鋰用量分別為（1.10±0.25）g/d，（1.07±0.22）g/d；兩組差異無統計學意義（t=0.62，P ＞ 0.05）。

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組錐體外系反應、心動過速、惡心嘔吐及頭暈頭痛發生率差異均無統計學意義（均P ＞ 0.05），B 組高 PRL 血癥發生率低于A 組（P ＜ 0.05）。見表 4。

3 討論

心境穩定劑是雙相情感障礙躁狂發作治療常用藥物之一，但單藥應用起效緩慢，故臨床往往聯合抗精神病類藥物輔助治療。帕利哌酮是雙相情感障礙常用治療藥物之一，主要通過阻斷中腦-邊緣系統 D2 受體和5-HT2A 受體發揮療效，在減輕抑郁精神癥狀和改善認知功能方面具有重要作用，此外還能夠有效控制躁狂發作[5]。齊拉西酮為雙相情感障礙復發可供選擇藥物類型之一，其通過拮抗 D2 和5-HT2A 受體達到抗精神障礙作用；同時其與H1 受體和腎上腺素受體均有較好親和力，更有助于控制精神疾病急性發作癥狀[6]。本研究兩組治療總有效率差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后BRMS 評分和BPRS評分均低于治療前（P＜0.05），但兩組間差異無統計學意義（P ＞0.05）。這證實帕利哌酮和齊拉西酮治療女性雙相情感障礙躁狂發作整體療效接近。

血清 PRL 水平異常升高及高 PRL血癥是影響服用抗精神類藥物患者生活質量及用藥依從性關鍵原因。大部分抗精神病類藥物均能夠阻斷中腦-結節漏斗通路D2 受體，影響垂體PRL 分泌，提高血清PRL表達，最終導致閉經、溢乳及性欲下降等癥狀發生[7]。本研究A 組治療后3 和6 周血清PRL水平均高于治療前（均 P ＜ 0.05），B 組治療后 3 和 6 周血清PRL水平均低于對照組（均P＜0.05），B 組高 PRL 血癥發生率低于 A 組（P ＜0.05）。這證實齊拉西酮輔助治療女性雙向情感障礙躁狂發作血清PRL水平增加幅度較小，不易出現高PRL 血癥。有研究顯示，帕利哌酮中9-羥基利培酮能夠刺激血清PRL 升高，同時其還可直接作用于結節-漏斗部位促進血清PRL分泌[8]。而齊拉西酮則具有中腦-邊緣系統D2 受體特異性阻斷效應，對于結節-漏斗通路基本無影響；此外其對5-HT2A 受體阻斷效應較D2 受體更強，可在一定程度上抵消5-HT2A受體對于DA抑制效應，拮抗垂體PRL 分泌。

表1 兩組近期療效比較 例

表3 兩組治療前后血清PRL 水平比較 mIU/L

表4 兩組不良反應發生率比較 例（%）

綜上所述，帕利哌酮和齊拉西酮輔助治療女性雙相情感障礙躁狂發作可獲得相近癥狀控制效果；但齊拉西酮應用后血清PRL 水平及高PRL 血癥發生風險更低。