替羅非班用于靜脈溶栓橋接取栓治療急性腦梗死的臨床分析

徐國強，涂漢明，程超嬋

急性腦梗死是常見的腦血管疾病，起病急驟，致殘、致死率高，危害嚴重[1]。靜脈溶栓及動脈取栓是常用治療措施，在時間窗內開展相應治療可及時打開閉塞血管，改善患者結局；然治療過程中，損傷血管內皮或分解血栓后暴露脂質核心，激活血小板或產生抗板藥抵抗，均可誘發再次閉塞風險，加重病情，預后較差[2]。故實施術后抗栓治療，降低再閉塞概率，是研究重點內容。因此，本研究探討靜脈溶栓橋接取栓治療急性腦梗死后，使用替羅非班輔助治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019 年 8 月至2020 年 8 月浙江省永康市第一人民醫院收治的急性腦梗死且行靜脈溶栓橋接取栓治療患者80 例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男 22 例，女 18 例；年齡 40 ～ 70 歲，平均（58.1±7.5）歲；平均發病時間（3.24±0.54）h。觀察組男 24 例，女 16 例；年齡41 ～ 69 歲，平均（58.3±7.9）歲；平均發病時間（3.31±0.51）h。兩組基本資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。

納入標準：（1）經影像學檢查確診為急性腦梗死，伴神經功能損傷，且癥狀明顯；（2）認知功能正常，可以配合研究；（3）年齡 40 ～ 70 歲；（4）知情且同意。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎功能異常者；（2）精神異常或精神疾病者；（3）腦出血、腦萎縮等其他腦血管疾病者；（4）嚴重過敏體質，或對研究用藥過敏者；（5）有出血傾向，活動性出血或其他血液疾病者。

1.2 方法 兩組均予靜脈溶栓橋接取栓治療，以阿替普酶（生產廠家：勃林格殷格翰國際公司批準文號：S20110052 規格：20mg/支或 50mg/支）0.9mg/kg，靜脈溶栓治療，總劑量不得多于90 mg。先靜脈推注用藥總劑量的10%，其余劑量于60min靜脈泵入。并于局部麻醉下完成動脈取栓，以Seldinger 法穿刺股動脈，術中予肝素化，顱內血管造影以確認堵塞狀況，將微導管于微導絲指引下進入堵塞處，撤出導絲，釋放支架，完全釋放后5min 取栓。再次造影檢查再通情況，如必要可再次取栓，但不得超過3 次，仍未通則放棄。

對照組患者術后立即及術后24h復查頭CT，若無出血，則予75mg氯吡格雷[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20180029]，100 mg阿司匹林（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20171021）抗栓治療。觀察組在橋接取栓時打開支架后將替羅非班（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20060265）經動脈鞘管注射，劑量為6 g/kg，注射時間3 ～5 min；術后即刻復查頭CT，如未出血，則予24 h 持續靜脈泵入替羅非班（0.1 g·kg－1·min－1）；24 h后查頭CT，若無出血，則予75mg 氯吡格雷、100mg 阿司匹林抗栓治療。兩組術后隨訪3 個月，均接受常規康復治療。

1.3 觀察指標 （1）血小板聚集率、肢體功能及神經功能缺損情況。采用血小板聚集分析儀器觀察治療前后患者的血小板情況；采用運動功能評分（Fugl-Meyer）[3]評估患者治療前后的肢體功能，上肢運動功能總分66 分，下肢運動功能總分34 分，分數越高，肢體功能越好。采用神經功能缺損程度評分（NIHSS）[4]評估患者治療前后的神經功能，分數越高，神經功能缺損越嚴重。（2）生活質量情況。根據生活質量評定調查問卷（GQOL1-74）[5]評估患者治療前、治療后3 個月的生活質量，量表內有軀體功能、社會功能、物質生活及心理功能4 項內容，分數越高，生活質量越好。（3）并發癥及死亡情況。觀察患者的顱內出血、血栓再閉塞、消化道出血發生情況及3 個月死亡例數。

1.4 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板聚集率、肢體功能及神經功能缺損情況 治療前，兩組血小板聚集率、神經功能缺損評分及肢體功能評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組血小板聚集率、神經功能缺損評分均低于對照組，肢體功能評分高于對照組（均P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后生活質量情況 治療前，兩組生活質量評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組生活質量評分高于對照組（均P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組并發癥及死亡情況 兩組并發癥發生率差異無統計學意義（2=0.721，P ＞0.05）。觀察組病死率低于對照組（2=3.9139，P ＜ 0.05）。見表 3。

3 討論

當腦血管血栓形成或出現栓塞后，造成腦組織缺血，嚴重損害栓塞部位血管所供應區域腦細胞功能，細胞的缺血壞死形成了一個空腔，進而誘發腦組織進一步病變，引起神經功能及肢體功能異常[6]。靜脈溶栓治療是常用治療手段，在時間窗內配合橋接機械取栓可明顯提高治療效果，增加血管再通率，然仍有一定再閉塞風險；故如何預防溶栓取栓并發癥，降低血管再閉塞概率是臨床工作重點內容。

血小板的充分活化是影響血管再通、增加聚集率的重要原因。替羅非班是一種新型的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，經鞘管注射給藥后，藥物可迅速且直接作用于血栓病灶處，競爭性阻斷結合纖維蛋白原過程，能夠阻礙血小板聚集、黏附，阻礙由血小板介導的血栓形成，并抑制微栓塞及小栓子脫落，半衰期短，停藥后不影響機體正常凝血功能[7]。本研究顯示，觀察組治療后的血小板聚集率和病死率均低于對照組（均P＜0.05），且顱內出血、血栓再閉塞等并發癥發生率與對照組差異無統計學意義（P ＞0.05）。取栓時因抗板藥物的應用造成血小板活化過度，出血風險劇增，而有文中未見出血增加，這提示該藥物安全性較好。替羅非班在治療過程中所需給藥劑量小，見效快，可修復溶栓或取栓造成的血管內皮損傷，增加腦組織血流灌注，提供有利條件便于支架取栓[8]。

本研究顯示，觀察組治療后的神經功能缺損評分低于對照組，肢體功能評分和生活質量評分均高于對照組（均P＜ 0.05）。這提示替羅非班可有效保護患者血管的內皮組織與細胞，增加血流再灌注，改善栓塞病灶血液供給，從而促進神經及肢體功能恢復，達到治療目的，神經及肢體功能的恢復，亦可改善患者的生活質量[9-10]。

表1 兩組治療前后血小板聚集率、肢體功能及神經功能缺損情況

表2 兩組治療前后生活質量情況 分

表3 兩組并發癥及死亡情況 例（%）

綜上所述，靜脈溶栓橋接治療的急性腦梗死患者給予替羅非班輔助治療效果較好，可降低機體血小板聚集率和病死率，改善患者的肢體及神經功能，提高其生活質量，且安全性較好。