甘精胰島素聯(lián)合格列美脲、氟西汀治療糖尿病伴肥胖患者的臨床療效

潘勤，徐奇紅

糖尿病伴肥胖患者常存在心肌梗死及心血管疾病等并發(fā)癥，患者血糖難以控制時(shí)極易增加并發(fā)癥的發(fā)作，影響患者療效[1]。臨床研究顯示，隨著患者病情不斷發(fā)展，只使用降糖藥物治療的療效較差，而甘精胰島素是一種胰島素類(lèi)似物，格列美脲、氟西汀可改善胰島素敏感性，可為患者的治療提供新思路[2-3]。本研究對(duì)經(jīng)降糖藥物治療后血糖仍不達(dá)標(biāo)的2 型糖尿病伴肥胖患者聯(lián)合使用甘精胰島素、格列美脲及氟西汀治療，觀察其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2018 年 1 月至2019 年1 月浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心集團(tuán)路橋醫(yī)院收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各44 例。觀察組男28 例，女 16 例；年齡 35 ～ 75 歲，平均（42.1±3.3）歲；病程 3 ～ 9 年，平均（4.35±2.35）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（30.23±1.28）kg/m2。對(duì)照組男 29 例，女15 例；年齡 33 ～ 76 歲，平均（41.2±3.0）歲；病程為 2 ～ 8 年，平均（4.23±2.18）年；平均BMI（30.61±3.19）kg/m2。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均進(jìn)行嚴(yán)格飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療；（2）應(yīng)用降糖藥治療6 個(gè)月以上，且糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%；（3）男性腰圍＞90 cm，女性腰圍＞85cm；（4）患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有糖尿病酮癥、胃腸道疾病及肝腎疾病；（2）曾使用胰島素治療。

1.3 方法 兩組均給予運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)與飲食調(diào)整，對(duì)照組采用甘精胰島素（賽諾菲制藥有限公司，規(guī)格：3 ml∶300 U/支）于每天晚飯前注射，10 U/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用氟西汀及格列美脲治療，甘精胰島素與對(duì)照組用法相同，氟西汀及格列美脲用法如下：氟西汀（禮來(lái)蘇州制藥有限公司，20mg/粒）10mg，1次/d，每天晨起口服；格列美脲（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010562，2 mg/片）1 ～ 2 mg，1 次/d，每天晨起口服。兩組治療時(shí)至少每3 天測(cè)一次全天血糖，并根據(jù)血糖水平對(duì)藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。每治療4 周為一個(gè)療程，治療3 個(gè)療程后對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組治療前后的體質(zhì)量，使用雅蓓醫(yī)用血糖儀檢測(cè)治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）。觀察治療前后胰島素相關(guān)指標(biāo)，包括兩組空腹胰島素（Fins）、餐后 2 h 胰島素（Pins）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA- ）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA- =20 空腹胰島素/（空腹血糖－3.5）；HOMA-IR=（空腹血糖空腹胰島素）/22.5[5]。觀察治療前后炎性因子相關(guān)指標(biāo)，包括血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體質(zhì)量及血糖指標(biāo)比較 兩組治療3 個(gè)療程后，觀察組體質(zhì)量低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后FBG、2 hPG、HbA1c 均低于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組胰島功能指標(biāo)比較 觀察組治療后Fins、Pins 及HOMA-IR 均高于對(duì)照組（均P＜0.05），且觀察組HOMA-高于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組微炎癥狀態(tài)比較 觀察組治療后IGF-1 及TIMP-1 均低于對(duì)照組（均P ＜ 0.05），且觀察組治療后 MMP-9 高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表 3。

3 討論

2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗，由于患者大多數(shù)為肥胖人群，胰島素抵抗情況更加嚴(yán)重。同時(shí)，患者隨著疾病的不斷發(fā)展，胰島細(xì)胞功能會(huì)逐漸衰退，患者口服降糖藥物無(wú)法有效控制血糖，而加用胰島素治療是十分有效的治療手段[6]。甘精胰島素可模擬人體胰島素分泌，患者注射后可緩慢釋放，并發(fā)揮藥效，與長(zhǎng)效胰島素制劑相比持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。患者血糖水平升高后促胰島素分泌功能增加，而格列美脲可與受體快速結(jié)合，有效刺激機(jī)體分泌胰島素并抑制葡萄糖合成，改善機(jī)體出現(xiàn)的胰島素抵抗作用。格列美脲起效快，效果好，半衰期長(zhǎng)，可促進(jìn)胰島素分泌，從而降低血糖濃度。氟西汀是一種強(qiáng)效血清素（5-羥色胺）再吸收抑制劑，吸收良好，可有效降低患者對(duì)食物中碳水化合物的吸收，并提高患者的能量消耗，從而控制糖尿病患者的血糖水平[7]。

甘精胰島素的作用可維持24 h，但單獨(dú)作用時(shí)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)，而與格列美脲、氟西汀聯(lián)用時(shí)，可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。這是因?yàn)楦窳忻离暹M(jìn)入人體后，具有很高的ATP敏感性鉀通道親和力，可有效避免血糖水平的快速下降，亦不會(huì)誘發(fā)任何心腦血管反應(yīng)。氟西汀可以降低患者體內(nèi)的皮質(zhì)醇水平，穩(wěn)定下丘腦-垂體-腎上腺這一機(jī)制，同時(shí)改善患者的不良情緒，從而避免對(duì)血糖代謝產(chǎn)生刺激，有效達(dá)到控制血糖代謝的目的。本研究結(jié)果顯示觀察組Fins、Pins及HOMA-IR降低程度均高于對(duì)照組，與李海燕等[9]的研究基本一致。出現(xiàn)上述結(jié)果是因?yàn)楦窳忻离蹇膳c胰島細(xì)胞表面受體結(jié)合，從而關(guān)閉敏感性鉀通道，促使鈣通道開(kāi)放，加速鈣離子內(nèi)流，阻斷患者合成肝葡萄糖并加速胰島素合成，還可增加心臟對(duì)葡萄糖的攝入量，從而在減少對(duì)胰島細(xì)胞損傷的情況下，增強(qiáng)降糖效果。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后 IGF-1 及 TIMP-1 均低于對(duì)照組（均P ＜0.05），且觀察組治療后MMP-9 高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。這表明甘精胰島素、格列美脲及氟西汀聯(lián)用可顯著改善患者的微炎癥指標(biāo)，從而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)失衡，保護(hù)患者的腎功能。

表1 兩組體質(zhì)量及血糖指標(biāo)比較

表2 兩組胰島功能指標(biāo)比較

表3 兩組微炎癥狀態(tài)比較