甘精胰島素聯合格列美脲、氟西汀治療糖尿病伴肥胖患者的臨床療效

潘勤，徐奇紅

糖尿病伴肥胖患者常存在心肌梗死及心血管疾病等并發癥，患者血糖難以控制時極易增加并發癥的發作，影響患者療效[1]。臨床研究顯示，隨著患者病情不斷發展，只使用降糖藥物治療的療效較差，而甘精胰島素是一種胰島素類似物，格列美脲、氟西汀可改善胰島素敏感性，可為患者的治療提供新思路[2-3]。本研究對經降糖藥物治療后血糖仍不達標的2 型糖尿病伴肥胖患者聯合使用甘精胰島素、格列美脲及氟西汀治療，觀察其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2018 年 1 月至2019 年1 月浙江省臺州恩澤醫療中心集團路橋醫院收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各44 例。觀察組男28 例，女 16 例；年齡 35 ～ 75 歲，平均（42.1±3.3）歲；病程 3 ～ 9 年，平均（4.35±2.35）年；平均體質量指數（BMI）（30.23±1.28）kg/m2。對照組男 29 例，女15 例；年齡 33 ～ 76 歲，平均（41.2±3.0）歲；病程為 2 ～ 8 年，平均（4.23±2.18）年；平均BMI（30.61±3.19）kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）均符合糖尿病診斷標準[4]，且均進行嚴格飲食控制及運動治療；（2）應用降糖藥治療6 個月以上，且糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%；（3）男性腰圍＞90 cm，女性腰圍＞85cm；（4）患者自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有糖尿病酮癥、胃腸道疾病及肝腎疾?。唬?）曾使用胰島素治療。

1.3 方法 兩組均給予運動指導與飲食調整，對照組采用甘精胰島素（賽諾菲制藥有限公司，規格：3 ml∶300 U/支）于每天晚飯前注射，10 U/次。觀察組在對照組基礎上聯用氟西汀及格列美脲治療，甘精胰島素與對照組用法相同，氟西汀及格列美脲用法如下：氟西汀（禮來蘇州制藥有限公司，20mg/粒）10mg，1次/d，每天晨起口服；格列美脲（北大醫藥股份有限公司，國藥準字H20010562，2 mg/片）1 ～ 2 mg，1 次/d，每天晨起口服。兩組治療時至少每3 天測一次全天血糖，并根據血糖水平對藥物劑量進行適當調整。每治療4 周為一個療程，治療3 個療程后對患者進行療效評估。

1.4 觀察指標 觀察并記錄兩組治療前后的體質量，使用雅蓓醫用血糖儀檢測治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）。觀察治療前后胰島素相關指標，包括兩組空腹胰島素（Fins）、餐后 2 h 胰島素（Pins）、胰島素分泌指數（HOMA- ）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA- =20 空腹胰島素/（空腹血糖－3.5）；HOMA-IR=（空腹血糖空腹胰島素）/22.5[5]。觀察治療前后炎性因子相關指標，包括血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及組織型基質金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）。

1.5 統計方法 采用SPSS22.0 統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組體質量及血糖指標比較 兩組治療3 個療程后，觀察組體質量低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后FBG、2 hPG、HbA1c 均低于對照組（均P ＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組胰島功能指標比較 觀察組治療后Fins、Pins 及HOMA-IR 均高于對照組（均P＜0.05），且觀察組HOMA-高于對照組（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組微炎癥狀態比較 觀察組治療后IGF-1 及TIMP-1 均低于對照組（均P ＜ 0.05），且觀察組治療后 MMP-9 高于對照組（P ＜ 0.05）。見表 3。

3 討論

2 型糖尿病發病機制主要為胰島素抵抗，由于患者大多數為肥胖人群，胰島素抵抗情況更加嚴重。同時，患者隨著疾病的不斷發展，胰島細胞功能會逐漸衰退，患者口服降糖藥物無法有效控制血糖，而加用胰島素治療是十分有效的治療手段[6]。甘精胰島素可模擬人體胰島素分泌，患者注射后可緩慢釋放，并發揮藥效，與長效胰島素制劑相比持續時間更長。患者血糖水平升高后促胰島素分泌功能增加，而格列美脲可與受體快速結合，有效刺激機體分泌胰島素并抑制葡萄糖合成，改善機體出現的胰島素抵抗作用。格列美脲起效快，效果好，半衰期長，可促進胰島素分泌，從而降低血糖濃度。氟西汀是一種強效血清素（5-羥色胺）再吸收抑制劑，吸收良好，可有效降低患者對食物中碳水化合物的吸收，并提高患者的能量消耗，從而控制糖尿病患者的血糖水平[7]。

甘精胰島素的作用可維持24 h，但單獨作用時可導致患者出現低血糖等不良反應，而與格列美脲、氟西汀聯用時，可降低不良反應的發生率[8]。這是因為格列美脲進入人體后，具有很高的ATP敏感性鉀通道親和力，可有效避免血糖水平的快速下降，亦不會誘發任何心腦血管反應。氟西汀可以降低患者體內的皮質醇水平，穩定下丘腦-垂體-腎上腺這一機制，同時改善患者的不良情緒，從而避免對血糖代謝產生刺激，有效達到控制血糖代謝的目的。本研究結果顯示觀察組Fins、Pins及HOMA-IR降低程度均高于對照組，與李海燕等[9]的研究基本一致。出現上述結果是因為格列美脲可與胰島細胞表面受體結合，從而關閉敏感性鉀通道，促使鈣通道開放，加速鈣離子內流，阻斷患者合成肝葡萄糖并加速胰島素合成，還可增加心臟對葡萄糖的攝入量，從而在減少對胰島細胞損傷的情況下，增強降糖效果。本研究結果顯示觀察組治療后 IGF-1 及 TIMP-1 均低于對照組（均P ＜0.05），且觀察組治療后MMP-9 高于對照組（P ＜ 0.05）。這表明甘精胰島素、格列美脲及氟西汀聯用可顯著改善患者的微炎癥指標，從而調節免疫系統失衡，保護患者的腎功能。

表1 兩組體質量及血糖指標比較

表2 兩組胰島功能指標比較

表3 兩組微炎癥狀態比較