MMP-3 和 SAA 聯(lián)合檢測在強直性脊柱炎患者疾病活動度中的應(yīng)用

許蘇琴，金月丹，王智敏，吳照松

強直性脊柱炎（AS）是典型的慢性炎癥性疾病，屬于自身免疫性疾病的一種。基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）由軟骨、滑膜及成纖維細(xì)胞釋放，與AS 發(fā)展及損傷程度具有相關(guān)性[1]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，已被廣泛應(yīng)用于輔助診斷自身免疫性疾病[1]。本研究探討MMP-3 和SAA聯(lián)合檢測在AS 疾病活動度中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 4 月至2020 年4 月浙江省義烏復(fù)元私立醫(yī)院收治的AS 患者60 例（分AS 活動期組和非活動期組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《強直性脊柱炎的診斷與治療骨科專家共識》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18 歲以上；（3）無認(rèn)知功能障礙；（4）自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他自身免疫性疾病；（2）合并活動性感染；（3）合并其他原因所致的脊柱功能異常。包括男33 例，女27 例；年齡 41 ～ 73 歲，平均（64.1±9.9）歲。根據(jù)2009 年ASAS 推薦的中軸型SpA 的分類標(biāo)準(zhǔn)分成 AS 活動期組35例，AS 非活動期組25 例。另選擇同期骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者30 例作為非AS 的其他免疫性疾病對照組（其他對照組），其中男 17 例，女 13 例；年齡 40 ～ 72 歲，平均（63.7±9.8）歲。于本院體檢的健康人群30 例作為對照組，其中男16 例，女14 例；年齡 41 ～ 72 歲，平均（63.5±10.2）歲。3 組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測3 組血清MMP-3 濃度，采用免疫透射比濁法檢測研究對象血清SAA 的表達(dá)水平，采用羅氏 LightCycler 熒光定量PCR 儀檢測人類白細(xì)胞抗原 B-27（HLA-B27），采用免疫透射比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）濃度，采用血沉儀檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗和方差分析；相關(guān)性分析采用Spearman 分析，繪制ROC 曲線并計算曲線下面積（AUC）。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組實驗室指標(biāo)結(jié)果比較 AS 活動組 MMP-3、SAA、CRP、ESR 及 HLAB27均高于其他組（均P＜0.05），見表1。

2.2 AS 活動期組 MMP-3、SAA 與CRP、ESR 及 HLA-B27 的相關(guān)性MMP-3、SAA 與 CRP、ESR 和 HLA-B27指標(biāo)均呈正相關(guān)（均P ＜0.05），見表2。

2.3 MMP-3、SAA 對 AS 疾病活動度的評估價值 MMP-3 診斷AS疾病活動度的AUC為0.782，靈敏度為80%，特異度為83%；SAA 診斷 AS 疾病活動度的AUC為0.555，靈敏度為30%，特異度為70%。MMP-3 聯(lián)合 SAA 診斷 AS 疾病活動度準(zhǔn)確性較各自診斷明顯升高，其AUC為0.918，靈敏度為89%，特異度為93%。見表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，我國AS患病率為0.20%～0.54%[2]。目前，臨床上主要使用實驗室指標(biāo)評估AS疾病活動度，如ESR、CRP、IgA 等，其中ESR 和CRP 是常用的AS疾病活動度監(jiān)測指標(biāo)。而關(guān)于指標(biāo)MMP-3、SAA，國內(nèi)外僅有部分研究證明其單獨與AS 有一定相關(guān)性。而關(guān)于MMP-3 聯(lián)合SAA 與AS 相關(guān)性國內(nèi)尚無相關(guān)研究。因此，本研究對MMP-3 聯(lián)合SAA 與AS 的關(guān)系進(jìn)行了探討。

表1 各組實驗室指標(biāo)比較

表2 AS 活動期組 MMP-3、SAA 與CRP、ESR 及 HLA-B27 的相關(guān)性

本文結(jié)果顯示，MMP-3 聯(lián)合SAA診斷AS 疾病活動度準(zhǔn)確性較各自診斷明顯升高，其AUC 為0.918，靈敏度為89%，特異度為93%。此外，MMP-3、SAA 與 ESR、CRP、HLA-B27 均呈正相關(guān)，從而可以推測MMP-3 聯(lián)合SAA 也可反映AS 疾病活動度。SAA 屬急性時相反應(yīng)蛋白之一，用于反應(yīng)自身免疫性疾病較CRP 靈敏[3]。MMP-3 作為基質(zhì)金屬蛋白酶之一，可降解Ⅳ、Ⅶ、Ⅸ等各型膠原及軟骨連接蛋白纖維結(jié)合素，其血清水平可作為早期RA 患者病情活動及放射學(xué)損傷的評價指標(biāo)[3]。

表3 MMP-3、SAA 在評估AS 疾病活動度中的診斷價值 %

綜上所述，MMP-3 聯(lián)合SAA可作為AS 輔助診斷指標(biāo)，可反映疾病活動度。