達格列凈聯合二甲雙胍治療新發2型糖尿病的療效及對血清 Hcy、Lp（a）水平的影響

傅靜波

作者單位： 315020寧波，寧波市第九醫院

2 型糖尿病（T2DM）在糖尿病患者中占比最高，其血糖水平呈緩慢升高趨勢[1]，臨床治療常用藥物為二甲雙胍。隨著T2DM 患者的疾病進展，使用單藥效果不佳，需聯合其他藥物進行治療。達格列凈是一種新型的治療 T2DM 的藥物，其作用機制為通過選擇性作用于腎小管近端鈉-葡萄糖共轉運蛋白 2（SGLT2），抑制葡萄糖重吸收，促進葡萄糖從尿液中排泄，從而降低血糖[2]。本研究旨在探討達格列凈聯合二甲雙胍治療T2DM 的療效及對血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）[Lp（a）]水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2019 年 2 月至2020 年 8 月寧波市第九醫院收治的T2DM 患者 80 例，納入標準：（1）符合T2DM 診斷標準[3]；（2）新診斷 T2DM 患者且未用藥；（3）年齡＞ 18 歲；（4）患者及家屬充分知情同意。排除標準：（1）1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他糖尿病患者；（2）嚴重心、肝及腎功能異常者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）妊娠及哺乳期者；（5）研究用藥物過敏者。

采用隨機數字表法分為對照組（n=38）和觀察組（n=42）。觀察組男23例，女19 例；平均年齡（48.6±5.5）歲；體質量指數（BMI）為（25.63±2.28）kg/m2。對照組男19 例，女19 例；平均年齡（48.8±5.8）歲；BMI 為（25.82±2.36）kg/m2。兩組一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予以口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20023370）治療，0.5 g/次，2 次/d，治療期間可根據患者病情變化調整藥量，但最大劑量≤2000mg/d。觀察組在對照組基礎上予口服達格列凈片（AstraZeneca PharmaceuticalsLP，注冊證號：H20170120）治療，10 mg/次，1 次/d。兩組患者療程均為4周，治療過程中持續隨訪患者。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前及治療后血糖指標[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）]、胰島細胞功能[C 肽（C-P）及空腹胰島素（FINS）]、生化指標[24h尿蛋白、Hcy及Lp（a）]的差異，治療過程中不良反應情況。

予留患者24 h 尿，使用熒光免疫分析儀檢測24 h 尿蛋白；取患者清晨靜脈血5 ml，離心后取血清，使用免疫透射比濁法檢測Lp（a）水平，使用酶循環法檢測Hcy 水平。使用葡萄糖氧化酶法檢測FPG 及2hPBG，使用高壓液相色譜法檢測HbAlc。取清晨空腹靜脈血，使用電化學發光免疫法檢測C-P 及FINS。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 19.0 軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標比較 治療前，兩組FPG、2hPBG 及 HbAlc 水平差異均無統計學意義（t≤0.38，均 P ＞ 0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前下降（t≥5.32，均P＜0.05），且觀察組均低于同期對照組（t≥3.70，均 P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 胰島細胞功能比較 治療前,兩組C-P 及FINS 水平差異均無統計學意義（t≤1.84，均 P ＞ 0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前上升（t≥5.92，均P＜0.05），且觀察組均高于同期對照組（t≥2.33，均 P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 血清生化指標比較 治療前,兩組24 h尿蛋白、Hcy及Lp（a）水平差異均無統計學意義（t≤0.42，均 P ＞ 0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前下降（t≥5.37，均P＜0.05），且觀察組均低于同期對照組（t≥6.42，均 P ＜ 0.05），見表 3。

2.4 不良反應情況比較 治療期間，觀察組發生低血糖1 例，泌尿生殖系統感染2 例，腹瀉1 例，胃腸道反應3 例；對照組發生泌尿生殖系統感染1 例，腹瀉2例，胃腸道反應2 例；兩組不良反應發生差異無統計學意義（2=0.19，P ＞ 0.05）。

表1 兩組治療前后血糖指標比較

表2 兩組治療前后胰島細胞功能比較

表3 兩組治療前后血清生化指標比較

3 討論

二甲雙胍是目前臨床降血糖的首選藥物，其通過作用于肝臟、肌肉以提升這些部位對葡萄糖的利用、攝取，從而增加患者機體胰島素敏感性，進而緩解機體胰島素抗體反應，對血糖水平進行控制[4]。二甲雙胍代謝的主要途徑為經腎小管代謝，不經過肝臟代謝，更不會在患者體內進行降解，對患者肝、腎功能無影響[5]。但單獨應用二甲雙胍時，仍有部分患者在用藥后血糖控制效果不佳。達格列凈是一種SGLT2 抑制劑，屬于非胰島素依賴性口服降糖藥[6]。SGLT2 主要表達并作用于人體腎臟近曲小管的第一段，具備低親和力及高容量，是一種轉運蛋白[7]。

本研究結果顯示，觀察組血糖控制情況優于對照組，其原因可能與達格列凈通過自行選擇并抑制SGLT2，來降低腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收，促使尿糖快速釋放，進而降低患者血漿中葡萄糖水平有關。從兩組患者胰島功能變化情況來看，聯合使用達格列凈可改善胰島功能。其原因可能在于達格列凈產生藥物作用時，與外周組織對胰島素敏感性、胰島素 細胞功能無影響，且達格列凈可通過促進腸降血糖素分泌、葡糖激酶合成等多個路徑對胰島素 細胞功能進行保護。

24h 尿蛋白可直觀表示患者24h 排泄情況；Hcy是一種蛋氨酸代謝的中間產物，其水平升高會導致機體腎小球內皮細胞損傷，導致腎功能受損；Lp（a）常沉積于腎小球微血管中，其經過氧化或糖基化后，會導致機體腎小球肥大或其他病變發生；這3種指標均可用于診斷早期糖尿病腎病[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后24h 尿蛋白定量、Hcy 及 Lp（a）指標水平優于對照組，其原因可能在于聯合達格列凈治療使患者自身血糖水平得到有效控制，可避免因持續性高血糖導致的糖尿病微血管病變程度增加，減輕患者腎功能損害。從不良反應發生情況來看，兩組用藥期間不良反應發生率差異無統計學意義（P ＞0.05），說明聯合用藥安全性較好。

綜上所述，達格列凈聯合二甲雙胍有助于增強 T2DM 患者血糖水平的控制，能改善患者胰島細胞功能，在一定程度上減輕糖尿病對患者腎功能的損害，安全性較好，值得推廣。