左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效

陸一梅，孫燕

作者單位： 314000 浙江省嘉興，浙江省榮軍醫院

治療心力衰竭藥物種類很多，其中正性肌力藥物的研究最受關注，通過增加心肌細胞鈣離子濃度而增強心臟收縮功能，但會加大心律失常發生率，并不適宜長期服用[1]。左西孟旦屬于新型正性肌力藥物，通過增強對鈣離子的敏感性，促進鉀離子通道開放，抑制磷酸二酯酶，擴張心臟血管，改善心力衰竭癥狀，且不增加心肌耗氧量[2]。本文探討左西孟旦在急性心力衰竭患者治療中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019 年 8 月至2020 年 7 月浙江省榮軍醫院收治的急性心力衰竭患者88 例，均符合急性心力衰竭的診斷標準[3]。根據隨機數字表法將患者分為對照組和左西孟旦組，各44例。對照組男23 例，女21 例；年齡22～ 68 歲，平均（47.3±3.2）歲；發病時間 1～ 18 h，平均（9.27±0.84）h；紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅲ級16 例，Ⅳ級28例。左西孟旦組男22 例，女22 例；年齡24 ～ 70 歲，平均（47.1±3.3）歲；發病時間 1 ～ 20 h，平均（10.03±0.89）h；NYHA分級：Ⅲ級17 例，Ⅳ級27 例。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：心功能不全癥狀明顯，NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級；經超聲心動圖檢查顯示左室射血分數（LVEF）在50%以下；經本院醫學倫理委員會批準，患者主動簽署知情同意書。排除標準：心肺、肝腎功能障礙，病情嚴重；入組前半年內實施過外科手術；對本組所涉及到的藥物過敏；心源性休克；血容量不足；入組半年內服用對自主神經活性有影響的藥物；惡性腫瘤；原發心臟瓣膜病，病情嚴重；心包疾病；甲狀腺、自身免疫性疾病，病情嚴重；妊娠和哺乳期女性。

1.3 方法 患者入院后全天監測動態心電圖，進行肝腎功能、血尿常規檢查；給予利尿劑、受體阻滯劑等標準抗心力衰竭藥物；限制鹽、水，補充氧氣，給予擴血管藥物。左西孟旦組在此基礎上給予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20100043），首次負荷劑量12 g/kg，靜脈滴注10min。完成后將劑量調整為0.1 g·kg－1·min－1。如果患者可耐受，則在1 h后將劑量增加到 0.2 g· kg－1· min－1，連續靜脈滴注泵入23 h；如果患者無法耐受，將劑量減少到 0.05 g·kg－1·min－1直到患者不適癥狀消失，并連續靜脈滴注泵入23 h；如果患者仍不能耐受則退出研究。治療過程中要持續監測動態心電圖，進行肝腎功能和血尿常規檢查。

1.4 觀察指標 （1）兩組治療前后的心功能指標：包括血清腦鈉肽（BNP）、LVEF、每搏輸出量（SV）、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室收縮末期內徑（LVESD）。（2）兩組治療前后的心率變異性（HRV）：包括心率（HR）、24 h 內正常RR間期標準差（SDNN）、每5 分鐘節段正常 RR 間期平均值標準差（SDANN）、RR 間期標準差的平均值（SDNNI）、相鄰正常RR 間期差值的均方根（SDANN）、低頻功率（LF）和高頻功率（HF）。（3）兩組治療前后的炎性因子水平和血管內皮細胞功能：炎性因子包括白介素6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子（TNF- ）；血管內皮細胞功能指標選取內皮素1（ET-1）。

1.5 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；計量資料用均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較治療前，兩組各項心功能指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組各項心功能指標均較治療前改善，且觀察組改善更顯著（均P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心率變異性指標比較 治療前，兩組各項心率變異性指標差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；治療后，兩組各項心率變異性指標均較治療前改善，且觀察組改善更顯著（均P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平和血管內皮細胞功能比較 治療前，兩組炎性因子水平和血管內皮細胞功能差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組炎性因子水平和血管內皮細胞功能均較治療前改善，且觀察組改善更顯著（均P ＜ 0.05）。見表 3。

2.4 兩組不良反應情況 兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

心肌重構為心力衰竭的發病機制[4]，心肌由于各種復雜因素導致其表型、結構和功能變化，激發腎素-血管緊張素-醛固酮系統，因此治療上主要目標為防止心肌重構和內分泌系統激活過度。

表1 兩組治療前后心功能指標比較

表2 兩組治療前后心率變異性指標比較

表3 兩組治療前后炎性因子水平和血管內皮細胞功能比較

左西孟旦具有Ca2+增敏作用，可增強心肌收縮力，促進肌絲對Ca2+的敏感性，而且不會增加細胞內Ca2+濃度，更不會增加細胞內腺苷-3’，5’-環化一磷酸濃度，開放血管平滑肌細胞ATP-敏感性K+通道，還可以擴張外周血管和冠狀動脈，預防心肌缺血和重塑等[5]。急性心力衰竭患者血壓、血容量不穩，根據患者自身臨床特點和血壓狀態進行治療顯得至關重要。研究證實，左室功能障礙與血清腦鈉肽含量密切相關[6]。本研究顯示，兩組治療后血清BNP水平均有降低，但左西孟旦組降低更為明顯，這提示左西孟旦可明顯降低BNP 水平，改善心功能。觀察組治療后各項HRV 指標改善程度優于對照組，這提示左西孟旦不僅可增強心肌收縮力，而且可顯著改善心率變異和自主神經紊亂。這可能是因為左西孟旦可減少體內興奮性神經遞質含量，減少兒茶酚胺類釋放的緣故。血管內皮細胞能夠分泌ET、NO 等來調節血管活性，如果出現脂質沉著、缺血及機械損傷，血管內皮細胞功能就會受到嚴重影響[7]。本研究顯示，觀察組治療后ET-1水平降低程度優于對照組，這提示左西孟旦具有改善急性心力衰竭患者血管內皮細胞的功能。觀察組治療后炎癥因子水平明顯降低程度大于對照組，這提示左西孟旦可明顯減輕患者的炎癥反應。兩組治療過程中并未感到明顯不適，這提示使用左西孟旦相對安全。

總之，左西孟旦可以明顯緩解急性心力衰竭癥狀，降低心率變異性，減少血管內皮損傷，減輕炎癥反應，不良反應輕，具有臨床推廣價值。