蒼附導痰湯聯合炔雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征伴不孕患者的效果觀察

劉商，徐群燕

作者單位： 324100 浙江省江山，江山市中醫院

近年來，中醫治療多囊卵巢綜合征成為臨床研究的熱點。結合中醫理論及其臨床癥狀，可將該病歸為“癥瘕”、“不孕”、“閉經”等范疇，病機以痰濕阻滯、痰瘀血瘀互結為主。因此，治療時應采用燥濕化痰輔以活血化瘀，蒼附導痰湯治療多囊卵巢綜合征已有相關臨床報道，但其與化學藥物聯用對多囊卵巢綜合征患者抗繆勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）及宮頸黏液評分的影響的報道較少[1]。本研究觀察蒼附導痰湯聯合炔雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2015 年 3 月至2018 年7 月浙江省江山市中醫院收治的196 例多囊卵巢綜合征伴不孕患者。納入標準：（1）符合第八版《婦產科學》[2]中多囊卵巢綜合征的診斷標準；（2）雙向體溫正常，月經周期規律；（3）未采取避孕措施，性生活正常，1 年未受孕。排除：（1）入組前 3 個月激素治療史；（2）輸卵管不通或阻塞；（3）卵巢或子宮發生器質性病變；（4）合并其他生殖系統疾病或男性因素不孕者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各98 例。觀察組年齡24～ 34 歲，平均（27.6±3.5）歲；病程 2 ～ 8年，平均（4.21±0.57）年；平均體質量（60.13±3.32）kg。對照組年齡 23 ～ 35歲，平均（27.8±3.3）歲；病程 2 ～ 9 年，平均（4.26±0.63）年；平均體質量（60.24±3.06）kg。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予炔雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司，H20090503，每片含2 mg 醋酸環丙孕酮和0.035 mg炔雌醇）治療，于經期第5 天開始，每晚口服1 片。3 周為1 個周期，持續治療3 個周期，在撤退性出血第5天開始下一周期治療。觀察組在上述基礎上采用蒼附導痰湯治療。組方：香附10 g，蒼術 10 g，半夏 10 g，茯苓 10 g，皂角刺10g，當歸10g，枳殼10g，熟地黃15g，菟絲子15 g，丹參15 g，仙靈脾9 g，陳皮6 g，膽南星6 g，甘草3 g。用法：每天1劑，1 200 ml 水煎至400 ml，每天服用2次，每次200 ml。連續治療3 個月經周期。3 個月經周期治療結束后，在第4 個月經周期第5 天開始促排卵治療，肌注75 ～150 U 人絕經后促性腺激素，優勢卵泡直徑達（19.0±2.0）mm 時，10 000 U人絨毛膜促性腺激素肌肉注射，密切觀察卵巢過度刺激綜合征及排卵情況。

1.3 觀察指標 采用酶聯免疫法在治療前及治療結束后檢測患者AMH、FSH、LH、PRL 和E2 水平；在治療前及治療結束后采用宮頸黏液評分對宮頸黏液狀態進行評估；治療結束后隨訪6 個月，記錄排卵、妊娠及不良反應發生情況。

1.4 統計方法 采用SPSS18.0 統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AMH、FSH、LH、PRL 和E2 水平比較 觀察組治療后AMH、LH 和E2水平均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組PRL 水平及宮頸黏液評分比較 觀察組治療后PRL水平及低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；但觀察組治療后宮頸黏液評分高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組排卵及妊娠情況比較 隨訪期間觀察組與對照組分別有1 例和3 例患者失訪，失訪率分別為 1.02%和3.06%。觀察組排卵率及妊娠率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組不良反應情況比較 兩組各不良反應發生率及總發生率差異均無統計學意義（均 P ＞ 0.05），見表 4。

3 討論

多囊卵巢綜合征患者中合并不孕癥者占比高達74%，是導致不孕的重要病因[3]。多囊卵巢綜合征不孕患者卵巢體積增大，卵泡數量多于健康女性，但并無成熟卵泡排出。有研究顯示，高雄激素血癥、排卵功能紊亂或喪失是該病的主要特征，也是導致不孕發生的主要原因[4]?？肆_米芬等藥物可通過刺激下丘腦促進排卵，進而達到改善排卵和妊娠的目的，但過度使用易導致卵巢早衰[5]。因此臨床治療多囊卵巢綜合征不孕時以糾正高雄激素血癥為主，進而改善患者卵巢功能，促進排卵。

炔雌醇環丙孕酮包含醋酸環丙孕酮和炔雌醇兩種有效成分，對促性腺激素分泌過程有抑制作用，進而起到改善雄激素水平的目的。醋酸環丙孕酮孕激素活性強，可阻滯LH 分泌，直接降低卵巢源性雄激素分泌量[6]。同時，醋酸環丙孕酮可與雄激素受體競爭性結合，阻斷雄激素作用途徑[7]。高水平游離雄激素是發生胰島素抵抗的重要原因，而胰島素抵抗可對卵泡發育及排卵產生不良影響，進而誘發不孕[8]。有研究發現，炔雌醇環丙孕酮可提高性激素結合球蛋白水平，促使游離雄激素水平下降[9]。因此服用炔雌醇環丙孕酮可通過減少游離雄激素水平改善胰島素抵抗，進而促進排卵和妊娠。

表1 兩組 AMH、FSH、LH、PRL 和 E2 水平比較

蒼附導痰湯由二陳湯演化而來，是治療痰濕蘊結證的首選方劑。方中的二陳湯具有健脾和胃、燥濕化痰的功效，有助于阻斷生痰之源；痰濕是脾失健運的結果，痰濕則氣機不暢，因此痰濕又是氣機阻滯的病因。蒼術燥烈芳香，可健脾燥濕；膽南星味苦辛涼，可清熱化痰；枳殼苦辛，可化痰除痞；香附可理氣行血、疏肝理氣。枳殼與香附配合可起到行氣導滯、疏解肝郁的作用，氣通則痰消。諸藥合用，全方共奏行氣活血、燥濕除痰之功。已有研究證實，蒼附導痰湯對胰島素抵抗及子宮內膜血供均有顯著改善功能，有利于性腺功能改善和促進卵泡發育[10]。有Meta 分析證實，與單用化學藥物治療相比，聯合蒼附導痰湯治療可顯著提高多囊卵巢綜合征的總有效率[11]。本研究結果顯示，觀察組治療后各項指標均優于對照組（均P ＜0.05）。這說明蒼附導痰湯與炔雌醇環丙孕酮聯合用藥可改善卵巢功能、PRL和宮頸黏液評分，提高排卵率和妊娠成功率。

表2 兩組PRL 水平及宮頸黏液評分比較

表4 兩組不良反應情況比較 例（%）

表3 兩組排卵及妊娠情況比較 例（%）