ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測在成人隱匿性自身免疫性糖尿病診斷中的應用

秦雪鴿 馬斌 關慷慷 苗媛媛

【摘要】 目的 分析胰島素細胞抗體（insulin cell antibody，ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）、胰島素自身抗體（insulin autoantibody，IAA）聯(lián)合檢測在成人隱匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes mellitus in adults，LADA）診斷中的應用價值。

方法 選取2019年1～12月期間收治的LADA患者30例為觀察組，選取同期收治的2型糖尿病患者30例為對照組。分別測定并比較兩組研究對象的ICA、GAD-Ab、IAA水平，應用ROC曲線下面積（AUC）評價ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測對LADA的診斷價值。

結果 觀察組ICA、GAD-Ab、IAA陽性表達率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;繪制ROC曲線顯示，ICA預測LADA的AUC為0.650;GAD-Ab預測LADA的AUC為0.767;IAA預測LADA的AUC為0.617;聯(lián)合檢測預測LADA的AUC為0.783;聯(lián)合檢測的診斷價值較好。

結論 ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測在LADA患者中的診斷效果較好，可提高對LADA診斷的準確性，為后續(xù)治療及患者預后評估提供較為客觀的參考價值。

【關鍵詞】 成人隱匿性自身免疫性糖尿病;胰島素細胞抗體;谷氨酸脫羧酶抗體;胰島素自身抗體;診斷價值

中圖分類號：R587.1?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.013

Application of combined detection of ICA， GAD-Ab and IAA in diagnosis of LADA

QIN Xuege， MA Bin， GUAN Kangkang， MIAO Yuanyuan

（Nuclear Medicine Department， Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University， Luoyang 471000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To analyze the application value of combined detection of insulin cell antibody （ICA）， glutamate decarboxylase antibody （GAD-Ab） and insulin autoantibody （IAA） in the diagnosis of latent autoimmune diabetes mellitus in adults.

Methods 30 patients with LADA who were treated in hospital from January 2019 to December 2019 were selected as observation group， and 30 patients with type 2 diabetes who treated in hospital during the same period were selected as control group. The ICA， GAD-Ab and IAA levels of the two groups were measured and compared， and the area under ROC curve （AUC） was used to evaluate the diagnostic value of combined detection of ICA， GAD-Ab and IAA in LADA.

Results The positive expression rates of ICA， GAD-Ab and IAA in the observation group were higher than those in the control group， and? difference was statistically significant （P<0.05）; the ROC curve was drawn to show that the AUC of LADA predicted by ICA was 0.650， predicted by GAD-Ab was 0.767， predicted by IAA was 0.617， and predicted by combined test was 0.783. The diagnostic value of the combined test was better.

Conclusion Combined detection of ICA， GAD-Ab and IAA has a better diagnosis effect in LADA patients， which can improve the accuracy of LADA diagnosis and provide a more objective reference value for subsequent treatment and prognosis evaluation of patients.

【Key words】 LADA;? ICA;? GAD-Ab;? IAA;? diagnostic value

成人隱匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes mellitus in adults，LADA）是1型糖尿病的亞型，且相較1型糖尿病，LADA患者的胰島細胞損害速率較為緩慢。該病癥早期無明顯的癥狀體征，增加了臨床誤診、漏診風險，延誤了最佳的治療時機，對患者的生活及生存質(zhì)量產(chǎn)生了較為嚴重的影響[1～2]。因此，如何有效提高LADA早期診斷的準確性，對改善患者預后具有重要的臨床意義。有研究表明，胰島素細胞抗體（insulin cell antibody，ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）、胰島素自身抗體（insulin autoantibody，IAA）在LADA患者中呈現(xiàn)明顯異常，可為臨床診斷LADA患者提供新的思路與方向[3]。但目前，臨床上關于該項研究的相關報道較少，致使ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合診斷LADA患者的價值存在爭議，故本研究旨在分析ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測在LADA診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1～12月期間收治的LADA患者30例為觀察組，選取同期我院收治的2型糖尿病患者30例為對照組。觀察組男19例，女11例;年齡42～75歲，平均（58.54±7.16）歲;體重指數(shù)（BMI）18.5～30 kg/m2，平均（24.25±1.16）kg/m2。對照組男18例，女12例;年齡43～75歲，平均（59.07±7.11）歲;BMI 18.5～29 kg/m2，平均（23.75±1.19）kg/m2。統(tǒng)計學比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：2型糖尿病符合《內(nèi)科學》[4]中相關診斷標準;精神、認知功能正常者;心、肺等臟器功能正常者。排除標準：急性炎癥性疾病者;存在其他類型的內(nèi)分泌疾病者;參與本次研究前3個月服用過降糖藥物者;存在傳染性或感染性疾病者。

1.3 方法

所有研究對象均在入院次日清晨時，采集3 mL空腹外周靜脈血，離心處理后（3500 r·min-1，半徑15 cm，離心25 min），應用酶聯(lián)免疫吸附法測定ICA水平，測定儀器為奧地利Anthos公司型號為Biocell2010的酶標儀測定及其配套試劑;應用電化學發(fā)光法測定GAD-Ab、IAA水平，測定儀器為德國羅氏電化學發(fā)光分析儀及其配套試劑。所有操作均嚴格遵循檢測儀器、試劑盒操作說明書進行。

1.4 評價指標

①比較兩組研究對象的ICA、GAD-Ab、IAA陽性表達率。②分析ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測在LADA診斷中的應用價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（±s）描述計量資料，組間比較用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，繪制ROC曲線，觀察曲線下面積（AUC），AUC≤0.5：無預測價值，0.5

2 結? 果

2.1 兩組研究對象ICA、GAD-Ab、IAA陽性表達情況對比

觀察組ICA、GAD-Ab、IAA陽性表達率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 分析ICA、GAD-Ab、IAA對LADA的診斷價值

繪制ROC曲線顯示，ICA預測LADA的AUC為0.650，95%CI：0.509～0.791;GAD-Ab預測LADA的AUC為0.767，95%CI：0.642～0.891;IAA預測LADA的AUC為0.617，95%CI：0.473～0.760;聯(lián)合檢測預測LADA的AUC為0.783，95%CI：0.660～0.905;聯(lián)合檢測的診斷價值較好。見圖1。

3 討? 論

LADA患者的早期臨床表現(xiàn)與2型糖尿病較為相似，不同之處在于2型糖尿病患者的血清中可檢測出胰島自身抗體。LADA存在明顯的胰島素缺乏及胰島素抵抗情況，該病癥初期無需應用胰島素進行治療，其發(fā)展至依賴胰島素治療的過程無明顯規(guī)律，這在一定程度上增加了臨床治療的難度[5～7]。因此，如何盡早診斷該病癥并給予有效治療，對臨床治療方案指導、患者預后改善具有重要的臨床意義。

目前，臨床上診斷LADA主要依賴于患者自身抗體。ICA是一種抗胰島素β細胞所有抗體，對胰島細胞的胞漿成分具有明顯的細胞毒效應，在1型糖尿病患者機體中存在一個可持續(xù)多年且無明顯癥狀的糖尿病前期，臨床上若在該時期給予患者胰島素治療，可以有效延緩糖尿病病情的進展速率[8～9]。ICA存在時間較短，且隨糖尿病病程增長而呈現(xiàn)下降趨勢，其陽性表達可有效反映出機體β細胞的自身免疫損害程度，臨床上常將其作為預測糖尿病的高危指標之一[10]。GAD-Ab是引發(fā)1型糖尿病患者通過自身抗原介導的免疫反應致使胰島β細胞出現(xiàn)損壞的關鍵始動靶抗原，可以有效抑制因其引發(fā)的特異性自身免疫反應，致使機體產(chǎn)生免疫耐受情況，故其在LADA患者中的陽性表達率較高，可有效鑒別糖尿病的類型，且出現(xiàn)時間較早，持續(xù)時間較長，具有較高的特異性，有助于臨床醫(yī)務人員鑒別診斷LADA[11～13]。大部分IAA可與胰島素結合形成復合物，致使胰島素活性喪失，可為LADA臨床治療效果評估提供參考，但IAA不是LADA的自身特異性抗體，因而單獨檢測的準確性較低[14～15]。本研究結果顯示，觀察組ICA、GAD-Ab、IAA陽性表達率均高于對照組，繪制ROC曲線顯示，ICA預測LADA的AUC為0.650，GAD-Ab預測LADA的AUC為0.767，IAA預測LADA的AUC為0.617，聯(lián)合檢測的AUC為0.783，其中聯(lián)合檢測的預測價值較好。表明ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測可以有效提高對LADA診斷的準確性，有助于臨床醫(yī)務人員確定治療方案及評估患者預后。

綜上所述，ICA、GAD-Ab、IAA聯(lián)合檢測在LADA診斷中的應用價值較好，有效提高臨床診斷的準確性，可作為臨床早期LADA病癥篩查及治療方案指導的客觀參考。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-07-22 修回日期：2020-12-09）

（編輯：潘明志）