補(bǔ)腎化痰中藥治療腎虛痰凝型男性乳房異常發(fā)育癥的臨床研究※

沈君敏 楊毅沁 徐笑飛

(復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院中醫(yī)科，上海 201199)

男性乳房異常發(fā)育癥是一種男性乳腺組織的良性增殖，臨床表現(xiàn)為觸及或可見(jiàn)的乳房膨大，可發(fā)生于任何年齡段，尤以12～17歲和50～70歲多見(jiàn)[1]。臨床中對(duì)男性乳房發(fā)育癥的治療以內(nèi)分泌激素治療為首選，若患者自覺(jué)疼痛或心理負(fù)擔(dān)過(guò)大，也可以選擇手術(shù)治療，雖然藥物及手術(shù)療效肯定，但長(zhǎng)期服用藥物不良反應(yīng)明顯，手術(shù)療法也因費(fèi)用昂貴及術(shù)后留疤等問(wèn)題，導(dǎo)致患者接受度不高[2]。2018-01—2019-12，我們采用補(bǔ)腎化痰中藥治療腎虛痰凝型男性乳房異常發(fā)育癥32例，并與采用枸櫞酸他莫昔芬片治療32例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部64例均為復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院乳腺專病門診就診的腎虛痰凝型男性乳房異常發(fā)育癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》[4]中腎虛痰凝型男性乳房異常發(fā)育癥的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合彩色超聲檢查診斷。主癥：乳房腫塊；次癥：形體肥胖，腰痠腿軟，嘔惡腹脹，肢困乏力，陽(yáng)痿遺精，大便溏薄；舌脈：舌體淡胖，苔白膩，邊有齒印，脈沉細(xì)。具備主癥加次癥中3項(xiàng)，并結(jié)合舌脈即可診斷。

1.2.2 Simon分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]Ⅰ級(jí)：輕度可見(jiàn)的乳房膨大，無(wú)皮膚冗余；Ⅱa級(jí)：中度可見(jiàn)的乳房膨大，無(wú)皮膚冗余；Ⅱb級(jí)：中度可見(jiàn)的乳房膨大，伴有皮膚冗余；Ⅲ級(jí)：明顯的乳房膨大，并伴有明顯的皮膚冗余。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～80歲，Simon分級(jí)為Ⅰ級(jí)；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于長(zhǎng)期服用雌激素、異煙肼、洋地黃藥物引起的乳房異常發(fā)育者；由于原發(fā)性及繼發(fā)性性腺功能減退、睪丸腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)等原因?qū)е碌睦^發(fā)性男性乳房發(fā)育癥者；男性乳腺癌患者；患有嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者；依從性差，不能按規(guī)定用藥以致影響藥物療效者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予枸櫞酸他莫昔芬片(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472)10 mg，每日2次口服。

1.3.2 治療組 予補(bǔ)腎化痰中藥治療。藥物組成：鹿角10 g，淫羊藿15 g，鎖陽(yáng)12 g，熟地黃12 g，山藥12 g，浙貝母12 g，橘核12 g，夏枯草15 g，煅龍骨15 g，煅牡蠣15 g，海藻12 g，香附12 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程及其他 2組均連續(xù)治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。囑患者治療期間飲食清淡，作息規(guī)律，忌服保健品、功能飲料等。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①觀察2組患者治療后乳房腫塊大小變化情況并評(píng)價(jià)療效。②比較2組治療前后乳房腫塊最大直徑變化情況，采用荷蘭飛利浦公司HD3彩色超聲診斷系統(tǒng)進(jìn)行檢查測(cè)量。③比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中相關(guān)內(nèi)容擬定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，包括乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、陽(yáng)痿遺精及舌脈，其中乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹及陽(yáng)痿遺精根據(jù)患者主訴按照無(wú)、輕、中、重分別評(píng)為0、1、2、3分，舌脈表現(xiàn)根據(jù)有、無(wú)分別記1、0分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：乳房腫塊完全消失；好轉(zhuǎn)：乳房腫塊明顯縮小；未愈：乳房腫塊無(wú)變化[4]。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后乳房腫塊最大直徑變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后乳房腫塊最大直徑變化比較

由表3可見(jiàn)，2組治療后乳房腫塊最大直徑與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均減小。治療組治療后乳房腫塊最大直徑與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組乳房腫塊最大直徑小于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后中醫(yī)癥狀乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、陽(yáng)痿遺精、舌脈評(píng)分及總分變化比較 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)癥狀乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、陽(yáng)痿遺精、舌脈評(píng)分及總分變化比較 分，

由表4可見(jiàn)，治療組治療后乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、陽(yáng)痿遺精、舌脈評(píng)分及總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而對(duì)照組治療后僅乳房腫塊、腰痠腿軟、嘔惡腹脹評(píng)分及總分與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、陽(yáng)痿遺精、舌脈評(píng)分及總分與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組。

3 討論

男性乳房異常發(fā)育癥是男性乳房疾病中最為常見(jiàn)的一種疾病，近年來(lái)發(fā)病率有明顯升高趨勢(shì)，有研究報(bào)道2002年男性乳房異常發(fā)育癥占男性乳房疾病的32%～65%[6]，而到2007年這一比例提升至60%～80%[7]。因人們對(duì)男性乳房異常發(fā)育癥的認(rèn)識(shí)不足和傳統(tǒng)觀念的束縛，大部分患者出現(xiàn)乳房形體異常以后往往緘默不語(yǔ)，羞于或躲避就診，再加上本病所致乳房外觀改變，會(huì)對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[8-9]。男性乳房異常發(fā)育癥是男性乳腺組織的良性增生，常好發(fā)生于嬰兒期、青春期及老年期，其發(fā)病機(jī)制與雌激素和雄激素的分泌紊亂有關(guān)，雌激素水平增高會(huì)導(dǎo)致雌激素對(duì)乳腺的刺激作用和雄激素對(duì)乳腺的抑制作用平衡失調(diào)，刺激性激素結(jié)合球蛋白產(chǎn)生，從而促使乳腺增生及乳房發(fā)育[10-11]。目前，男性乳房異常發(fā)育癥的主要治療手段有雄性激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑等藥物治療及手術(shù)治療[12-13]。他莫昔芬是抗雌激素類藥物，其可通過(guò)與雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，形成受體復(fù)合物，降低雌激素水平，從而達(dá)到調(diào)節(jié)雌激素與雄激素平衡的目的，但是少數(shù)患者服用后可出現(xiàn)胃腸道、皮膚、肝功能異常等不良反應(yīng)[14-15]。

男性乳房異常發(fā)育癥屬中醫(yī)學(xué)乳疬、奶疬、乳節(jié)等范疇，對(duì)其治療由來(lái)已久，并認(rèn)為女子乳頭屬肝，乳房屬胃，男子乳頭屬肝，乳房屬腎，其病因虛實(shí)夾雜，以腎陽(yáng)虧虛為本，痰濕凝滯為標(biāo)[16-17]。明·陳士鐸《洞天奧旨》有言：“男子乳房,忽然壅腫如婦人之狀,捫之痛欲死,經(jīng)歲經(jīng)年不效者,乃陽(yáng)明之毒瓦斯結(jié)于乳房之間也。然此毒非瘡毒,乃痰毒也。”明·陳實(shí)功《外科正宗》指出：“男子乳節(jié)與婦人微異，女損肝胃，男損肝腎,蓋怒火房欲過(guò)度,以此肝虛血燥,腎虛精怯,血脈不得上行,肝經(jīng)無(wú)以榮養(yǎng),遂結(jié)腫痛。”清·余聽(tīng)鴻《外證醫(yī)案匯編》進(jìn)一步指出：“乳中結(jié)核，雖云肝病，其本在腎。”男子先天腎氣不足，或因年老體虛，或房勞過(guò)度，或久病及腎，腎虛精怯，腎陽(yáng)失于溫煦，水液氣化不利，痰濕內(nèi)生，循經(jīng)上聚，結(jié)聚乳房而為乳疬。臨床中男性乳房異常發(fā)育癥患者多見(jiàn)形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、肢困乏力、陽(yáng)痿遺精、大便溏薄等，均為一派腎虛痰凝之象，故當(dāng)從腎、以痰論治。我們所用補(bǔ)腎化痰中藥是以右歸丸為基本方，酌情加減，方中鹿角為血肉有情之品，直入腎經(jīng)，補(bǔ)腎溫陽(yáng)；淫羊藿、鎖陽(yáng)、熟地黃補(bǔ)腎壯陽(yáng)，益精填髓；煅龍骨、煅牡蠣鎮(zhèn)驚安神，斂汗固精；山藥健脾滲濕化痰；浙貝母、橘核理氣化痰；夏枯草、海藻軟堅(jiān)散結(jié)消腫；香附疏肝解郁，理氣調(diào)中。諸藥合用，標(biāo)本兼治，使腎精得充，腎陽(yáng)充沛，痰濕得以溫化，腫塊得以消散。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鹿角具有雄激素作用，可拮抗雌激素，調(diào)節(jié)雌激素與雄激素平衡，對(duì)大鼠乳腺增生具有明顯抑制作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后乳房腫塊明顯小于對(duì)照組(P<0.05)，中醫(yī)癥狀乳房腫塊、形體肥胖、腰痠腿軟、嘔惡腹脹、陽(yáng)痿遺精、舌脈評(píng)分及總分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示補(bǔ)腎化痰中藥治療男性乳房發(fā)育癥臨床療效確切，可明顯促進(jìn)乳房腫塊消退，改善中醫(yī)癥狀，值得臨床借鑒參考。