金嗓散結膠囊聯合西醫治療反流性咽喉炎的臨床研究

趙曉陽 郭冰艷 馬凌霄 欒瀟博 楊 靚

(北京市第二醫院耳鼻喉科，北京 100191)

反流性咽喉炎是由胃食管反流病引起的咽喉疾病，與胃內酸性內容物直接損傷咽喉部有關，酸性反流物長期刺激咽喉部可加重機體炎性損傷，使患者出現一系列咽喉癥狀，對患者身體健康及生活質量造成一定影響[1-2]。臨床治療反流性咽喉炎以抑制其反流，減輕酸性內容物刺激為原則，多采用雷貝拉唑等質子泵抑制藥物治療，可對胃酸的分泌產生一定抑制作用，緩解反流及咽喉癥狀，并配合促胃動力藥，促進胃排空，但部分患者治療效果不甚理想[3-4]。2019-01—2020-05，我們在西醫常規治療基礎上聯合金嗓散結膠囊治療反流性咽喉炎48例，并與單純西醫常規治療48例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部96例均為北京市第二醫院耳鼻喉科門診反流性咽喉炎患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組48例，男27例，女21例；年齡28～67歲，平均(47.22±9.53)歲；病程5～15個月，平均(9.34±2.10)個月；有吸煙史16例，飲酒史11例。對照組48例，男25例，女23例；年齡27～66歲，平均(46.18±9.41)歲；病程5～15個月，平均(9.73±2.19)個月；有吸煙史14例，飲酒史8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(2015年)》中反流性咽喉炎的診斷標準[5]。存在典型反流、胃灼熱、反酸、咽喉疼痛、吞咽不適、干咳癥狀；鏡下檢查可見咽喉黏膜充血、增厚、杓間區紅斑、聲帶小結、水腫等，食管中、下段黏膜充血或糜爛。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準；年齡>18周歲，近4周內無相關治療史；依從性良好，患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經過北京市第二醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2.3 排除標準 繼發性反流性食管炎者；其他原因引起的咽喉炎者；合并有呼吸道感染、慢性支氣管炎、變應性鼻炎等呼吸系統疾病者；合并原發性食管動力障礙者；患有腦、心、肝、腎等重要器官功能障礙者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療，采取雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20052317)10 mg，每日早、晚2次餐前口服；枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317)5 mg，每日3次餐前30 min口服。治療期間囑患者忌煙酒，禁食油膩、辛辣性食物，避免飲用咖啡、濃茶等，以低脂飲食為主，調整良好作息，保持適當體育鍛煉，避免熬夜勞累。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用金嗓散結膠囊(西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z61020024)2粒，每日早、晚2次餐后30 min口服。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前及治療4、8周臨床癥狀及體征變化情況，分別采用反流癥狀指數評分量表(RSI)[5]及反流體征評分量表(RFS)[5]進行評價，RSI評分最高45分，>13分表示反流陽性，評分越高說明反流癥狀越嚴重，RFS評分最高26分，>7分即表示反流陽性，評分越高說明反流體征越嚴重。②比較2組治療前及治療4、8周中醫癥狀評分變化情況，包括燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關內容擬定評分標準，根據癥狀表現程度分為無、輕中、重，分別記為0、1、3、5分，評分越高說明癥狀越嚴重。③比較2組治療前及治療4、8周食管黏膜鏡下損傷分級變化情況，參照《反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)》[7]相關內容擬定分級標準：0級，食管黏膜無異常；Ⅰ級，食管黏膜可見條狀、點狀糜爛，但未融合；Ⅱ級，食管黏膜可見條狀、點狀糜爛，且已融合，但未達食管全周；Ⅲ級，食管黏膜糜爛等病變已發展至食管全周。④比較2組治療前及治療4、8周血清白細胞介素2(IL-2)、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化情況，采用酶聯免疫吸附法檢測。⑤比較2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 根據治療前后中醫癥狀評分變化情況評估[6]。治愈：治療后中醫癥狀評分降低≥90%；顯效：治療后中醫癥狀評分降低≥70%，<90%；有效：治療后中醫癥狀評分降低≥30%，<70%；無效：治療后中醫癥狀評分降低<30%，甚至增加。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前及治療4、8周RSI評分及RFS評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前及治療4、8周RSI評分及RFS評分變化比較 分，

由表2可見，2組治療4、8周RSI評分及RFS評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療4、8周RSI評分及RFS評分與對照組同期比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組評分均低于對照組。

2.3 2組治療前及治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前及治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分變化比較 分，

由表3可見，2組治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分與對照組同期比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組評分均低于對照組。

2.4 2組治療前及治療4、8周食管黏膜鏡下損傷分級變化情況 見表4。

表4 2組治療前及治療4、8周食管黏膜鏡下損傷分級變化情況 例

由表4可見，2組數據經Ridit分析比較，2組治療4、8周食管黏膜鏡下損傷分級與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，損傷程度均減輕。治療組治療4、8周食管黏膜鏡下損傷分級與對照組同期比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組損傷程度輕于對照組。

2.5 2組治療前及治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平變化比較 見表5。

表5 2組治療前及治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平變化比較

由表5可見，2組治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，IL-2水平升高，IL-6及TNF-α水平降低。治療組治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平與對照組同期比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組各指標改善優于對照組。

2.6 2組治療期間不良反應發生情況比較 見表6。

表6 2組治療期間不良反應發生情況比較 例

由表6可見，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討論

反流性咽喉炎是耳鼻喉科的常見病，臨床中常被誤診為普通的慢性咽喉炎，沒有針對病因治療，而應用抗生素等藥物治療，導致癥狀無明顯緩解[8]。隨著廣大學者對反流性咽喉炎研究的不斷深入，發現胃食管反流病患者常伴有咽喉炎等食管外癥狀，進而才明確反流性咽喉炎的具體病因[9]。研究認為，反流性咽喉炎的發病原因大致可分為2個方面，一方面是食管下段括約肌功能異常，使胃內容物反流，進而對咽喉部黏膜造成直接性損傷；另一方面是食管與咽喉存在共同反射通路，反流的酸液可刺激食管遠端引起迷走神經反射，進而使患者出現一系列咽喉不適癥狀[10-11]。胃內容物反流時，酸性物質可對咽喉及食管黏膜造成損傷，進而引起局部炎性反應，且胃酸、胃蛋白酶等在酸性環境下損傷作用明顯，因此食管、咽喉黏膜損傷嚴重程度與局部酸性環境有關[12-13]。此外，炎癥因子的異常表達在反流性咽喉炎的發生、發展過程中具有重要意義。TNF-α及IL-6作為促炎因子，表達水平與反流性咽喉炎病理演變過程呈正相關，可促進T淋巴細胞、中性粒細胞等分泌產生各種炎癥因子，促進和加重咽喉局部炎性反應的發生[14-15]。IL-2則是免疫系統中的一類細胞生長因子，可促進淋巴細胞的產生和活化，在免疫細胞增殖及應答調節過程中具有重要作用，研究表明慢性咽喉炎患者IL-2水平較正常人明顯降低[16]。目前臨床治療反流性咽喉炎尚未形成統一規范，多在調整飲食、作息、運動等生活方式的基礎上，予以抑酸劑、促胃動力劑等措施治療。雷貝拉唑屬質子泵抑制劑，可作用于H+-K+-ATP酶，對胃酸分泌產生抑制作用，同時可降低胃黏膜細胞內環磷酸腺苷含量，抑制胃蛋白酶激活，進而減輕胃酸對食管黏膜的腐蝕，降低反流物酸度，改善反流性咽喉炎患者的臨床癥狀[17]。莫沙必利為促胃動力藥，能促進乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道蠕動，促進胃排空，減少和預防胃反流的發生[18]。

反流性咽喉炎屬中醫學吞酸、喉痹范疇，認為其病位上至咽喉，下達脾胃，為本虛標實之證，多與氣郁、痰火有關。咽喉屬經脈循行交會之要沖，與十二經脈緊密聯系，《景岳全書》有言“喉痹所屬諸經,凡少陽、陽明、厥陰、少陰皆有此證,具列如前,但其中虛實各有不同”。脾胃為后天之本，脾主升清，胃主降濁，因外感六淫邪氣，或內傷七情，或飲食勞倦失宜，皆可損傷脾胃，久之脾胃虛弱，功能失常，脾不升清，胃不降濁，又肝失條達，疏泄失常，氣機郁滯不暢，氣郁化火，暗耗陰津，津虧痰凝，痰火隨胃氣上逆咽喉，導致濁氣浸漬咽喉，而出現燒心反酸、喉中黏滯等癥[19-20]。金嗓散結膠囊是臨床治療慢性咽炎、慢性喉炎等咽喉疾病的常用中成藥[21-22]，主要由馬勃、金銀花、玄參、紅花、板藍根、浙貝母、雞內金、木蝴蝶、莪術、桃仁、三棱、丹參、麥冬、澤瀉、蟬蛻、蒲公英組成。方中馬勃清肺利咽；三棱、莪術破氣行血止痛；丹參、桃仁、紅花活血通絡，散瘀止痛；澤瀉利水滲濕祛痰；浙貝母清熱散結，化痰止咳；木蝴蝶疏肝解郁，清肺利咽；雞內金可消積滯，健脾和胃；蟬蛻疏散風熱，利咽開音；金銀花、板藍根、蒲公英清熱解毒，涼血利咽；麥冬瀉熱生津，化痰止嘔；玄參清熱涼血，滋陰降火。諸藥合用，共奏疏肝健脾和胃、清熱解毒利咽、活血化瘀祛痰的功效。現代藥理學研究證明，金嗓散結膠囊的不同劑型藥物金嗓散結丸有明顯的抗炎、鎮痛作用，可有效改善咽部微循環，促進黏膜修復等[23]。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯優于對照組(P<0.05)；治療組治療4、8周RSI評分及RFS評分均低于對照組(P<0.05)，燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分均低于對照組(P<0.05)，食管黏膜鏡下損傷程度均輕于對照組(P<0.05)，血清IL-2、IL-6及TNF-α水平改善均優于對照組(P<0.05)。提示金嗓散結膠囊聯合西醫治療反流性咽喉炎臨床療效確切，可明顯改善患者的臨床癥狀、體征，改善中醫癥狀，促進食管黏膜修復，減輕炎性反應，無明顯不良反應，具有較高臨床應用價值。