基于數據挖掘的中醫藥治療盆腔靜脈淤血綜合征用藥規律研究

沈昱含 萬坤銘 蔡孟成 翟東霞 俞超芹 程雯

1.海軍軍醫大學 上海 200433 2.海軍軍醫大學第一附屬醫院

現代醫學治療PCS，一方面采取藥物治療，包括抑制卵巢功能、改善血管張力和其他對癥治療[3]，缺點是僅能短期緩解癥狀，極易再次發作；另一方面，可根據病情程度進行介入治療，或采用手術改善局部血供等方式，包括曲張靜脈結扎、血管栓塞或切除等[4]。由于患者中相當一部分屬于輕、中度PCS，常缺乏手術或介入治療的指征，即使實施手術治療，也存在不良反應較多、療效不穩定等弊端[5]。此外，社會心理問題[3]及術后缺乏系統化治療方案也對患者的依從性產生了影響。中醫藥通過辨病、辨證治療PCS獲得了確切的療效，在臨床治療改善癥狀方面有一定的優勢[6]。為總結中醫藥治療PCS的用藥規律，本研究以文獻中治療PCS的臨床用藥為出發點，運用文獻邏輯學研究法進行歸納分析，以期為臨床研究及治療提供一定的依據，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 數據來源 文獻來源于Sinomed、Pubmed、中國知 網 （China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、維普數據庫、萬方數據庫等平臺。

1.2 文獻選擇

1.2.1 納入標準 （1）臨床研究，治療對象為PCS者；（2）以中藥（復方、單味藥物均可）為主要治療方法；（3）寫明中藥的藥物組成；（4）對于同一作者內容相似的文獻，選擇論述較全面的文獻錄為一篇。

1.2.2 排除標準 （1）有關傳統介紹、理論探討性及綜述類文獻；（2）研究對象因神經精神、心理因素等出現PCS癥狀的研究文獻；（3）動物實驗研究及細胞實驗研究；（4）研究主題含有合并癥及并發癥者：（5）研究中未寫明中藥藥物組成者；（6）不以中醫基本理論、辨證論治為理論基礎的偏方、驗方等的相關研究。

1.3 檢索策略 中醫傳統典籍中沒有PCS的病名，根據其臨床表現，往往參照“婦人腹痛”“產后腹痛”“經行腹痛”等疾病的范疇進行診治。以“中醫”“盆腔靜脈淤血綜合征”“盆腔靜脈曲張痛綜合征”“慢性盆腔痛”“CPP”“PCS”為關鍵詞進行檢索，以上關鍵詞用“and”連接；再以“中藥”“中醫藥”“中西藥”“方劑”“復方”“外治”“灌腸”“敷藥”“離子導入”為關鍵詞進行二次檢索，以上關鍵詞用“or”連接。檢索1994年1月至2019年6月Sinomed、Pubmed、CNKI、維普、萬方數據庫中以中醫藥治療PCS的相關研究文獻，閱讀文獻摘要和全文，根據納入排除標準進行篩選。

1.4 數據預處理

1.4.1 藥物名稱規范 參照 《中華人民共和國藥典》及《中藥學》，對文獻中使用藥物的名稱加以規范，以保證數據的準確性。如不同地域對同一中藥的命名存在差異時，則統一中藥名稱；當同一中藥因不同炮制方法而產生不同功效時，則予以區分。

（2）教師強調注意事項以及要思考的問題：①暗處理的目的是什么？②如何設置對照？③為什么不可以將裝酒精的燒杯直接在酒精燈上加熱？④用什么方法檢驗淀粉和氧氣？

1.4.2 數據錄入 采用Excel 2013和word 2013軟件，雙人雙機獨立錄入數據，并進行一致性檢驗。運用文獻邏輯學研究法，把每一篇原始資料當作一個記錄，對文獻中所出現的中藥均設為二值變量，出現的中藥賦值為1，沒有出現的中藥賦值為0。

1.5 研究內容 對整理好的藥物進行頻次、藥物分類、四氣五味及歸經分析，總結常用中藥的類別和功用。

1.6 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件進行統計學分析，分別對藥物頻次、藥類、性味、歸經進行等用藥特點進行分析，得出PCS用藥在文獻中的大致分布規律[7]。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入文獻分析 根據文獻納入與排除標準，最終篩選出83篇關于中醫藥治療PCS的研究文獻，其中涉及口服中藥的文獻有51篇，涉及灌腸、腹部外敷及（或）離子導入等中藥外治法的文獻有42篇，其中13篇研究文獻中聯合使用了中藥口服及外治方法。

2.2 中藥口服治療PCS的藥物分析

2.2.1 中藥頻次分析 中藥口服治療PCS的相關文獻共涉及100味中藥，使用總頻次為594次，考慮到臨床中常以黨參代替人參入藥，且都有健脾益氣生津之效，因此將這2味藥概括為人參類（人參、黨參）參與統計。使用頻次最多的是當歸，在中藥口服治療PCS的51篇文獻中出現40次，占81.63%；第2位是川芎，51篇文獻中出現31次，占63.27%。出現頻次最多的前8味中藥見表1。

表1 中藥口服治療PCS的中藥頻次分析

2.2.2 中藥功效分析 依據全國高等中醫藥院校規劃教材《中藥學》，對出現的100味中藥按照主要功效進行分類及統計，100味中藥歸類于補益藥、理氣藥、活血化瘀藥、化濕藥、清熱藥、止血藥、利水滲濕藥等15大類，其中出現頻次最多的前4類分別是活血化瘀藥222次、補益藥147次（其中補氣藥57次、補血藥59次）、清熱藥62次及理氣藥43次。見表2。

表2 中藥口服治療PCS的中藥功效分析

2.2.3 中藥四氣、五味與歸經分析 依據《中藥學》，對出現的100味中藥按照四氣、五味及歸經分析進行分類及統計。口服給藥的中藥四氣分布前3位為溫、寒、平，五味分布前3位是苦、辛、甘，歸經前4位是肝經、脾經、心經、腎經。見圖1～3。

圖1 中藥口服治療PCS四氣頻次分布圖

圖2 中藥口服治療PCS五味頻次分布圖

圖3 中藥口服治療PCS歸經頻次分布圖

2.3 中藥外治法治療PCS的藥物分析

2.3.1 中藥頻次分析 中藥外治法治療PCS的相關研究文獻涉及91味中藥，使用總頻次為481次。使用頻次最多的是丹參，在中藥外治法治療PCS的42篇文獻中出現26次，占81.81%；第2位為赤芍，出現25次，占72.72%。其中出現頻次最多的前6味中藥分別是丹參（26次）、赤芍（25次）、桃仁（22次）、延胡索（21次）、當歸（19次）、三棱（19次）。

2.3.2 中藥功效分析 對出現的91味中藥按照主要功效進行分類及統計，分別歸類于活血化瘀藥、補虛藥、清熱藥、理氣藥、解表藥、溫里藥等11大類，其中出現頻次最多的前4類是活血化瘀藥 （191次）、清熱藥（92次）、補虛藥（54次）、解表藥（35次）。見圖4。

圖4 中藥外治法治療PCS藥物功效分類及頻次圖

2.3.3 中藥四氣、五味與歸經分析 對出現的91味中藥按照四氣、五味及歸經分析進行分類及統計。外治法治療的中藥四氣分布前3位為溫、寒、平，五味分布前3位是苦、辛、甘，前4位歸經是肝經、脾經、心經、腎經。見圖5～7。

圖5 中藥外治法治療PCS四氣頻次分布圖

圖6 中藥外治法治療PCS五味頻次分布圖

圖7 中藥外治法治療PCS歸經頻次分布圖

3 討論

PCS常見于育齡女性，具有產育史、流產史、慢性盆腔炎、哺乳期閉經或中、重度宮頸糜爛等一項或多項因素者罹患該病風險更大，與之相對應的病理生理狀態為“高凝狀態”，即患者的全血黏度、紅細胞壓積等升高，使得盆腔靜脈之中的血液黏稠程度上升，盆腔靜脈與淋巴管產生瘀滯等[8-9]。此外，社會心理問題、抑郁、焦慮也往往是導致PCS的相關因素[10]，這也使得PCS病情更加復雜，成為婦科常見及疑難疾病[11]。

中醫學無“PCS”病名，可歸入“婦人腹痛”“帶下”“痛經”等范疇，其病因多為體虛、勞損、多產等，病機歸納為“不通則痛”和“不榮則痛”兩大類。《景岳全書·婦人規》中論述：“瘀血留滯作證，唯婦人有之，其證或由經期，或由產后。凡內傷生冷，或外受風寒，或恚怒傷肝，氣逆而血留……總由血動之時，余血未凈，而一有所逆，則留滯積，而漸以成癥矣。”[12]《圣濟總錄》有云：“內動經絡，血行之道不得宣通，瘀積不散，則為腫為痛。治宜除去惡瘀，使氣血流通，則可原也。”[13]吳師機[14]有言：“外治之理即內治之理，外治之藥亦內治之藥，所異者法爾。”內治法通過口服藥物，從整體上調節機體，發揮治療作用；而外治法則是使藥物直接作用于病灶局部，從而達到改善癥狀的目的[15]。內治法治療PCS更注重理氣和活血，攻補兼施，并根據辨證佐以清熱、祛濕、疏風、化痰等治療；而外治法給藥則更注重清熱和活血，并根據辨證佐以補益、理氣等治療。但無論是內治還是外治給藥，當歸、丹參、赤芍、延胡索均是最常用的藥物，功效以活血化瘀最多見，常用中藥均歸于肝、脾經，而中藥四氣分布特點均是溫性多于寒性，五味則均集中于苦、辛、甘。

通過對PCS用藥頻次規律的數據挖掘，本研究發現除了活血化瘀藥頻次最高外，補益藥的使用頻次也比較高，說明治療PCS過程中應注意活血與補益的平衡。在活血化瘀的基礎上，同時應注重隨證加減，如：臟腑虛損者選用丹參、紅花等祛瘀藥的同時，應并用黃芪、當歸、黨參等補益氣血藥以攻補兼施；瘀血內阻者可增加玄胡索、烏藥等理氣之品化瘀利水、引經下行；患病日久而至陽虛者，可用桂枝、香附、肉桂等辛散濁陰之藥以助陽升清。

辨證論治是中醫的特色和優勢，PCS發病機制涉及炎癥、免疫、盆腔靜脈淤血壓迫淋巴管或神經纖維等復雜病理過程[16]，中西醫聯合治療PCS有助于優勢互補、提高療效。本研究整理了近20年來PCS中醫治療的臨床研究文獻，對于分析不同證型治療方法的共同點和特殊性，以及使治療規范化、標準化有重要意義[7]。但本研究仍存在諸多疏漏不足之處，包括所收集的文獻質量參差不齊、部分文獻樣本量較少、文獻數據不是臨床原始數據等，說明現有針對PCS的診治更多來源于臨床實踐經驗，還缺乏大規模、高質量的臨床循證證據，這也為今后進一步規范PCS的臨床研究提出了更高更深入的要求。