不同胰島素注射方法對妊娠期糖尿病患者療效和安全性的影響

戴莉敏 周勝藍 陳昕晟

(1.江蘇大學附屬人民醫院，江蘇 鎮江 212001；2.江蘇大學醫學院，江蘇 鎮江 212002)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期間首次發生或發現的不同程度的葡萄糖耐受不良[1]，全球發病率高達14.0%。研究[2]顯示，GDM具有慢性進展性，高血糖會增加不良妊娠結局風險，誘發心理疾病。有指南[3]指出，GDM患者需要藥物治療時，優先選擇胰島素，且應根據血糖水平提供個體化胰島素治療方案。胰島素筆注射是目前應用最廣泛的注射方法，但由于胰島素筆有針注射在操作時會出現痛感，往往導致GDM患者產生恐懼和煩躁等負面情緒[4]，部分患者會出現更多心理壓力及精神負擔，拒絕胰島素治療，甚至人為減少胰島素注射次數及劑量。35.26%胰島素治療的GDM患者會出現延遲注射、注射部位出血、胰島素吸收延遲和皮下組織增生[5]。同時，胰島素筆注射針頭在操作中具有針刺傷危險系數低及發生頻次高的特點，增加醫院感染發生率[6]，而且給患者增加痛苦及經濟負擔。隨著醫療技術的不斷發展，胰島素無針注射新技術得到了應用。無針注射技術是指在進行藥物注射時不借助針頭，利用機械裝置產生的瞬間高壓迫使藥物從無針注射器裝置的微細孔中擠出，藥物以超細、高速和直線噴出高壓射流的方式直接以液體針的形式瞬間穿過患者皮膚的表皮細胞，使藥物像水花一樣均勻分布在皮下。有研究[7]顯示，無針注射器注射胰島素能有效降低血糖，減少患者對有針注射的恐懼，減小注射針頭對皮膚的刺激。因其具有安全無痛、杜絕感染和使用方便簡單等特點，近年來逐漸被應用于糖尿病治療領域[8]。本文旨在探討胰島素無針注射與胰島素筆注射對GDM患者療效和安全性的影響，以期為患者胰島素注射方式的選擇提供參考借鑒。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用便利抽樣法，選取2018年2月-2019年8月在江蘇大學附屬人民醫院確診的GDM患者120例，本研究方案經過了醫院倫理委員會討論同意(批準號：K-20190079-Y)，遵循自愿、無傷害及保密原則。納入標準：(1)孕24～28周在產科門診口服75 g葡萄糖進行糖耐量試驗，確診為GDM[9]。(2)具有完全的認知和行為能力。(3)單胎妊娠。(4)符合胰島素治療適應證者。(5)能配合隨訪并簽署知情同意書。排除標準：(1)存在精神疾患。(2)合并其他嚴重慢性疾病。(3)合并妊娠期糖尿病急性并發癥。(4)中途轉院或死亡。采用隨機數字表法分為觀察組及對照組各60例，但中途對照組有2例轉院，觀察組有1例離開本市去外地，最終納入對照組58例和觀察組59例。對照組應用胰島素筆注射胰島素，觀察組應用無針注射器注射胰島素。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 例(%)

1.2方法 在我院產科門診，糖尿病專科護士對GDM患者進行胰島素注射，分別皮下注射早餐及晚餐前胰島素。兩組胰島素類型和劑量均與研究開始時一致，治療周期為14 d，使用的胰島素均為門冬胰島素30注射液[商品名：諾和銳30，諾和諾德(中國)制藥有限公司生產，批號：S20183027]。研究期間，專科護士均對兩組患者進行GDM相關知識、自我血糖監測技能、低血糖事件識別及處理等教育，密切觀察兩組患者治療期間血糖水平變化，且兩組患者均保證糖尿病飲食與糖尿病運動相對固定，均采用強生穩豪血糖儀進行自我血糖監測，每周完成8點血糖監測，即3餐前、3餐后2 h、22∶00和03∶00，患者將血糖值定期反饋至研究者處，醫生根據血糖結果調整胰島素治療劑量。

1.2.1對照組 采用丹麥諾和諾德公司生產的諾和筆5注射，由專科護士嚴格按照諾和筆5胰島素注射流程執行注射，注射部位統一選取腹部。內容包括洗手、戴口罩、核對和安裝胰島素筆芯及針頭、選擇并消毒注射部位、充分混勻門冬胰島素30注射液、排盡筆芯內空氣和調節注射劑量并準確注入劑量、針頭停留皮膚至少10 s及規范處置針頭等，確保每次注射正確完成。

1.2.2觀察組 無針注射由專科護士進行操作，首先由研究組對專科護士進行統一培訓，包括胰島素無針注射流程步驟、實施方法、調查問卷內容、注意事項和數據記錄等，考核合格方可進行該項操作。實際操作時由研究組成員進行監督，發現問題及時指導及改進。制定無針注射操作流程，嚴格按照操作流程執行注射，具體如下。(1)注射器選擇：使用北京快舒爾醫療公司生產的Qs-M無針注射器。(2)操作規范：遵循流程步驟進行無針注射操作，包括洗手、戴口罩、核對、安裝藥管、加壓、吸取胰島素注射液、排氣和皮下注射等，確保正確完成每次注射。(3)注射部位選擇：統一選取腹部，注射腹部范圍是恥骨聯合以上約 1 cm，最低肋緣以下約1 cm，臍周4 cm以外的雙側腹部，每次操作前對患者一般情況及注射部位情況進行評估，確認無誤后才可執行注射。

1.3資料收集方法 自行設計GDM患者檔案管理手冊，內容有患者基本資料及隨訪資料，基本資料包括姓名、年齡、診斷、身高、體質量、孕周、孕次、BMI、空腹C肽、FBG、PBG、HbA1c和胰島素治療方案等，隨訪資料包括胰島素劑量、疼痛程度評分、低血糖發生次數、注射皮膚紅腫硬結、出血或瘀斑次數和患者感受滿意度調查問卷等。患者基本資料的收集時間為入組當日,隨訪資料由糖尿病專科護士及產科醫護人員以門診隨訪形式完成調查，分娩后6周通過查閱電子病歷及分娩登記本等收集妊娠結局資料。

1.4觀察指標及評價標準

1.4.1血糖水平 根據指南[10]推薦，選擇FBG、PBG和HbA1c作為血糖水平的評價指標，分別于患者入組前及分娩時抽取靜脈血，并應用全自動化生化分析儀進行測定。

1.4.2胰島素用量 患者胰島素治療周期間的使用劑量。醫生根據其血糖值調節胰島素用量，每2～3 d調整1次，期間如患者出現低血糖，則在發生低血糖的時間點前相應減少2～4 U的胰島素用量。

1.4.3疼痛發生率 采用視覺模擬評分法讓患者根據自身疼痛感受對注射部位皮膚疼痛程度進行評估[11]。總分為10分，0分表示無疼痛，10分表示劇烈疼痛。1～3分劃分為輕度疼痛，4～6分劃分為中度疼痛，7～10分劃分為重度疼痛。本研究中兩組患者疼痛評分均為輕度疼痛,分別記錄兩組患者發生輕度疼痛的例數。

1.4.4殘留藥物發生率 比較兩組患者胰島素注射完畢后注射器的針尖有無胰島素漏出或患者注射部位表面潮濕等情況發生，如果存在即為有殘留藥物。

1.4.5皮膚組織不良反應發生率 胰島素注射1周后，比較兩組患者腹部注射部位皮膚組織不良反應(紅腫硬結、 出血或瘀斑)發生情況。用尺子測量皮膚紅腫硬結或出血、瘀斑的面積，超過注射點為發生1次，并記錄發生次數。

1.4.6低血糖發生率 比較兩組患者在胰島素治療周期內發生低血糖例數。糖尿病患者血糖值≤3.9 mmol/L即為低血糖[12]。低血糖發生率 = 低血糖發生例數/GDM患者總例數×100%。

1.4.7分娩結局及患者感受滿意率 隨訪兩組患者至產后42 d，記錄并比較兩組患者分娩結局。不良分娩結局包括早產、巨大兒、胎兒宮內窘迫、產后低血糖和新生兒低血糖等[13]。產后42 d，采用本院自行設計的“患者感受滿意度調查問卷”，調查兩組患者對胰島素筆及無針注射器感受情況和滿意度,感受情況采用二分類評分法,0=否,1=是。滿意度采用 Likert 3 級評分法,1=差,2=中等,3=好，共7個條目，總分>21分為患者感受滿意。

2 結果

2.1兩組患者干預前及分娩時血糖水平及胰島素用量比較 見表2。

表2 兩組患者干預前及分娩時血糖水平及胰島素用量比較

2.2兩組患者疼痛、殘留藥物、皮膚組織不良反應及低血糖發生率比較 見表3。

表3 兩組患者疼痛、殘留藥物、皮膚組織不良反應及低血糖發生率比較 例(%)

2.3兩組患者分娩結局及感受滿意率比較 見表4。

表4 兩組患者分娩結局及感受滿意率比較 例(%)

3 討論

3.1胰島素無針注射有利于GDM患者控制血糖，降低胰島素用量 表2結果顯示，觀察組患者分娩時FBG、PBG、HbA1c及每日胰島素用量均低于對照組(P<0.05)，說明無針注射器注射有利于改善患者血糖水平，降低胰島素用量，與Klonoff等[14]研究結果一致。分析原因：目前臨床上最為普遍的胰島素注射裝置是胰島素筆注射，但胰島素筆有針注射使皮下注入胰島素時較易形成皮丘，減小藥液接觸周圍組織面積，影響藥物吸收的速度，造成胰島素用藥量不準確；針頭重復使用現象普遍存在，引起注射部位皮膚硬結及皮下組織增生；且有針注射使患者產生焦慮狀態，會造成血糖控制不佳。而無針注射器注射可使胰島素高速噴入皮下，形成類似錐形的散點樣分布，藥物彌散面積顯著增加，提高了胰島素吸收速度及起效時間，藥物達峰時間更短，降糖更快。

3.2胰島素無針注射能降低患者疼痛、殘留藥物及皮膚紅腫硬結發生率，得到GDM患者認可和滿意 表3和表4結果顯示，觀察組注射胰島素1周后疼痛、殘留藥物及皮膚紅腫硬結發生率均低于對照組(P<0.05)，且患者感受滿意率明顯優于對照組(P<0.05)。分析原因：有針注射器給糖尿病患者帶來諸多不便,易引起患者出血、交叉感染、疼痛和硬結等，無針注射治療方式存在無創和無痛優點，減少了因注射器導致的并發癥，提升治療效果；研究過程中，大部分GDM患者在注射時不敢直接面對針頭,對胰島素筆針刺的恐懼顯著增加，而無針注射器注射過程中無需使用針頭,可消除恐針者疑慮；無針注射器噴射流方法對神經末梢刺激小,無明顯刺痛，解決了因針頭注射引起的疼痛、殘留藥物及皮膚紅腫硬結等問題，極大方便了GDM患者，提高患者應用胰島素治療的依從性，GDM患者對無針注射器注射效果感受滿意,得到患者的認可和信任。但本研究發現，兩組低血糖發生率及注射后出血或瘀斑發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。分析原因：注射過程中，觀察組有3例患者無針注射后皮下留有紅色沖擊點出現瘀斑現象，但無硬結，對照組有5例患者有針注射后出現皮下出血；兩組注射方式均能保持患者的血糖值穩定，因此減少了低血糖發生。

3.3胰島素無針注射能降低GDM患者不良妊娠結局 GDM是孕婦常見疾病,會對患者正常分娩和妊娠結局造成嚴重影響,同時也是威脅母嬰生命安全的危險因素,需引起臨床高度重視[15]。對于血糖值控制不佳的GDM患者，臨床上多通過胰島素注射進行治療[16]。臨床常見注射方式是胰島素筆皮下注射，但此種方式易出現硬結、疼痛、過量攝入胰島素等情況，最終導致血糖波動及不良妊娠結局。表4結果顯示，觀察組妊娠結局明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明對于GDM患者給予胰島素無針注射治療，不僅能獲得良好血糖控制效果，避免針頭反復皮下注射給患者帶來的痛苦，而且還能降低產后巨大兒、胎兒宮內窘迫、產后低血糖及新生兒低血糖等母嬰并發癥的發生，具有較高臨床應用價值。

綜上所述，胰島素無針注射與胰島素筆注射對GDM患者的低血糖發生及注射部位出血或瘀斑的安全性相當，但無針注射在降低血糖水平、減少胰島素用量、減輕疼痛、避免皮膚紅腫硬結、提高妊娠結局和患者感受滿意度上存在優勢。但本研究仍有一定的局限性，如醫護人員需普及胰島素無針注射技術,以對GDM患者進行精確指導,保證用藥安全；本研究對象為GDM患者，樣本量相對較小，更多結論有待多中心、大樣本試驗進一步闡明。