沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

張 麗 王廣東

（甘肅省天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水741000）

慢性充血性心力衰竭（CHF）多發(fā)于中老年人，屬于一種心肌損傷性病變。臨床典型癥狀是呼吸困難、乏力、體液潴留等[1]。本病是大部分器質(zhì)性心臟病發(fā)展的終末階段，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。傳統(tǒng)治療慢性充血性心力衰竭的方法為使用藥物強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)充血管等，但是效果并不理想[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為近年來(lái)新上市藥物，本研究對(duì)我科室使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉和曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年4 月至2019 年4 月期間我院心血管內(nèi)科收治的134 例慢性充血性心力衰竭患者，都符合《心力衰竭診斷與治療指南2014》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，NYHA 心功能分級(jí)為Ⅱ-Ⅳ級(jí)。排除精神障礙、藥物過敏、惡性腫瘤、急性心肌梗死、心力衰竭晚期患者。按照隨機(jī)平行對(duì)照方法分為對(duì)照組和研究組，各67例。對(duì)照組男35 例，女32 例；年齡48-73 歲，平均（58.27±5.41）歲。研究組男36 例，女31 例；年齡49-74 歲，平均（58.31±5.42）歲。兩組患者的性別、年齡等基線資料接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批，患者及家人已簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組使用依那普利聯(lián)合曲美他嗪治療，依那普利（商品名依蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格10mg×16片）劑量為5mg/次，2 次/d；曲美他嗪（商品名根克通，瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格20mg×30 片）劑量為20mg/次，3 次/d，進(jìn)餐時(shí)服用[3]。

研究組使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合曲美他嗪治療，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（商品名諾欣妥，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格50mg/片）起始劑量為50mg/次，耐受后逐漸增加藥量至100mg/次，2 次/d[4]；曲美他嗪用法同對(duì)照組。

兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

3 個(gè)月后對(duì)比兩組患者的治療總有效率、6min步行距離、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）、N端B 型腦鈉肽（NT-proBNP）。（1）治療總有效率=顯效率+有效率，判斷標(biāo)準(zhǔn)為：心功能分級(jí)提高Ⅱ級(jí)以上，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，為顯效；心功能分級(jí)提高Ⅰ級(jí)，臨床癥狀基本受到控制，為有效；心功能分級(jí)無(wú)提高，臨床癥狀無(wú)變化或者加重，為無(wú)效[5]。（2）采用Bittner 方案開展6min 行走試驗(yàn)，記錄患者的最大步行距離；使用心率表測(cè)試心率。（3）使用超聲心動(dòng)儀檢測(cè)患者的LVEF，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NTproBNP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS23.0 軟件對(duì)比兩組數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示,行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者的治療總有效率

研究組患者的治療總有效率為92.54%（62/67），顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組患者的6min 步行距離、HR

治療前兩組患者的兩項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，研究組患者的6min 步行距離為（357.18±20.37）m、HR 為（82.59±5.80）次/min，顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者的LVEF、NT-proBNP

治療前兩組患者的兩項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，研究組患者的LVEF為（56.27±4.76）%、NT-proBNP 為（452.83±41.08）pg/mL，顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 比較兩組患者的治療總有效率[n（%）]

表2 比較兩組患者的6min 步行距離、HR

表2 比較兩組患者的6min 步行距離、HR

組別例數(shù)（n）6min 步行距離（m） HR（次/min）對(duì)照組研究組t 值P 值67 67治療前234.71±11.58 234.68±11.54 0.978＞0.05治療后292.84±17.09 357.18±20.37 4.826＜0.05治療前114.82±7.25 114.87±7.28 0.982＞0.05治療后94.86±6.35 82.59±5.80 5.074＜0.05

表3 比較兩組患者的LVEF、NT-proBNP

表3 比較兩組患者的LVEF、NT-proBNP

組別例數(shù)（n）LVEF（%） NT-proBNP（pg/mL）對(duì)照組研究組t 值P 值67 67治療前33.82±2.94 33.79±2.91 0.974＞0.05治療后42.61±3.85 56.27±4.76 6.825＜0.05治療前1736.25±169.14 1745.83±169.21 0.981＞0.05治療后537.61±49.57 452.83±41.08 5.108＜0.05

3 討 論

慢性充血性心力衰竭是心臟泵血功能嚴(yán)重不足的一種慢性疾病，多由冠心病、高血壓、心肌病等引發(fā)，為各種心臟疾病的嚴(yán)重終末階段。由于心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，患者心室泵血或充盈功能受損，導(dǎo)致心臟的血液輸出量偏少，無(wú)法滿足機(jī)體代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的需要，進(jìn)而出現(xiàn)一系列癥狀和體征，并且會(huì)發(fā)生肺循環(huán)或體循環(huán)淤血，因此名為充血性心力衰竭[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)激素系統(tǒng)激活、心室重構(gòu)為導(dǎo)致慢性充血性心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制。

曲美他嗪是硫酸鎂抑制劑，可抑制游離脂肪酸代謝，改善心肌氧的供需平衡，緩解心肌缺血癥狀，并且保護(hù)代謝性心肌細(xì)胞，促進(jìn)心肌代謝，緩解心臟負(fù)荷[7]。依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），可阻止血管緊張素Ⅱ的生成，減輕心臟前后負(fù)荷，增強(qiáng)心肌的收縮力，抑制心室重構(gòu)，增加心排血量，而且不良反應(yīng)較輕，作用時(shí)間較長(zhǎng)[8]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是全球首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），由沙庫(kù)巴曲、纈沙坦結(jié)合而成，可代替ACEI 或ARB，其中沙庫(kù)巴曲為腦啡肽酶抑制劑，可調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，擴(kuò)張血管，排鈉利尿，從而減緩左心室重構(gòu)，有效保護(hù)心臟；纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可抑制RAAS 的作用，從而舒張血管、改善水鈉潴留，減輕心臟負(fù)荷。傳統(tǒng)“金三角方案”治療心衰主要用于調(diào)節(jié)SNS-RAAS 體系，可是效果并不理想，5 年治療的死亡率高達(dá)50%，而沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，打破心衰治療現(xiàn)有格局，發(fā)揮了獨(dú)特的雙重調(diào)節(jié)作用[9]。PARADIGM-HF臨床研究?jī)纱箨?yáng)性終點(diǎn)表明，相比于依那普利，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉能降低慢性心衰患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)20%，因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)21%，明顯改善心衰患者的臨床癥狀與生活質(zhì)量[10]。近幾年世界各國(guó)紛紛修改指南，推薦把沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為治療射血分?jǐn)?shù)降低的心衰的ACEI 替代用藥，與利尿劑、β 受體阻斷劑、鹽皮質(zhì)激素拮抗劑等其他心力衰竭治療藥物合用，以進(jìn)一步減少心衰的發(fā)病率及死亡率。

從治療結(jié)果來(lái)看，研究組患者的治療總有效率更高，6min 步行距離更遠(yuǎn)，左心室射血分?jǐn)?shù)、心率、N端B 型腦鈉肽指標(biāo)恢復(fù)情況較好，均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭，可以更好地改善患者的心功能，特別是沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉具有獨(dú)特的作用機(jī)制，彰顯了廣闊的應(yīng)用前景。