(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院感染科主任醫師)
趙福濤(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院風濕免疫科主任醫師)
蕢 綱(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院中醫科副主任醫師)
朱振航(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院風濕免疫科住院醫師)


鼻炎、胃炎、腸炎、宮頸炎、關節炎……你知道,這是你的身體在“發炎”嗎?
研究表明,超過50%的死亡與炎癥疾病有關,比如缺血性心臟病、中風、癌癥、糖尿病、慢性腎病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神經退行性疾病。百病起于“炎”,這種看似不嚴重的“小毛病”,久拖不治也會致命。
美國斯坦福大學醫學院的一項研究認為,炎癥因子PGE2對動物肌肉干細胞的增殖具有深刻的影響,或許人們能夠通過增強肌肉干細胞內的這一過程從而促進肌肉再生,以幫助肌肉損傷的人,甚至對抗自然衰老。
炎癥其實是人體的一種自我保護機制。炎癥是血管組織對于有害刺激產生的復雜的生物反應,俗稱“發炎”,是一個進化上保守的過程,其特征是激活免疫和非免疫細胞,消除病原體并促進組織修復與恢復來保護宿主免受細菌、病毒、毒素和感染的侵害。通常情況下炎癥對機體是有益的,但超出機體的調控范圍就是有害的了。過度的炎性反應甚至會攻擊自身的正常組織,造成自身免疫性疾病,比如感染性休克、敗血癥、風濕免疫性疾病等。所以說,炎癥反應也是一把“雙刃劍”,面對炎癥這種“小毛病”也要多加警惕。

炎癥是每個人都可能出現的反應,因為能造成炎癥的因素有很多,如微生物、機體代謝產物、有害化學物質、異常免疫反應、死亡組織等等。平時最常見的往往是由病毒或細菌感染引起的炎癥,前者可侵入機體細胞并將其殺死,引起炎癥,后者通過釋放一種叫內毒素的物質激發炎癥反應。物理創傷、燒傷、燙傷,以及化學試劑引起的腐蝕性損傷,則是直接破壞機體組織,進而引發炎癥。此外,組織的長時間缺氧也能造成炎癥。
“炎癥”到底是什么樣?一般來說,炎癥的常見表現有局部和全身兩種。
首先,炎癥的局部臨床特征包括紅、腫、熱、痛和功能障礙五種,其表現的機制又有不同:1 組織發紅是由于局部小血管呈明顯而持續性擴張引起;2 腫脹的主要原因是局部炎癥性充血和滲出物積聚;3 局部發熱是因為發生于體表或接近皮膚的炎癥局部血流量增多,代謝增快,表面溫度升高;4 局部疼痛的原因可能是炎性介質緩激肽和某些前列腺素直接作用神經末梢時引起的疼痛。局部水腫和滲出物積聚引起組織內張力增高也可能是疼痛的重要因素;5 局部功能障礙是由于疼痛而反射性地抑制肌肉活動,以及局部水腫使活動受限所致。
其次就是炎癥表現出的全身反應:發熱和外周血白細胞計數增多。但要注意,某些病毒性感染和傷寒等炎癥也可導致白細胞計數降低。
變質、滲出和增生是炎癥的基本病理變化,這三種變化在不同時期側重點不同。一般早期炎癥以變質、滲出為主,而后期以增生為主;變質屬于損傷過程,而滲出和增生則屬于抗損傷過程。急性炎癥以滲出為主,慢性炎癥以增生為主。說到此處,急性炎癥和慢性炎癥又是什么,它們又有何不同呢?

其實,這兩者都是機體的免疫系統針對環境中的抗原自動調節的結果。例如,過敏反應、凍傷、化學刺激、感染、燒傷、創傷、切割傷/撕裂傷/刺傷等會引起急性感染。急性炎癥發病急,時間短,僅幾天到一個月。
而心血管疾病、風濕病、自身免疫疾病、神經疾病、腫瘤等會引起慢性炎癥。慢性炎癥大多會持續幾周或幾個月,可發生在急性炎癥之后,也可潛隱地逐漸發生,是由致炎因子持續存在并損傷組織引起的。慢性炎癥的發生與多種因素相關,如慢性感染、生活方式,社會和自然環境、肥胖、腸道菌群失調、高鹽、高糖飲食,以及工藝有毒物質等。此外,有證據表明,在生命早期承受心理壓力,例如辱罵、忽視、虐待、欺凌或生活在較差社會經濟環境中,會增強神經對壓力刺激的應激,從而上調炎癥反應,影響免疫功能,并導致系統性慢性炎癥發生。
無論急性炎癥還是慢性炎癥,在消滅病原體的過程中,都會不可避免地造成機體不同程度的損傷。不過,急性炎癥可以很快恢復,而慢性炎癥會留下很多后遺癥,包括糖尿病、心臟病、癌癥等。
通過炎癥的病因我們知道了病毒和細菌感染會引發炎癥,那么炎癥與感染之間到底關系如何呢?
想要探秘炎癥和感染之間的關系,就要先來了解一下“感染”。感染主要是指致病微生物侵入宿主生物體組織并進行繁殖,宿主組織對這些微生物及其所產生的毒素的反應。感染是由微生物如病毒、阮病毒、細菌和類病毒,及更大的病原體如寄生蟲和真菌造成的。宿主可以借由免疫系統來對抗感染。哺乳類宿主先通過內在機制對感染作出反應,常包含炎癥,隨后會產生適應性反應。因此,感染通常會引起炎癥,但有炎癥時未必一定有感染。傷口是否會發生感染不僅與生物負荷有關,而且與致病菌毒性和宿主的免疫狀態也有關。由此可見,炎癥并不是感染的同義詞,即便有些炎癥是感染造成的。
盡管感染是由微生物造成的,炎癥是生物體對病原體的一種反應。但是,炎癥是一種模式化的反應,因此其被認為是一種先天性(內在的)的免疫機制,與適應性免疫相對,后者因特定病原體而不同。炎癥不僅可以幫助集體抵御有害刺激,而且可以起到防止感染的作用。但如果炎癥持續時間過長,即慢性炎癥,則對人體有害。

炎癥反應是機體對于刺激的一種防御反應,當某種刺激出現時,炎癥反應會暫時上調,待刺激被機體適應后,炎癥活動就會消退,這對人們來說是有益的。但也要注意,某些社會、心理、環境和生物因素的存在會阻礙急性炎癥的消退,轉而發展成低水平的、非感染性的、持續性的系統性慢性炎癥。慢性炎癥不同于急性免疫應答的免疫組件的激活,它可能通過胰島素抵抗、氧化應激、免疫通路激活等途徑,引起組織和器官的損傷。研究表明,慢性炎癥與心腦血管疾病、癌癥、糖尿病、脂肪肝、慢性腎臟病、阿爾茲海默癥、類風濕關節炎、干燥綜合征、骨關節炎等均密切相關,是全球范圍內致殘和死亡的主要原因。近30年來,隨著環境、飲食及人們生活方式的改變,致死性慢性疾病有年輕化趨勢,臨床上20~30歲急性腦血管意外事件、青年2型糖尿病及癌癥患者并不少見,而慢性炎癥也被認為是“百病之源”。

炎癥作為一種沉默的“殺手”,每時每刻都在發生,而且慢性炎癥反應幾乎參與了所有人體重大疾病的發生過程,比如,炎癥與腫瘤的關系就很密切。有研究表明,慢性炎癥與1/4以上的腫瘤發生相關。如果不受控制的炎癥長時間持續發生,有可能成為癌變的“導火索”,導致局部組織細胞突變,為產生癌變提供有利條件。
當然,并不是所有的炎癥都可能導致癌癥的發生。盡管慢性持續性炎癥相比急性一過性炎癥對細胞癌變的影響更大,但炎性組織癌變通常需要十幾年甚至幾十年的時間,因此,慢性炎癥患者可以通過治療手段進行積極干預,以降低癌變的風險。
目前已知的認為會大大增加癌變風險的炎癥包括:乙型、丙型肝炎→肝癌;潰瘍性結腸炎→結腸癌;慢性胰腺炎→胰腺癌;慢性萎縮性胃炎→胃癌;慢性宮頸炎→宮頸癌等。其中慢性炎癥性腸炎、胰腺炎與自身免疫有關,其他炎癥多與細菌病毒感染(肝炎病毒、幽門螺桿菌、HPV人乳頭瘤病毒)有關,但以上炎癥都是在不治療的情況下放任其發展才可能造成的后果。
人體是由60兆億至75兆億個細胞組成的,維持細胞的修復、活化、再生是人體生長、發育的過程,一個人在中青年時期細胞功能及活力達到頂峰,隨后逐漸衰老。中老年人的系統性慢性炎癥狀態,部分就是由細胞衰老所引起的。
衰老是一個機制頗為復雜的多環節生物學過程,涉及機體多個系統結構與功能的改變。氧化應激學說認為衰老早期階段,低劑量的活性氧能夠激發機體保護性的壓力應激反應,延緩衰老;當年齡增加,衰老相關的氧化損傷在體內持續聚集,超過了機體的清除能力,這些蓄積的活性氧加劇衰老相關性DNA損傷,加速細胞的衰老。此外,端粒功能異常、表觀基因組破壞、有絲分裂信號異常等內源性因素亦加速了細胞的衰老。
外源性因素包括環境,慢性感染,微生物組失調,飲食,社會和文化變化以及工業毒物等。當然,隨著社會發展,公共設施的建設,醫療系統的完善這些外源性因素與慢性炎癥之間的關聯需進一步驗證。但有一點,現代化城市建設環境中PM2.5與慢性阻塞性疾?。–OPD)相關,研究表明PM2.5每增加10微克/立方米COPD住院率增加3.1%,COPD死亡率增加2.5%。
慢性炎癥可以發生在體內數十年而無任何癥狀,但是它卻時刻侵蝕著我們的健康,引起腫瘤、心腦血管、糖尿病等一系列相關疾病的高風險。因此,預防慢性炎癥非常重要,值得大家引起高度警戒與重視。
1 戒煙戒酒,適當加強鍛煉,研究者們發現缺乏運動與合成代謝阻力的增加、CRP水平的增加及促炎性細胞因子水平的增加直接相關。
2 注意營養均衡,包括多吃魚、新鮮蔬果、健康脂肪、適量的堅果、極少的紅肉及適度飲用紅酒。遠離那些會導致炎癥的食物,盡量減少含飽和脂肪和反式脂肪的食物的攝入,比如紅肉、垃圾食品和含有氫化油的食物。在烹飪中要減少含有歐米伽-6脂肪酸的油和人造黃油(如玉米油、紅花籽和葵花籽油)的使用量,同時適當補充歐米伽-3脂肪酸可減輕炎癥反應、促進健康。

3 每個人都要做好自我防護,如不混用餐具、注意食品衛生、不暴飲暴食、防止血液及性傳播途徑感染病毒、注意接種疫苗等,將感染的可能性扼殺在搖籃中。
4 已患慢性炎癥的患者要堅持治療,不可以在發病時自行服用抗生素或非甾體抗炎藥敷衍了事,由于炎癥并不等同于感染,甚至很多炎癥根本不需要使用抗生素治療。所有出現炎癥等問題時一定要在正規醫院診治,并在痊愈后定期復查。
5 不是所有器官的炎癥都會發生癌變,患者可向醫生咨詢并解除自我緊張情緒。
6 有腫瘤家族史的患者要定期體檢,篩查腫瘤標記物和做影像學檢查,做到早發現,早治療。
引起炎癥的因素包括細菌、病毒、真菌、結核、腫瘤等。西醫和中醫對于炎癥的治療思維方式是有差異的。一般西醫治療根據致病因素采取對癥治療的方法,在不同的發病階段用的藥物也是不同的,急性期、亞急性期、慢性期都有不同的用藥方法。
病原菌感染炎癥多為急性炎癥,根據感染病原菌不同,選擇抗細菌、真菌、病毒、寄生蟲、結核藥物治療。比如膽囊炎在急性期采用解痙、鎮痛藥物,緩解括約肌痙攣和疼痛;用抗生素預防菌血癥和化膿性并發癥,同時使用利膽藥物。在慢性期則用利膽藥物,溶石藥物。包括使用中成藥疏肝消炎利膽等。

再如痤瘡炎癥其發病機制較為復雜,目前認為主要與皮脂腺過度分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導管的角化異常、環境因素及遺傳等因素有關。選擇的藥物根據不同致病因素有所不同,包括抗雄激素藥物、抗生素、維A酸、過氧化苯甲酰等。
物理性炎癥,手術或外傷引起的紅腫、疼痛,需要創口局部充分的消毒,創口較深的外傷要考慮合并厭氧菌感染的可能,必要時進行抗破傷風梭菌治療;風濕性炎癥,如骨關節炎,常發生在雙側膝關節、雙手小關節及髖關節等部位,表現為關節腫痛、骨性膨大、活動受限,需進行功能鍛煉,必要時配合非甾體抗炎藥、關節腔內玻璃酸鈉注射和免疫調節劑治療;自身免疫性炎癥包括急性過敏反應及結締組織?。ò愶L濕關節炎、干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等),前者需要脫離致敏原,必要時配合抗過敏藥物治療,后者需要根據不同的類型,加用激素、免疫抑制劑或(和)生物靶向藥物治療;腫瘤性炎癥,多數腫瘤均表現為消耗性炎癥,積極抗原發腫瘤治療,同時要加強營養支持治療。
同種類型的炎癥,在疾病不同階段及不同患者身上,臨床治療是不一致的。例如常見的肺炎,根據肺炎的獲得環境分成社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎兩類,然后根據患者肺炎發生的解剖位置不同,分為大葉性肺炎、小葉性肺炎和間質性肺炎三大類,再者根據肺炎病因的不同分為細菌性、真菌性、病毒性、非典型病原菌、理化因素等類型,最后根據患者發病年齡及危險因素分析,臨床治療上選擇的藥物不同,治療的療程亦不同;同一種炎癥,在炎癥的不同時期治療也是不一樣的,急性膽囊炎患者早期抗感染治療,反復發作后期可以行手術治療;骨關節患者,早期保守治療,保守治療無效后期可以行手術治療;類風濕關節炎患者,早期可以口服非甾體抗炎藥和免疫抑制劑治療,無效或效果不佳者可選擇生物靶向藥物治療;痛風性關節炎患者,急性期消炎止痛為主,緩解期積極降尿酸治療;腫瘤患者,早期手術治療,后期可化療、放療、輔以中藥治療。值得指出的是,臨床上炎癥治療要關注藥物耐藥性,同一種炎癥,同一個患者,早期治療有效,后期效果下降甚至無效。

炎癥是西醫名詞,臨床表現有紅腫熱痛,但不要把它當作熱證。按照西醫認識,炎癥很廣泛,諸如心肌炎、肺炎、支氣管炎、肝炎、腎炎等,都是具體落實在臟器組織的病變上的。而中醫治療的理念是整體觀、辨證論治、恒動觀。治療炎癥的方法包括藥物、針灸、導引按摩、食療藥膳等。
以藥物治療而論,中醫認為炎癥可分為寒熱虛實,因此藥物治療用補藥、用溫藥、用寒涼藥都可以治療炎癥。以熱證為表現的炎癥而言,熱證有表熱、里熱、虛熱、實熱;有熱在臟腑,如心火、胃熱、肺衛熱;有熱在營血分熱;有熱在濕中,濕熱并存等。所以,治療熱證用藥就十分復雜,比如解表可以退熱,清里可以泄熱,滋陰可以清熱,補氣可以退熱等。
從藥物而論,黃連、黃芩可以清熱;金銀花、連翹可以清熱;黃芪、黨參可以退熱;生地、白芍可以清熱等。
“上火”屬于中醫概念,常見口舌生瘡、牙齦腫痛、心煩少寐、口干便秘等表現,是各種原因引起的人體陰陽氣血失去平衡的一種綜合表現。
中醫學認為,在人體內有一種看不見的“火”,它能產生溫暖和力量,提供生命的能源,推動生命的進程。這種“火”被中醫學稱為“命門之火”。在正常情況下,“命門之火”藏而不露,動而不散,潛而不越,但如果受自然界“火熱之邪”的侵襲或失去制約,火性就會浮炎于上,而引起“上火”癥狀,表現出病癥,統稱“上火”?!吧匣稹庇袑嵒鸷吞摶鹬郑鶕嗅t藏象學說包括心火、肝火、肺火、胃火、腎火。

臨床觀察到“上火”和“發炎”與許多疾病的發生發展有著密切的聯系?!吧匣稹崩碚撌侵嗅t學的特色理論,內涵豐富,其在臨床上廣泛應用,但目前關于其炎癥機制研究的相關資料不多,不能簡單地把“上火”當作“發炎”。有研究表明“實火”的生物學機制在于炎癥、神經內分泌網絡和能量代謝失衡;“虛火”的生物學基礎主要體現在下丘腦-垂體-腎上腺軸系統功能紊亂。
體力活動缺乏會導致內臟脂肪堆積,引起大量的炎性免疫細胞浸潤,脂肪因子釋放增加,誘發慢性低度炎癥狀態,可見缺乏運動是引發炎癥的重要因素。
無論在基礎研究還是臨床研究中均已證實運動訓練能夠直接或間接地治療全身各系統非感染性炎癥反應。運動訓練的強度仍存在爭議,普遍認為適當強度的運動訓練能夠起到抗炎作用,因此在發現基礎疾病后要根據個人的最大耗氧量百分比來進行運動康復訓練。
運動訓練在抗炎的同時還能引起一些促炎細胞因子如IL-6的分泌,但是運動引起的一些促炎細胞因子的分泌并未引起機體發生炎癥反應,而是起到了抑炎作用。運動訓練能夠抑制上述提及的炎癥性疾病的重要病理過程,提高患者的生活質量。我們在平時生活中可以選擇適合自己的、簡單易行的運動方式,能對全身炎癥反應起到治療和預防作用。
飲食是影響人體營養狀況與健康水平的直接因素。早在19世紀末,已有研究發現機體營養狀況與免疫功能的相關性,此后的許多研究也通過探索特定的營養素或食物與血漿免疫指標水平的關系或對免疫相關疾病風險的影響證實了營養與食物對機體免疫的作用。
食療可以調節多種炎癥標志物的水平,直接影響免疫系統;也可以通過調節代謝指標間接影響免疫系統,因此食療是可以抗炎和防炎的。2012年,美國南卡羅來納大學癌癥預防和控制項目的科學家首先提出了膳食炎癥指數的概念,通過結合膳食成分攝入量與常見炎癥標志物之間的相關性用以評估膳食模式的抗炎或促炎能力。
地中海飲食、全谷物和水果飲食、蔬菜和魚飲食、高堅果飲食、謹慎飲食和素食等膳食模式都可以抗炎。比如地中海膳食模式可以減少炎癥反應并改善內皮細胞功能;改善全身性炎癥,并對代謝綜合征、心血管疾病和其他慢性炎癥性疾病有積極影響。
炎癥作為疾病的臨床表現,包括紅、腫、熱、痛等,臨床上包括急性炎癥、亞急性炎癥、慢性炎癥。不同的疾病誘發炎癥的因素不同,飲食宜忌也不盡相同。一般而言,促炎飲食通常包括西方飲食、肉類飲食、快餐飲食、高脂飲食、高糖飲食、精制飲食等膳食模式。
比如碳水化合物飲食(高糖飲食)和高乳制品飲食,這兩種飲食都可以引起胰島素抵抗,促使痤瘡炎癥發生,而富含維生素A和鋅的食物有改善痤瘡炎癥的作用。

再如引起心肌炎的病毒主要有腸道病毒,皰疹病毒和呼吸道病毒。感冒有胃腸癥狀時,飲食上應選用易消化吸收的食物如粥、面、軟飯、蔬菜或喝些清湯。避免過寒或過熱的食物,如生冷硬食物或油炸食物。伴有呼吸道癥狀時,應戒煙酒,也要避免過甜的食物、油膩食物或煎蛋等,因這些食物易“生痰”,即易使病人分泌痰量增多。有皰疹癥狀時,應避免進食“發物”,即容易使炎癥或皮膚瘡瘍加重的食物如牛肉、狗肉、雞蛋、蝦、蟹、豬頭肉、榴蓮、荔枝、龍眼等,飲食宜清淡。
不是所有的炎癥都需要就醫治療,輕度、慢性炎癥可以通過居家調理獲得收益。普通感冒,對于無發熱、免疫功能正常、發病不超過兩天的患者,一般無須應用抗生素及抗病毒藥物,保證休息,營養均衡,多飲熱水,補充維生素C等,多數預后良好。糖尿病、高血壓、冠心病、痛風、類風濕關節炎等慢性疾病,多數需要長期甚至終生服藥,規律的隨訪和自我監測是病情穩定、不發展的重要手段。尤其在當前新冠疫情期間,很多人規律的隨訪被打斷,自我監測就顯得尤為重要。
居家自我監測期間,患者應定期監測血糖、血尿酸、血壓、心率等指標,觀察自身癥狀變化,如有明顯異常,可采用網上咨詢等方式和醫生取得溝通,必要時調整藥物方案。此外,還要注意環境對患者的影響;注意心理疏導,患者自身各項器官功能減退,易產生悲觀、焦慮、抑郁等不良情緒,所以子女要加強對老年人的關愛和引導,幫助老人認識到炎癥預防的重要性,監督老年人規律服藥,家庭成員要積極進行心理干預,采用各種技巧改善患者的心理狀態,使其擁有樂觀積極的精神面貌,提高治療依從性;堅持體育運動,適當的有氧運動,尤其是中式慢運動,如太極拳、八段錦、五禽戲等都有利于患者康復。