“螃蟹病”多發(fā)性骨髓瘤 發(fā)病時(shí)的蛛絲馬跡

（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科主任、主任醫(yī)師）

楊濤（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科副主任醫(yī)師）

說到血液惡性腫瘤，大家比較熟悉的是白血病和淋巴瘤等。其實(shí)除了這兩種疾病以外，還有一種疾病的發(fā)病率也非常高，僅次于淋巴瘤已升至血液惡性腫瘤，它就是多發(fā)性骨髓瘤。

血液系統(tǒng)慢性腫瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，是一種不可治愈的血液惡性腫瘤，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤死亡率的20%，高發(fā)人群為40歲以上中老年人，中位發(fā)病年齡約為65歲，男性會比女性更加容易患病，男女患病比例為3:2。

多發(fā)性骨髓瘤有著高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。相關(guān)報(bào)道顯示，盡管常規(guī)治療能取得暫時(shí)緩解，但一般患者在2～3年時(shí)間內(nèi)就會復(fù)發(fā)，需要再次治療，然后又會進(jìn)入緩解、復(fù)發(fā)的循環(huán)。這也就解釋了為什么多發(fā)性骨髓瘤是無法治愈的惡性腫瘤，現(xiàn)有治療的目的就是盡量延長患者取得緩解的平臺期，提高生活質(zhì)量。

這些因素可能導(dǎo)致發(fā)病

目前，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病原因尚未完全明確，可能和以下因素有關(guān)：

遺傳因素從發(fā)病人種看，美國黑人的發(fā)病率是白人的2倍，亞洲人發(fā)病率最低，有多發(fā)性骨髓瘤家族史的個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高2～4倍。

理化因素接觸電離輻射，如過去曾患其他腫瘤行放射治療或原子彈爆炸幸存者，以及接觸化學(xué)藥品、殺蟲劑、染發(fā)劑等會增加多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生。

感染因素病毒感染，如人類皰疹病毒-8（HHV-8）、HIV病毒、EB病毒、乙肝病毒、丙肝病毒等及具有慢性骨髓炎、膽囊炎等慢性炎癥的患者容易發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤。

自身免疫性疾病如有潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的患者，發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤風(fēng)險(xiǎn)也會增高。

基因突變最常見的是免疫球蛋白重鏈IgH易位。所以在日常生活中應(yīng)該盡可能避免這些可能的發(fā)病因素，平時(shí)多參加一些適當(dāng)?shù)幕顒樱⒁鈧€(gè)人的日常衛(wèi)生，防止一些感染情況發(fā)生，尤其是要注意口腔黏膜及皮膚的清潔。

擁有“螃蟹”的核心癥狀

多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)非常隱匿、復(fù)雜多樣，因其四大核心癥狀的英文縮寫連起來是CRAB，而CRAB在英文中是螃蟹的意思，所以多發(fā)性骨髓瘤也被稱為“螃蟹病”。

C高鈣血癥（Calcemia）高鈣血癥在新診斷的患者中發(fā)病率約10%，臨床常無明顯癥狀，嚴(yán)重時(shí)可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、多尿、腹痛、心律失常，甚至嗜睡，昏迷等。

R腎功損害（Renal insufficiency）腎功損害主要是由輕鏈損壞腎小管及高鈣血癥、高尿酸血癥、淀粉樣變等影響腎功所致，尤以慢性腎功能不全常見，發(fā)病率約20%。需要注意的是有些腎臟損害僅表現(xiàn)為蛋白尿或血尿，容易被診斷為腎炎。

A貧血（Anemia）貧血也是多發(fā)性骨髓瘤的常見表現(xiàn)，發(fā)病率約30%。臨床癥狀多為疲勞、虛弱、頭暈，運(yùn)動能力降低等；但由于貧血發(fā)生緩慢，癥狀不明顯，有的患者甚至發(fā)生貧血兩年后才就診，所以建議患者定期體檢或因其他原因就診時(shí)注意血常規(guī)的結(jié)果。

B骨病（Bone lesions）骨病是多發(fā)性骨髓瘤最常見表現(xiàn)，發(fā)病率約60%，主要表現(xiàn)為骨骼疼痛、溶骨性損壞或全身骨質(zhì)疏松、病理性骨折以及骨骼腫塊等。部位多為胸腰椎，胸骨、肋骨疼痛。但是容易誤認(rèn)為其他疾病，如腰椎間盤突出，骨質(zhì)疏松等。

除了上述“CRAB”癥狀外，多發(fā)性骨髓瘤還可伴隨其他癥狀，如因免疫力下降而出現(xiàn)反復(fù)感染；血清中M蛋白的增多，出現(xiàn)高黏滯血癥和淀粉樣變性，常會累及消化系統(tǒng)、腎臟、視網(wǎng)膜、心臟和外周神經(jīng)等，而出現(xiàn)疲乏、視物模糊、紫癜、手部或下肢感覺異常、心衰、舌肥大、肝脾腫大等癥狀。

疾病病癥多樣容易被誤診

由于多發(fā)性骨髓瘤癥狀的多樣化，其較易被誤診。約有60%的患者可能以骨科癥狀就診于骨科，30%的患者可能因感染就診于感染科，20%的患者可能因腎功能不全就診于腎內(nèi)科，僅有部分表現(xiàn)為貧血或有出血傾向的患者會前往血液科就診。因此，多學(xué)科診療協(xié)作尤為重要，腎內(nèi)科、感染科，尤其是骨科醫(yī)生也需加強(qiáng)警惕。

CAR-T細(xì)胞治療活過10年不是夢

并不是所有的骨髓瘤患者都需要立即接受治療，一般患者出現(xiàn)CR AB等癥狀時(shí)才需要治療。到目前為止，多發(fā)性骨髓瘤仍然是一種不能治愈的疾病，在新藥沒出現(xiàn)之前，其中位生存期一般只有3～4年。但是近年來隨著新藥、新技術(shù)的不斷出現(xiàn)，如免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑及自體干細(xì)胞移植、CAR-T細(xì)胞治療的成功應(yīng)用，極大地改善了患者癥狀，延長了生存時(shí)間，提高了生活質(zhì)量。現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤的中位生存期一般可達(dá)6～8年，不少患者可活過10年。因此，對于初次確診的患者要有平和的心態(tài)，良好的情緒會帶來好的免疫功能，良好的免疫功能對疾病的控制是很重要的，可以減少各種感染及并發(fā)癥的發(fā)生，從而取得更好的療效和更久的生存。