“金課”背景下有機化學虛擬仿真實驗的設計與實踐
——以抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗項目為例

成樂琴，于 雪，于麗穎，李延春，張躍偉

(1.吉林化工學院 化學與制藥工程學院，吉林 吉林 132022；2.吉林化工學院 科技處，吉林 吉林 132022)

2018年，教育部文件提出“各高校要全面梳理各門課程的教學內容，淘汰‘水課’、打造‘金課’，切實提高課程教學質量”，從此高校五大“金課”建設正式拉開了序幕。當前，“金課”“兩性一度”已成為新時代我國高等教育改革最重要的關鍵詞之一。全國高校在圍繞“金課”展開熱烈討論的同時[1-2]，也在進一步思考怎樣才能讓“金課”成為新時代我國高校課程的常態。2019年教育部啟動實施“六卓越一拔尖”計劃2.0，實施一流課程建設“雙萬計劃”，也就是金課建設計劃。我國將建設10 000門左右國家級一流課程和10 000門左右省級一流課程，包括具有高階性、創新性、挑戰度的線下、線上、線上線下混合式、虛擬仿真和社會實踐各類型課程。如何選擇高質量的虛擬仿真實驗題目以及如何設置虛擬仿真實驗內容[3-4]，從而滿足“兩性一度”金課標準，實現知識、能力、素質的全面提升，這已經成為有機化學實驗亟待解決的問題之一。

有機化學是研究有機化合物的來源、組成、結構、物理性質、化學性質、合成方法、應用以及相關理論和方法學的非常重要的學科，有機化學實驗作為有機化學學科的重要組成部分，其主要任務是使學生熟練掌握有機化學實驗常用的儀器裝置及基本操作技術、不同結構有機化合物的合成原理和合成方法、有機化合物的分離提純方法、有機化合物的結構表征方法，同時培養學生理論指導實踐能力、分析問題、解決問題能力以及實事求是的科學素養。

一、有機化學虛擬仿真實驗教學項目建設的必要性

目前有機化學實驗主要有兩種授課方式，一是普遍采用的真實實驗[5-6]，學生在真實的實驗室中利用真實的儀器、設備和化學藥品進行真實的實驗操作。另一種是在虛擬實驗環境下，利用虛擬仿真實驗軟件中的虛擬儀器、設備和虛擬藥品，以人機交互的方式進行虛擬仿真實驗。真實實驗的特點是學生通過視覺、聽覺、嗅覺、觸覺等對整個實驗過程產生非常直接的感受，即對實驗過程有非常真切的感性認識[7-8]，可以較好地培養學生實驗技能以及動手能力。同時，真實實驗還可以觀察到實驗過程中經常發生的意想不到的各種各樣的問題，而形形色色問題的出現又恰恰可以給學生創造出更多的思考、分析、解決問題的機會和體驗，從而提高學生理論聯系實際、分析問題和解決問題能力以及創新能力的培養。但真實實驗有其不足的地方，比如有些實驗所需時間非常長，學習效率低；所需藥品非常昂貴，成本高；對環境和身心都造成嚴重傷害，不安全；所需儀器設備非常昂貴，需要細心維護，不適合學生操作；或有機化學實驗在藥品和實驗過程的安全隱患方面的特殊性，一般需要特定時間和地點進行實驗，受時空限制大等等。另外，如果因風災、洪水、地震、傳染病疫情等因素要求學校停課不停學時，真實實驗就不能夠開展。而虛擬仿真實驗打破時空限制，只要有網絡和賬號，隨時隨地可以登錄進行實驗，即不受自然條件和疫情的影響；實驗所需時間短，信息量大，學習效率高；藥品和儀器價格為零，降低化學實驗的成本[9]；不存在爆炸、著火、中毒、灼傷、割傷等事故，實驗過程安全環保[8]；虛擬儀器設備不用維護，操作錯誤不會損壞，學生可以無限次練習和摸索操作方法等。因此虛擬仿真實驗成了有機化學真實實驗的有效補充，即不適于真實實驗的題目可以改用虛擬仿真實驗題目來完成[10]。

二、有機化學虛擬仿真實驗教學項目的設計

隨著國家深化虛擬仿真實驗教學項目的推廣，虛擬仿真教學項目的建設成為熱門話題[11-12]。2019年，筆者申報的省級虛擬仿真金課和省級虛擬仿真項目“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”成功獲批，對于有機化學虛擬仿真項目實驗題目的選擇和內容設計有了一定的認識和理解。

(一) 虛擬仿真實驗教學項目要具有前沿性和創新性

虛擬仿真實驗題目如果是以傳統的真實實驗為基礎進行設計，很顯然無論是操作體驗上還是實驗結果的呈現多樣性上，其效果一定是比真實觸感的真實實驗差，這也就失去了創建虛擬仿真實驗的意義。虛擬仿真實驗題目的設計要區別于真實實驗，需要體現出前沿性和創新性，使學生在更短的時間內得到真實實驗得不到的更多實驗技能和更多前沿知識。

人參皂苷Rg3是人參皂苷中的原人參二醇組皂苷通過定向水解得到的次級稀有人參皂苷，具有抗癌[13]、抗疲勞[14]、改善記憶[15]等活性。2003年，以人參皂苷Rg3為主要成分的“參一膠囊”(批號國藥準字Z20030044)獲得了國家藥品監督管理局批準正式上市，成為我國首個一類中藥單體抗癌藥物。虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”題目把合成目標化合物設定在人參皂苷Rg3，一方面該化合物是我國獨創的一類抗癌藥物，上市時間短，有一定的前沿性、創新性，有助于學生了解前沿知識；另一方面該虛擬仿真實驗涵蓋制備、分離、表征、定量分析等內容，綜合性強，在有限時間內可以使學生體驗更過實驗內容、收獲更多技能。

(二) 虛擬仿真實驗教學項目要具有挑戰度

實驗題目的難易度直接與學生實驗興趣以及能力培養相關。簡單的實驗題目按照由易到難教學規律，適合在真實實驗初期安排。對于虛擬仿真實驗，實驗題目過于簡單，對學生沒有挑戰度，不能有效激發學生學習興趣及欲望，而且過于簡單的實驗題目涉及的低階性實驗技能和理論知識并不能起到很好的能力培養目標。反觀實驗題目過難，雖然一定程度上可以鍛煉高階性實驗技能，但難度過大，會使學生的實驗過程盲目而枯燥，就會使學生失去做實驗的信心和動力，打消實驗積極性，即使在軟件的指引下一步一步完成了實驗，實際獲得的能力提升也非常有限。因此虛擬仿真實驗題目的設計需要把握好難度尺度，不宜過高或過低，應選擇有一定難度和有一定挑戰性的題目，使學生產生我想做、我想嘗試、我能做、我要做的想法，并促使學生克服困難、挑戰難度、完成實驗、收獲技能。

虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”是一種有關于糖苷類天然化合物的水解反應，是親核取代反應的一種，該反應類型對于學生而言有理論基礎，容易接受和上手。但該反應過程還包含真實實驗很難接觸的實驗內容，如標準曲線的制備、人參皂苷Rg3的柱層析分離、人參皂苷Rg3的結構表征等；同時，本虛擬仿真實驗涉及化學選擇性和立體選擇性反應、涉及兩種親核取代SN1和SN2反應以及消除反應的競爭、涉及產物的定量分析，要求學生有較高的動手能力、理論基礎和理論應用能力、數據運算能力等。題目雖有一定挑戰度，但并非可望不可及，稍加學習和努力是完全可以達到虛擬仿真實驗要求，因此有一定挑戰度的虛擬仿真實驗反而可以激發學生挑戰難度的勇氣和決心，更容易提升學生綜合能力。

(三) 虛擬仿真實驗教學項目要實踐性與理論性并重，且兼顧高級思維培養

高級思維是指在較高認知水平層次上的思維能力，主要體現在求解能力、批判性思維能力和創新能力。實驗課程不僅是簡單的實驗技能的傳授及學習過程，更重要的是遇到問題時運用理論知識如何分析問題、解決問題或提出更好的改進方案的過程，因此實驗題目的選擇需要充分考慮是否有助于培養學生解決復雜問題的綜合能力和高級思維，達到學生在知識、能力、素質方面全面提升。過去的有機化學實驗課程更多重視實踐性，而忽視了理論性，導致學生解決問題能力偏弱，唯有實踐性與理論性并重，學生才有更多的機會用所學理論知識解決實驗過程中出現的各種問題，學以致用，才能逐漸培養如何分析問題、解決問題的能力。虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”從實驗技能、理論知識和數據處理三方面豐富了實驗內容，達到實踐性與理論性并重，同時通過理論和實驗的深度結合，創造了高級思維能力的培養條件。

1.實驗技能方面

虛擬仿真實驗的實踐性主要體現在實驗操作和技能上。虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”融入了多種實驗操作和技能，包括標準曲線的制備(涉及稱量、定容、HPLC分析、標準曲線的繪制和回歸方程的導出等技能)、人參皂苷Rg3的制備(涉及稱量、溶液的配制、回流裝置的安裝、TLC分析及反應的跟蹤、人參皂苷在TLC中的顯色方法、反應淬滅、旋轉蒸發儀濃縮、定容、HPLC分析等技能)、人參皂苷Rg3的分離(層析柱裝柱、拌樣、加樣、梯度洗脫、洗脫液TLC分析、旋轉蒸發儀濃縮等技能)、人參皂苷Rg3的結構表征(1HNMR和13CNMR解析技能)等，學生通過本虛擬仿真實驗，能夠學習各種實驗技能以及實驗操作的規范性，可以為復雜有機化學實驗打下良好基礎。

2.理論層面

虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”涵蓋了豐富的理論知識。本虛擬仿真實驗涉及的理論知識有人參皂苷的紫外吸收原理、人參皂苷TLC顯色原理、TLC跟蹤反應原理、化學選擇性反應、立體選擇性反應、親核取代反應原理、相似相容規則、酸堿電離理論、柱層析原理、旋轉蒸發儀濃縮原理(沸點與外界氣壓之間的關系)、利用波譜原理解析化合物結構等知識(見圖1)。

圖1 虛擬仿真實驗涉及理論

實踐是檢驗真理的唯一標準，反過來理論又可以指導實踐。虛擬仿真實驗涵蓋豐富的理論知識，一方面可以提高學生理論水平，另一方面可以通過理論，分析和解決實驗過程中出現的問題，將實踐性和理論性有機融合，真正達到鍛煉高級思維能力的目標。

3.數據處理方面

對于有機合成實驗，數據處理是非常重要的一項技能，通過數據處理，才能判斷反應效果的好壞，選擇性的高低等等。有機化學真實實驗中，一般情況下所有的同學原料用量相同，理論產量就相同，同學們只需根據自己的產量就可以輕松計算收率。即便如此，多年的實驗教學中發現，對于有些學生，經常會給出錯誤的數據處理結果，導致對反應有錯誤的判斷和錯誤的解析，這說明學生嚴重缺乏相關訓練，在虛擬仿真實驗中有必要加強數據處理能力的培養。虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”中，以原人參二醇組皂苷(包括人參皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rd四種混合物)為原料制備人參皂苷Rg3，數據處理包括：根據原料的用量以及不同皂苷在原料中所占比重，計算每一種皂苷生成Rg3時的理論產量；計算總的理論產量；根據產物的HPLC分析圖中Rg3的峰面積和產物的稀釋倍數，利用人參皂苷標準曲線回歸方程計算Rg3的實際產量：最后計算實際收率(見圖2)。顯然本虛擬仿真實驗數據處理多，換算多，難度較大，真正考驗學生的數據處理能力，也真正需要學生縝密的數據推理能力，有助于學生數據處理能力的大幅提升，以后面對類似數據處理過程可以從容應對。

圖2 虛擬仿真實驗涉及的計算

(四) 虛擬仿真實驗教學項目要考慮實驗結果呈現方式多樣性

虛擬仿真實驗的突出問題是實驗結果程序化、單一化，即不能像真實實驗一樣能夠呈現五花八門的實驗結果，虛擬仿真實驗實驗結果相對千篇一律，導致學生在實驗過程中自主發現問題的機會很少，相應地就少了分析問題和解決問題機會，而且數據分析、問題討論等容易抄襲，不利于培養學生高級思維能力，因此虛擬仿真實驗有必要通過實驗結果的多樣性提供學生思考各種問題的機會。例如對于合成實驗，可以根據不同實驗條件給出高低不同的收率，或給出不一樣的反應產物等。虛擬仿真實驗“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”中學生可以選擇不同的無機酸或有機酸，還可以選擇不同極性的溶劑進行實驗。在課題組多年的科學研究中發現，酸的種類和溶劑的種類對實驗結果的影響非常大，具體體現在要么不反應、要么主要生成人參皂苷(R,S)-Rg3混合物[16]、主要生成R-Rg3[17]、主要生成S-Rg3[18]、主要生成Rg5[19]等等(見圖3)，實驗結果的變化多樣性和不確定性可以提供給學生更多思考的機會、理論聯系實際的機會以及通過理論分析提出改進實驗方案的機會，非常有利于培養學生高級創新思維能力。

圖3 原人參二醇組皂苷酸性水解產物的TLC和HPLC分析圖

(五) 虛擬仿真實驗教學項目要有科學的評價體系

能夠代表學生真實理論和實驗水平的評價體系是科學的評價體系。過去的虛擬仿真實驗更多把注意力放到操作上，操作順序錯誤或操作方法不正確要相應地扣分，操作越熟練，成績越高，因此評價相對片面。本虛擬仿真實驗除了豐富的操作以外，還融入了豐富的理論知識和數據處理過程，實驗成績評價更加全面。本虛擬仿真實驗依據實驗熟練情況、實驗過程評價、問題解答情況、數據處理情況、實驗方案設計情況、實驗報告撰寫情況給出能夠體現學生各方面真實能力的實驗成績，體現公平公正，營造良好的學習氛圍。另外，全方位評價體系為指揮棒，引導學生不僅要重視實驗操作過程，還必須要重視實驗蘊含的理論知識以及利用理論知識分析問題、解決問題的過程以及創造性提出問題的過程，從而督促學生知識、能力、素質的全方位提升(見圖4)。

圖4 成績評價體系對高素質人才培養的影響

三、結 語

有機化學虛擬仿真實驗是有機化學實驗教學的重要手段。隨著“互聯網+”教學模式在全國高等院校的快速發展，促進以有機化學真實實驗為主、虛擬仿真實驗為輔的虛實結合的實踐教學體系發展。在“金課”建設背景下，本文以省級金課“抗癌藥物稀有人參皂苷Rg3的制備虛擬仿真實驗”項目為例，從不同層面對高質量虛擬仿真實驗教學項目的設計進行了探討，使學生通過虛擬仿真實驗得到綜合能力的提升，從而更好地實現人才培養目標，為社會培養出更多符合社會發展需求的高素質人才。