加減龍膽瀉肝湯對(duì)原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者肝功能和生活質(zhì)量的影響

李朋娟， 賴麗， 李紅閣

（1.陜西省渭南市中心醫(yī)院中醫(yī)科，陜西渭南 714000；2.陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院制劑中心，陜西安康 725000）

原發(fā)性肝癌是一種臨床上常見的發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，手術(shù)是治療該病的主要手段[1]。但由于原發(fā)性肝癌的臨床癥狀特異性不高，多數(shù)患者在就診時(shí)已發(fā)展為中晚期肝癌，錯(cuò)失了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[2-3]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）作為不能進(jìn)行手術(shù)治療患者的首選治療方案，其療效可靠[4]。但據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后產(chǎn)生的栓塞綜合征可對(duì)患者的肝功能產(chǎn)生一定影響[5]。近年來，隨著中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌治療中的廣泛應(yīng)用，其對(duì)TACE術(shù)后栓塞綜合征的防治和增效減毒方面的療效較為顯著[6]。本研究主要觀察加減龍膽瀉肝湯對(duì)原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征肝經(jīng)熱毒證患者肝功能和生活質(zhì)量的影響，以期為該病的臨床治療提供新的方案，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2015年6月～2018年6 月陜西省渭南市中心醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌TACE 術(shù)后栓塞綜合征肝經(jīng)熱毒證患者，共82 例。根據(jù)入院順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各41例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)性肝癌TACE 術(shù)后栓塞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)肝經(jīng)熱毒證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；②肝功能Child-Pugh 分級(jí)為A 或B 級(jí)；③預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；④自愿參與本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在TACE 術(shù)禁忌癥的患者；②已有廣泛肝外轉(zhuǎn)移的患者；③頻繁嘔吐不能進(jìn)食中藥湯劑的患者；④正在服用相關(guān)藥物的患者；⑤妊娠期及哺乳期婦女；⑥依從性較差，不能完全配合本研究治療的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 術(shù)后給予常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療，包括抗感染治療、止痛治療、物理降溫、止吐治療和退熱治療等，連續(xù)治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加減龍膽瀉肝湯治療。具體藥物包括：龍膽草15 g，梔子10 g，黃芩10 g，澤瀉15 g，車前子10 g，茯苓10 g，生地黃15 g，當(dāng)歸10 g，柴胡8 g，甘草5 g。隨癥加減：對(duì)于出現(xiàn)腹痛者，可酌情加郁金10 g，延胡索10 g，白芍15 g；對(duì)于出現(xiàn)發(fā)熱者，可酌情加生石膏25 g，青黛3 g，厚樸8 g，竹茹8 g；對(duì)于出現(xiàn)便秘者，可酌情加大黃15 g；對(duì)于出現(xiàn)嘔吐者，可酌情加柿蒂10 g，半夏10 g。每日1 劑，取上述藥物用水煎煮并濃縮至250 mL，分早晚2次溫服。連續(xù)治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察2 組患者術(shù)后發(fā)熱、惡心、嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間；②分別于術(shù)前和術(shù)后2周空腹抽取2組患者外周靜脈血5 mL，采用法國(guó)Stago STA-R Evolution血凝儀對(duì)患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)[9-10]，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；③采用卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分對(duì)2組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者基線資料比較 對(duì)照組41 例患者中，男25 例，女16 例；平均年齡（57.2±8.2）歲；平均病程（2.80±0.65）年；Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)15 例，B 級(jí)26 例。研究組41 例患者中，男27 例，女14 例；平均年齡（56.6 ± 8.5）歲；平均病程（2.71 ± 0.58）年；Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)14 例，B 級(jí)27例。2組患者的性別、年齡、病程和Child-Pugh 分級(jí)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較 表1結(jié)果顯示：研究組患者的發(fā)熱、惡心、嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 表2結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、ALB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、ALB 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且研究組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 2 組患者治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周和2 周后，2 組患者的生活質(zhì)量KPS 評(píng)分均較治療前明顯提高（P＜0.05），且研究組的提高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較Table 1 Comparison of the duration of the clinical symptoms of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups （±s，d）

表1 2組肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較Table 1 Comparison of the duration of the clinical symptoms of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups （±s，d）

①P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別研究組對(duì)照組例數(shù)（例）41 41發(fā)熱3.12±1.03①6.08±1.55惡心、嘔吐3.69±1.05①6.53±1.63便秘2.31±0.81①4.86±1.37肝區(qū)疼痛2.24±0.69①3.80±1.05

表2 2組肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者治療前后肝功能指標(biāo)比較Table 2 Comparison of the liver function indexes of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment （±s）

表2 2組肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者治療前后肝功能指標(biāo)比較Table 2 Comparison of the liver function indexes of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別研究組對(duì)照組例數(shù)（例）41 41 41 41時(shí)間治療前治療后治療前治療后AST（U·L-1）83.1±23.7 56.2±18.1①②82.8±24.6 73.1±20.5①ALT（U·L-1）78.5±19.6 50.1±14.3①②78.2±20.1 66.9±15.8①GGT（U·L-1）186.4±45.1 79.2±31.8①②184.9±47.2 136.5±39.1①ALB（g·L-1）32.3±7.4 26.1±6.5①②32.2±7.0 29.1±6.8①

表3 2組肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較Table 3 Comparison of the KPS scores of the quality of life of the patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment（±s，分）

表3 2組肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較Table 3 Comparison of the KPS scores of the quality of life of the patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組同期比較

組別研究組對(duì)照組例數(shù)（例）41 41治療前63.1±10.8 62.5±10.3治療1周后77.6±15.6①②70.9±13.2①治療2周后89.3±16.6①②79.1±15.9①

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）后栓塞綜合征主要由化療藥物、栓塞劑等外來毒邪侵體，引發(fā)機(jī)體氣機(jī)壅滯、脈絡(luò)阻滯，進(jìn)而肝脾受到損傷，濕熱聚集，腑氣不通而引發(fā)[11-12]。治療應(yīng)以清肝瀉火、解毒利濕為主。本研究所用加減龍膽瀉肝湯主要由龍膽草、梔子、黃芩、澤瀉、車前子、茯苓、生地黃、當(dāng)歸、柴胡、甘草等藥物組成。龍膽草清熱燥濕，瀉肝膽之火為君藥；梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，兩者同為臣藥；澤瀉利水滲濕、泄熱，茯苓利水消腫、滲濕健脾，車前子清熱利尿、滲濕止瀉，生地黃清熱生津、涼血，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，四藥同為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥；諸藥合用，共奏瀉火除濕、清熱解毒之功效[13-14]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的發(fā)熱、惡心、嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），表明加減龍膽瀉肝湯可有效改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者的臨床癥狀。

在介入治療的過程中，大部分灌注的化療藥物可直接作用于靶組織殺傷腫瘤細(xì)胞，但仍存在少部分的化療藥物可進(jìn)入腫瘤周圍健康肝臟組織而造成損傷[15-16]；同時(shí)，TACE 術(shù)可造成腫瘤周圍健康肝臟組織的缺氧，加之化療藥物與碘油混合乳劑的沉積，也易引發(fā)健康肝臟組織的缺氧和缺血，進(jìn)而損傷肝細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，2 組患者的肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、ALB 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且研究組的降低作用更為明顯（P＜0.05），表明加減龍膽瀉肝湯可有效改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者的肝功能。

TACE術(shù)雖可有效緩解原發(fā)性肝癌患者的臨床癥狀，但患者術(shù)后易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、疼痛、黃疸等并發(fā)癥，且術(shù)后栓塞綜合征的發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[18-20]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，2 組患者術(shù)后1 周、術(shù)后2 周的生活質(zhì)量KPS 評(píng)分均明顯高于術(shù)前（P＜0.05），且研究組對(duì)生活質(zhì)量KPS 評(píng)分的升高作用明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明加減龍膽瀉肝湯可有效改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征患者的生活質(zhì)量。然而，本研究存在病例數(shù)和評(píng)價(jià)指標(biāo)較少等不足，故其確切的結(jié)論有待今后開展多中心、大樣本的臨床研究加以證實(shí)。

綜上所述，對(duì)原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后栓塞綜合征肝經(jīng)熱毒證患者使用加減龍膽瀉肝湯治療，可有效縮短患者的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，改善患者的肝功能指標(biāo)，提高患者的生活質(zhì)量評(píng)分，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。