寧波地區(qū)早產(chǎn)兒生后0～12個(gè)月屈光發(fā)育的研究

劉德林 鄭姣 陸奕 姚慧

近視已成為引起視力障礙甚至失明的重要因素，其與遺傳因素、環(huán)境因素、職業(yè)因素等多種因素相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，近視與早產(chǎn)也有關(guān)系，早產(chǎn)兒更易發(fā)生屈光不正[1-3]。其中低出生體重、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）可能是影響早產(chǎn)兒近視程度的重要因素[4-6]。本研究分析寧波地區(qū)早產(chǎn)兒生后0～12月齡屈光狀態(tài)的發(fā)育以及矯正胎齡6、12個(gè)月時(shí)屈光狀態(tài)的影響因素。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年1月至2019年8月在寧波市婦女兒童醫(yī)院出生的接受ROP篩查的早產(chǎn)兒153例。其中男86例，女67例；出生孕齡（29.9±2.4）周；出生體重（1 418.0±436.7）g。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南（2014年）》[7]，納入出生體重＜2 000 g，出生孕齡＜32周，有ROP高危因素的早產(chǎn)兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患全身或眼部感染性疾病者；（2）屈光間質(zhì)混濁如先天性白內(nèi)障者；（3）身體狀況差不能耐受檢查者；（4）檢查過(guò)程中不配合者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有早產(chǎn)兒父母均知情同意。

1.2 方法 早產(chǎn)兒在生后矯正胎齡40周，1、3、6、12個(gè)月時(shí)接受檢查。由同一位視光醫(yī)生使用檢影鏡進(jìn)行睫狀肌麻痹下檢影驗(yàn)光，用5 mg/ml復(fù)方托吡卡胺滴眼液使雙眼睫狀肌麻痹，每隔10 min滴1次，共滴3次，30 min后進(jìn)行檢影驗(yàn)光。鹽酸丙美卡因滴眼液滴眼后，用兒童開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，在暗室壞境下驗(yàn)光，記錄球鏡度數(shù)和柱鏡度數(shù)，計(jì)算等效球鏡度數(shù)，等效球鏡度數(shù)=球鏡度數(shù)+柱鏡度數(shù)/2。先驗(yàn)右眼，再驗(yàn)左眼，取雙眼的平均值為該早產(chǎn)兒的驗(yàn)光結(jié)果進(jìn)行分析。記錄早產(chǎn)兒的基本信息，包括出生孕齡、出生體重、吸氧史及有無(wú)ROP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 M（P25，P75）表示，組間比較采用 Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早產(chǎn)兒生后0～12個(gè)月屈光狀態(tài)發(fā)育趨勢(shì) 矯正胎齡40周時(shí)，早產(chǎn)兒呈遠(yuǎn)視狀態(tài)，等效球鏡度數(shù)為3.00（2.00，4.00）D；隨后屈光狀態(tài)向更高度數(shù)遠(yuǎn)視方向發(fā)展，至矯正胎齡 1 個(gè)月時(shí)達(dá)到 3.50（2.25，4.50）D，與矯正胎齡40周時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；之后等效球鏡度數(shù)呈下降趨勢(shì)，矯正胎齡3、6、12個(gè)月時(shí)等效球鏡度數(shù)分別為 3.00（2.00，4.00）、1.50（0.75，2.75）和1.00（0.38，1.50）D，與矯正胎齡1個(gè)月時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.2 早產(chǎn)兒矯正胎齡6個(gè)月時(shí)屈光狀態(tài)的影響因素分析 矯正胎齡6個(gè)月時(shí)，早產(chǎn)兒出生體重、出生孕齡、有無(wú)吸氧史及有無(wú)ROP與等效球鏡度數(shù)均無(wú)關(guān)（均P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 早產(chǎn)兒矯正胎齡6個(gè)月時(shí)屈光狀態(tài)的影響因素分析

2.3 早產(chǎn)兒矯正胎齡12個(gè)月時(shí)屈光狀態(tài)的影響因素分析 矯正胎齡12個(gè)月時(shí)，早產(chǎn)兒出生體重及有無(wú)ROP與等效球鏡度數(shù)均有關(guān)（均P＜0.05），而早產(chǎn)兒出生孕齡及有無(wú)吸氧史與等效球鏡度數(shù)均無(wú)關(guān)（均P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 早產(chǎn)兒矯正胎齡12個(gè)月時(shí)屈光狀態(tài)的影響因素分析

3 討論

新生兒時(shí)期人眼屈光狀態(tài)為遠(yuǎn)視狀態(tài)，伴隨著眼球發(fā)育，等效球鏡度數(shù)逐漸降低而向正視發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒生后矯正胎齡40周時(shí)，等效球鏡度數(shù)為3.00（2.00，4.00）D；之后有個(gè)短暫遠(yuǎn)視化的過(guò)程，至矯正胎齡 1 個(gè)月時(shí)，等效球鏡度數(shù)為 3.50（2.25，4.50）D，再進(jìn)行正視化過(guò)程，屈光狀態(tài)逐漸下降，至矯正胎齡12個(gè)月時(shí)，等效球鏡度數(shù)為 1.00（0.38，1.50）D。Yu 等[8]研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒屈光狀態(tài)在生后1～2個(gè)月達(dá)到最大值（2.43±1.46）D，在1歲時(shí)，屈光狀態(tài)下降為0.59 D。本研究屈光狀態(tài)發(fā)育趨勢(shì)與Yu等[8]研究結(jié)果類(lèi)似。早產(chǎn)兒和足月兒的屈光狀態(tài)發(fā)展趨勢(shì)是類(lèi)似的，隨著正視化過(guò)程，正常足月兒達(dá)到正視狀態(tài)，而早產(chǎn)兒更容易發(fā)展成近視，這在大量文獻(xiàn)中已被證實(shí)[9-12]。

早產(chǎn)兒由于發(fā)育尚未完善，常常合并一些呼吸系統(tǒng)疾病，需要吸氧來(lái)維持生命體征的平穩(wěn)，吸氧與ROP發(fā)生密切相關(guān)[13-14]。梁曉翠等[15]對(duì)3～6歲無(wú)ROP早產(chǎn)兒進(jìn)行屈光檢查,按有無(wú)吸氧進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)兩組間等效球鏡度數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究排除了ROP早產(chǎn)兒，由于ROP與吸氧密切相關(guān)，因此，本研究中包含ROP早產(chǎn)兒，同樣按有無(wú)吸氧進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)在矯正胎齡6、12個(gè)月時(shí)，兩組間等效球鏡度數(shù)比較差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然研究胎齡段及研究對(duì)象不一致，但結(jié)論類(lèi)似，提示吸氧對(duì)等效球鏡度數(shù)影響不大。

已有大量文獻(xiàn)報(bào)道了出生體重及出生孕齡對(duì)屈光狀態(tài)的影響[16-18]。Crofts等[16]對(duì)出生體重＜1 500 g的早產(chǎn)兒與出生體重2 500～3 000 g的早產(chǎn)兒進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，發(fā)現(xiàn)出生體重＜1 500 g的早產(chǎn)兒有更高的視覺(jué)損害的風(fēng)險(xiǎn)。Page等[17]發(fā)現(xiàn)出生體重＜751 g的早產(chǎn)兒在10歲時(shí)發(fā)展成近視的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于其他出生體重早產(chǎn)兒。國(guó)內(nèi)亦有較多此類(lèi)研究，通常認(rèn)為低出生體重是影響屈光狀態(tài)發(fā)育的因素，而出生孕齡對(duì)其影響較小。本研究有類(lèi)似結(jié)論，矯正胎齡12個(gè)月時(shí)，出生體重≤1 500 g的早產(chǎn)兒等效球鏡度數(shù)高于出生體重＞1 500 g的早產(chǎn)兒。

合并ROP的早產(chǎn)兒近視風(fēng)險(xiǎn)要明顯高于正常早產(chǎn)兒，需治療的ROP更容易引起高度近視和散光[19-21]。本研究發(fā)現(xiàn)矯正胎齡6個(gè)月時(shí)，早產(chǎn)兒有無(wú)ROP與等效球鏡度數(shù)無(wú)關(guān)，但隨著眼球的生長(zhǎng)發(fā)育，兩組間的等效球鏡度數(shù)差異變大，至12個(gè)月時(shí)，ROP組近視傾向越來(lái)越明顯。此外國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)ROP近視患兒的屈光參數(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ROP患兒角膜較陡，晶狀體較厚，猜測(cè)近視主要來(lái)源于晶狀體屈光力的增加[22-23]。ROP的治療也可能是近視的影響因素。孫爽等[24]研究了ROP治療患兒24個(gè)月時(shí)的屈光狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)激光組比注藥組有更高的近視和散光，與國(guó)外大部分研究[25-26]結(jié)果類(lèi)似，具體的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，早產(chǎn)兒屈光狀態(tài)早期向遠(yuǎn)視方向發(fā)展，矯正胎齡1個(gè)月左右開(kāi)始正視化過(guò)程。吸氧史、出生孕齡對(duì)早產(chǎn)兒早期屈光狀態(tài)影響不大，至12個(gè)月時(shí)低出生體重及合并ROP的早產(chǎn)兒在早期即存在近視傾向。