孟魯司特鈉聯合布地奈德治療哮喘的療效研究

柳楊 趙紅喜

哮喘是臨床上最常見的呼吸系統疾病之一。目前,還沒有針對哮喘的特效藥。布地奈德是治療哮喘的主要藥物,其是一種吸入性糖皮質激素,可以抑制多種細胞和介質的形成和釋放,減輕氣道炎癥和高反應性,改善患者的氣道功能。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑,可與半胱氨酰白三烯受體結合,減輕呼吸道炎癥,促進患者康復。有研究指出,布地奈德與孟魯司特鈉聯合治療哮喘更有效［1］。由此,本文選取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的哮喘患者作為研究對象,探討孟魯司特鈉聯合布地奈德治療哮喘的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的100 例哮喘患者,隨機分為對照組和觀察組,各50 例。對照組男女比例為7∶11；患病時間2～5 d,平均患病時間(3.67±1.51)d；年齡32～78 歲,平均年齡(46.21±11.04)歲。觀察組男女比例為29∶21；患病時間2～5 d,平均患病時間(3.67±1.51)d；年齡33～76 歲,平均年齡(46.26±10.02)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：患者均符合哮喘診斷標準。排除標準：藥物過敏、先天性心臟病、嚴重臟器功能障礙、4 周內激素用藥、入院前2 周內呼吸道感染患者。

1.2 方法 所有患者均給予吸氧、抗感染、祛痰、止咳及維持酸堿平衡、糾正水電解質紊亂等對癥處理。對照組患者給予布地奈德(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20030987)治療,布地奈德霧化吸入,0.2 mg/次,2 次/d,1 個療程7 d,連續治療2 個療程。觀察組在對照組基礎上增加孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20120072)治療,孟魯司特鈉口服,10 mg/次,1 次/d,1 個療程7 d,連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況及治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白、補體C3 水平。

1.4 療效判定標準 顯效：喘息、氣急等癥狀體征消失,呼氣流量峰值提高>50%；有效：喘息、氣急等癥狀體征好轉,呼氣流量峰值提高25%～50%；無效：病情無好轉甚至惡化［2］。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補體C3 水平比較 治療前,兩組血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補體C3 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組血清抗凝血酶Ⅲ和補體C3 水平均顯著低于對照組,CD5 抗原樣蛋白水平顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補體C3 水平比較()

表1 兩組治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補體C3 水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組不良反應發生情況 兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

哮喘是一種慢性氣道持續性炎癥性疾病,主要由吸入過敏原引起。哮喘發病的主要原因是細菌侵入細支氣管,導致機體免疫反應失衡,炎癥因子增多,促進氣道炎癥反應。有廣泛的炎性浸潤,減少纖毛清除,阻塞氣道。哮喘的病因、遺傳和氣道炎癥與過敏原密切相關。多種細胞因子滲入患者氣道黏膜,成為炎癥介質,可誘導甚至加重氣道炎癥,導致氣道充血、腫脹,導致一系列臨床癥狀,甚至加重患者的臨床癥狀。患病后患者身體處于應激狀態,免疫力下降,但體內免疫球蛋白E(IgE)水平升高,導致免疫功能障礙,無法抑制體內炎癥。因此,哮喘的臨床治療一般從控制炎癥和調節免疫功能兩個方面入手。

布地奈德具有較強的局部抗炎作用,其作為一種常用的吸入型糖皮質激素,可抑制參與炎癥反應的嗜酸性粒細胞的活性和數量。布地奈德的抗炎機制包括遺傳途徑和非遺傳途徑,非遺傳途徑是經典途徑,可長期維持。非遺傳途徑是激素與細胞膜受體結合,抑制鈣通道,收縮氣道血管,減輕氣道黏膜水腫,能迅速起到平喘作用。布地奈德治療可增強抗炎作用,降低毛細血管通透性和炎性細胞浸潤,減少呼吸道花生四烯酸、細胞因子、組胺、巨噬細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等細胞的形成和釋放,減輕呼吸道炎癥,降低呼吸高反應性,改善支氣管痙攣和黏膜水腫,有效緩解兒童臨床癥狀［3］。但有研究表明,白三烯是一種炎癥介質,在哮喘的發生發展過程中起重要作用,可引起淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的活化和聚集,導致氣道高反應性和氣道重塑,導致支氣管阻塞加重,但單用糖皮質激素治療不能有效阻止白三烯的產生和釋放,作用有限［1］。孟魯司特鈉是一種強有力的白三烯受體拮抗劑,能選擇性阻斷白三烯受體的合成和釋放,抑制和預防白三烯引起的支氣管痙攣和氣道嗜酸性粒細胞浸潤［4］。

本次研究結果顯示,治療前,兩組血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補體C3 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組血清抗凝血酶Ⅲ和補體C3 水平均顯著低于對照組,CD5 抗原樣蛋白水平顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為96.00%,高于對照組的80.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組均未出現嚴重不良反應。分析原因是孟魯司特鈉是能抑制氣道嗜酸性粒細胞,抑制炎癥細胞因子的釋放,及時阻斷炎癥傳遞系統的擴散。在孟魯司特鈉治療哮喘患者中,其受體結合和白三烯抑制可改善支氣管纖毛功能的清除,加速排痰,減輕支氣管黏膜水腫,能有效降低中性粒細胞的炎癥活性,有效控制咳嗽、哮喘等呼吸道癥狀,提高患者的治療效果。布地奈德通過抑制花生四烯酸及其代謝物,抑制支氣管收縮物質的合成,降低平滑肌收縮反應,使細胞因子難以合成,改善支氣管通暢和微血管滲漏,促進細胞膜合成,有效減輕患者咳嗽癥狀［5］。同時,布地奈德還能抑制細胞粘附分子,抑制分子趨化性和內皮細胞活化物質的產生和釋放,改善呼吸道癥狀［6］。此外,布地奈德由患者以霧化形式吸入,可提高布地奈德的局部抗炎和抗免疫效果,進一步增強布地奈德在人體的吸收,且藥物在患者血液中的濃度較低。基于此,上述兩種藥物聯合治療咳嗽哮喘能有效改善肺通氣功能且臨床效果優于單用布地奈德［7］。由于時間和樣本數量的限制,兩組的護理干預措施和不良反應有待進一步研究。其中,血清抗凝血酶Ⅲ是一種糖蛋白,在體內作為重要的抗凝血因子參與抗凝和凝血過程。哮喘患者血管內皮細胞受損、紊亂時,會釋放大量炎性介質,導致凝血系統激活,從而導致哮喘。這是一種可逆性支氣管收縮,由局部氣道炎癥的高反應性引起。疾病的嚴重程度與炎癥程度密切相關［9-12］。補體C3 是補體系統免疫功能的中樞,參與炎癥反應,導致免疫系統損傷。研究證實,補體C3 可以激活肥大細胞和嗜酸性粒細胞,釋放大量細胞炎癥因子,進而導致支氣管平滑肌痙攣,導致哮喘發作。CD5 抗原樣蛋白參與體內免疫反應,維持組織動態平衡,參與防御細胞外病原體入侵。

綜上所述,布地奈德聯合孟魯司特鈉治療哮喘的效果確切,可有效改善血清學指標、提高免疫功能,且安全性高,無嚴重不良反應,值得推廣和應用。