低劑量普瑞巴林聯合鹽酸替扎尼定治療頸心綜合征的臨床療效及安全性觀察

陳日錦 金麗麗 江玲 王曉玉

隨著現代社會的生活節奏加快及人們生活習慣的改變,頸椎疾病及頸心綜合征的發病率呈現出逐年升高的趨勢。頸心綜合征指因頸椎出現退行性病變導致臨近組織的交感神經發出的頸上、中、下心支被壓迫和刺激,而出現的胸痛、胸悶氣短、心律失常、眩暈、高血壓等與心臟病相似的綜合征［1］。其誤診率高達75%～80%［2］。盡管有藥物治療、手法治療、手術治療、頸椎綜合康復治療等手段,但總體效果欠佳［3,4］。本研究旨在探索低劑量普瑞巴林聯合替扎尼定治療頸心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月佛山市第五人民醫院收治的60 例頸心綜合征患者作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,各30 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入、診斷及排除標準

1.2.1 診斷標準 ①有頸肩部疼痛、壓痛、上肢麻木等頸椎病癥狀和體征,同時有心前區疼痛、心肌、胸悶、氣短、眩暈等心臟表現；②CT 及磁共振成像(MRI)檢查等均支持頸椎病的診斷；③心肌酶學檢查、心電圖及心臟彩超、冠狀動脈CTA 或冠狀動脈造影等排除器質性心臟病；④按冠心病常規治療,臨床癥狀和體征未見明顯改善,或基本無效［5,6］。

1.2.2 納入標準 本次研究經由本院醫學倫理委員會審核通過；所有患者都簽署了知情同意書,均為自愿參與,且條件符合上述診斷標準,年齡20～65 歲。

1.2.3 排除標準 伴有心肌梗死、充血性心力衰竭等情況較為嚴重的心血管疾病以及其他系統疾病所致的心血管病變者,以及不能配合治療患者。

1.3 方法 對照組予以洛索洛芬鈉片60 mg/次,口服,3 次/d；甲鈷胺片500 μg/次,口服,3 次/d；觀察組予以普瑞巴林膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20160022)75 mg/次,口服,2 次/d；鹽酸替扎尼定片(四川科瑞德凱華制藥有限公司,國藥準字H20050787)1 mg/次,口服,3 次/d。兩組均持續給藥14 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后生活質量評分,以簡明健康測量量表(SF-36)對所有患者進行治療前后生活質量評定,SF-36 量表共包括8 個維度GH、BP、PF、RP、VT、SF、RE、MH,各維度評分越高生活質量越好［7,8］。比較兩組患者臨床療效,療效判定標準［9］：①治愈：臨床癥狀均消失；②顯效：臨床癥狀消失或顯著減輕；③有效：臨床癥狀有所好轉；④無效：臨床癥狀未見明顯改善,甚至有加重傾向。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100.00%。比較兩組不良反應發生情況,包括頭暈、頭痛、嗜睡、下肢水腫、步態異常、語言模糊、無力感、口干、惡心、便秘等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前,兩組患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 評分均高于本組治療前,且觀察組高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后生活質量評分比較(,分)

表2 兩組治療前后生活質量評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生頭暈2 例、嗜睡1 例、無力感1 例,不良反應發生率為13.33%；對照組發生胃部燒灼感2 例、惡心2 例,不良反應發生率為13.33%。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0,P=1>0.05)。

3 討論

頸椎病是指頸部脊柱關節和椎間盤的年齡相關性退行性變。多水平病變在大多數患者中可見,C5/6是最常見的影響水平。緩慢的退變過程最終會導致椎間盤突出,小關節肥厚,以及骨贅的形成,這些骨贅會擠壓脊髓神經。因此,頸椎病是神經功能障礙的常見原因。頸椎病的主要癥狀是頸部僵硬和疼痛、運動功能障礙、手靈活性下降、步態和平衡不穩定［10］。頸心綜合征是由頸椎病引起的,即頸椎退行性變直接或間接壓迫反射性刺激頸椎旁的交感神經,使其受累進而表現出類似冠心病心絞痛的一組癥狀。其神經支配的心交感神經是從脊髓第1～5 胸段出發,途經星狀神經節或頸交感神經節內的節后神經元,從而組成心上、心中與心下神經,支配心臟的竇房結、房室束、房室交界、心房肌以及心室肌。心臟的副交感神經沿兩側頸部下行入胸腔后再深入左心房下部及房室溝,并發出節后纖維進入心肌組織,此處釋放的化學遞質對心臟有抑制作用［11］。其臨床特征是：①常伴有頭部位置性眩暈等椎動脈供血不足癥狀；②疼痛部位多為心前區和左胸部；③疼痛性質多為刺痛或鈍痛；④疼痛時間多為持續性,從10 min 到數小時不等；⑤心電圖表現可有心律失常或 ST-T 改變；⑥頸部X 片、CT 或MRI 結果有異常；⑦擴冠治療效果不明顯。

普瑞巴林是γ-氨基丁酸的結構類似物,作為神經系統電壓門控鈣通道的α2-δ 亞基的配體,可致去極化誘導的鈣流入減少,進而減少多巴胺、5-羥色胺、谷氨酰胺以及去甲腎上腺素等興奮性神經遞質釋放。目前廣泛應用于多種疾病包括神經性疼痛、廣泛性焦慮癥、癲癇等治療,也可治療苯二氮卓類藥物與酒精的依賴和戒斷［12-14］。最新Meta 分析發現普瑞巴林可以有效緩解神經性疼痛,如糖尿病性神經痛、帶狀皰疹后遺神經痛、創傷后神經痛,但在坐骨神經痛、神經性背痛和多發神經病中應用證據不足,并且大劑量時(600 mg/d)發生嗜睡、頭暈、水腫等不良反應增多［15］。低劑量應用普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛可減輕患者疼痛、降低疼痛爆發次數及改善睡眠方面效果明確,且可降低藥物不良反應的發生率［16］。

鹽酸替扎尼定是一種中樞性骨骼肌松弛藥,在20 世紀90 年代被美國食品藥品監督管理局(FDA) 批準作為脊髓損傷性、多發性硬化癥的治療藥物,其臨床應用經驗已超過20 年［17］。其具有激動神經中樞α2腎上腺素能受體的作用,并可選擇性地抑制神經中樞中去甲腎上腺素的分泌,抑制多突軸反應機制,從而達到松弛骨骼肌,減輕肌肉痙攣癥狀,改善血液循環流動,極大程度地緩解患者的疼痛［18］；鹽酸替扎尼定治療頸源性頭痛效果理想,可減輕甚至消除頭痛癥狀,解除焦慮、不安等負面情緒,可有效改善患者的睡眠質量。小劑量鹽酸替扎尼定治療可降低不良反應發生率,安全性非常高［19］。

本研究結果顯示,治療后,兩組患者PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 評分均高于本組治療前,且觀察組高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。SF-36 量表適用于不同條件和疾病的人群,甚至對健康者也可使用,對頸心綜合征病情評估具有應用價值［20］。觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率低且能耐受。本研究表明低劑量普瑞巴林聯合替扎尼定可有效緩解頸心綜合征患者的疼痛,并且可改善患者睡眠,緩解焦慮情緒,安全性好,臨床療效顯著。

綜上所述,應用低劑量普瑞巴林聯合替扎尼定可有效改善頸心綜合征患者的臨床癥狀,提高患者的生活質量,臨床療效顯著,觀察期內未見嚴重不良反應,值得臨床大力推廣應用。