替諾福韋與恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者的療效對比

溫雅

肝硬化是慢性肝炎病情發展過程中的病理表現,增加了病情逆轉難度,嚴重影響患者的生活與生存質量。針對肝硬化疾病患者多采取保肝以及降酶等常規治療來延緩病情進展,以提高患者的安全性、生活質量。針對肝硬化代償期患者肝功能檢查無明顯異常表現,但是肝臟組織學改變明顯,若仍采取常規治療,療效并不理想。為了提高代償期乙肝肝硬化患者的治療預后效果,需在保肝等常規治療的基礎上予以患者抗病毒藥物治療。關于代償期乙肝肝硬化患者的抗病毒治療藥物種類較多,其中,替諾福韋、恩替卡韋均較為常用,不同藥物治療的預后效果有差異性表現。為了了解替諾福韋、恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化疾病的整體預后效果,本文進行對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年10 月本院收治的92 例代償期乙肝肝硬化患者,均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的診斷標準。將患者根據隨機數字表法分為對照組與觀察組,各46 例。對照組：男女比例為26∶20；年齡38～68 歲,平均年齡(48.0±6.7)歲；乙肝病程3～12 年,平均病程(6.5±3.0)年；Child-Pugh 分級情況：A 級25 例,B 級21 例。觀察組：男女比例為25∶21；年齡35～69 歲,平均年齡(48.5±6.9)歲；乙肝病程3～10 年,平均病程(6.3±3.3)年；Child-Pugh 分級情況：A 級24 例,B 級22 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①上報倫理委員會審核批準；②參與患者和家屬知情同意；③對治療使用藥物無禁忌；④患者依從性良好。排除標準：①臟器功能異常患者；②惡性腫瘤疾病患者；③免疫系統疾病患者；④拒絕參與或中途退出治療患者。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎治療：給予患者保肝、退黃、降酶等常規治療,用藥包括還原性谷胱甘肽、甘草酸制劑等。在此基礎上,對照組實施恩替卡韋治療：恩替卡韋口服0.5 mg/次,1 次/d,連續用藥6 個月。觀察組實施替諾福韋治療：替諾福韋空腹口服,300 mg/次,1 次/d,連續用藥6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療6 個月后的臨床療效、不良反應發生率以及腎功能指標。腎功能指標包括Cr、eGFR、ALT、HBV-DNA,ALT 采用美國全自動生化分析儀檢測、HBV-DNA 采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)檢測。

1.5 療效判定標準 基本治愈：治療后代償期乙肝肝硬化疾病患者相關臨床癥狀基本消失,血清ALT 在正常范圍內,HBV-DNA 陰性；有效：治療后代償期乙肝肝硬化疾病患者相關臨床癥狀明顯改善,血清ALT 接近正常范圍,HBV-DNA 陰性；無效：治療后代償期乙肝肝硬化疾病患者相關臨床癥狀、血清ALT 等相關情況均無明顯改善。治療總有效率=(基本治愈+有效)/總例數×100.00%［1］。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果及不良反應發生情況比較 觀察組治療總有效率93.48%高于對照組的78.26%,差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率6.52%略低于對照組的8.70%,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標比較 治療前,兩組患者Cr、eGFR、HBV-DNA、ALT 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的eGFR、HBV-DNA、ALT 水平均較治療前降低,且觀察組eGFR、HBV-DNA、ALT 低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療前后的Cr 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果及不良反應發生情況比較［n,n(%)］

表2 兩組患者腎功能指標比較()

表2 兩組患者腎功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

乙型肝炎病毒(HBV)感染是導致肝硬化的主要原因,所以代償期乙肝肝硬化患者治療時需有效抑制或消除HBV,通過長期治療改善患者的肝腎功能,抑制HBV、促進康復。替諾福韋是核苷酸類似物,抗病毒作用強,在控制患者HBV 的基礎上可以少機體肝細胞損傷,且耐藥率低,治療效果好。但是,替諾福韋有潛在腎毒性,通過腎小球過濾、腎小管分泌聯合進入尿液并排到體外,由于藥液排泄較慢,導致蓄積于腎臟近曲小管處的情況,并造成患者機體腎損傷。恩替卡韋是脫氧鳥嘌呤核苷類似物,可以抑制HBV 多聚酶活性作用,耐藥率較低,是抗病毒的一線治療藥物,藥物進入機體細胞后轉化為三磷酸鹽,與HBV 多聚酶競爭的基礎上抑制病毒逆轉錄酶活性,阻礙HBV 復制,最終達到抗病毒效果。但是,肝硬化門靜脈高壓時,循環動力學失常、有效血容量減少,從而導致腎臟功能受損［2］。所以,無論是替諾福韋還是恩替卡韋,都可一定程度上影響到代償期乙肝肝硬化患者的腎功能狀況,需結合患者的個體情況選擇藥物［3］。張扶林［4］研究指出,臨床治療代償期乙肝肝硬化期間選擇替諾福韋藥物可以提高患者的臨床治療效果,促進患者肝功能、甲狀腺激素水平改善,治療預后效果顯著。

本文結果與楊恒明［5］研究結果有一致性,替諾福韋組患者的ALT 以及血清HBV-DNA 水平均優于恩替卡韋組,替諾福韋組患者的治療總有效率92.09%明顯高于恩替卡韋組的84.17%,差異有統計學意義(P<0.05)。但恩替卡韋組eGFR 高于替諾福韋組,差異有統計學意(P<0.05)。由此說明,乙型肝炎肝硬化治療中替諾福韋治療的整體療效高,促進患者肝功能改善,但在腎功能方面并無優勢。

綜上所述,恩替卡韋、替諾福韋均為治療乙型肝炎肝硬化的常用藥物,替諾福韋治療效果優于恩替卡韋,在抑制HBV 復制的基礎上促進患者預后,但造成的機體腎功能損害也相對明顯,需結合乙型肝炎肝硬化患者的個體情況合理選擇治療藥物。