重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者的臨床效果和安全性

楊劉順，劉志強(qiáng)

天津市津南醫(yī)院心臟血管科 (天津 300350)

急性左心衰是臨床常見的心血管急危重癥，主要是由于心臟結(jié)構(gòu)異常所引起的臨床綜合征，可迅速導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥，進(jìn)而導(dǎo)致心室泵血及充盈功能下降，若治療不及時(shí)，病情持續(xù)惡化可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡[1]。臨床多采用非洋地黃類正性肌力藥物、利尿類藥物對(duì)該類患者進(jìn)行治療，但部分患者會(huì)產(chǎn)生抗藥性，導(dǎo)致預(yù)后效果欠佳[2]。重組人腦利鈉肽是我國(guó)市場(chǎng)上唯一的凍干重組人腦利鈉肽，現(xiàn)已證實(shí)其對(duì)急性心力衰竭和慢性心力衰竭急性發(fā)作有良好的治療效果，具有擴(kuò)張血管、排鈉利尿、降低心臟前后負(fù)荷等作用，可有效改善患者的心功能，保護(hù)心臟[3-4]。本研究旨在探討重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2020年5月我院收治的96例急性左心衰患者，均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各48例。試驗(yàn)組男25例，女23例；年齡65～89歲，平均(70.16±8.05)歲；心功能分級(jí)，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)27例；基礎(chǔ)疾病，高血壓19例，冠心病17例，風(fēng)濕性心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病2例。對(duì)照組男26例，女22例；年齡66～87歲，平均(71.29±8.21)歲；心功能分級(jí)，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)25例；基礎(chǔ)疾病，高血壓20例，冠心病15例，風(fēng)濕性心臟病12例，擴(kuò)張型心肌病1例。兩組年齡、性別、病程、病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予供氧、利尿、控制血壓及血脂等常規(guī)治療。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予硝酸甘油注射液(河南潤(rùn)弘制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057216，規(guī)格：1 ml︰5 mg)治療，起始劑量為10 μg/min，隨后逐漸增加劑量，每5分鐘增加5 μg，直至收縮壓維持在100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右，之后以此維持。

試驗(yàn)組給予注射用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/ 500 U/瓶)治療，先以1.5 μg/kg靜脈沖擊，后以0.0075 μg/(kg·min)的速度連續(xù)24 h靜脈泵入，藥物維持劑量控制在0.0075～0.01 μg/(kg·min)。

兩組均以3 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療效果：顯效，患者心力衰竭癥狀和體征基本消失，心功能改善≥2級(jí)；有效，患者心力衰竭癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；無(wú)效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)心功能指標(biāo)：采用美國(guó)BDI公司生產(chǎn)的Triage BNP檢測(cè)儀測(cè)定患者N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)，采用美國(guó)HP-5500型超聲診斷儀測(cè)定患者左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)，探頭頻率2-4MHz。(3)心肌能量代謝指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹靜脈血5ml，使用湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司生產(chǎn)的CTK80自動(dòng)脫蓋離心機(jī)，離心速度3 000 r/min，離心10 min后保留血清，離心后使用ELISA法測(cè)定心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組頭暈頭痛、血肌酐升高、低血壓、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組NT-proBNP水平及LVEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP水平均較治療前降低，LVEF均較治療前升高，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后的心肌能量代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組CK、cTnT、LDH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CK、cTnT、LDH水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的心肌能量代謝指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.123，P=0.726)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

急性左心衰屬于心血管急危重癥，發(fā)病迅速，病情進(jìn)展快，若不及時(shí)進(jìn)行治療，可導(dǎo)致NT-proBNP水平升高，交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，老年患者多表現(xiàn)為心率加快、血壓升高[6]。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的加劇，急性左心衰患病人數(shù)日益增多，該病的病死率往往較高，患者在入院60 d內(nèi)的病死率可達(dá)8%～20%，嚴(yán)重威脅生命安全[7]。臨床常采用利尿劑、降壓藥、正性肌力藥物等治療急性左心衰患者，但治療周期較長(zhǎng)，用藥劑量較大，易導(dǎo)致患者產(chǎn)生抗藥性，癥狀改善效果不明顯[8]。

硝酸甘油作為治療急性左心衰患者的常用藥物，可降低心肌耗氧量，擴(kuò)張血管，增加心臟指數(shù)，降低外周阻力和心室前后負(fù)荷，減少靜脈回心血量，改善心力衰竭癥狀，但單一應(yīng)用硝酸甘油可導(dǎo)致頭痛、心悸等不良反應(yīng)，故臨床多采用聯(lián)合治療方式[9]。重組人腦利鈉肽主要成分為凍干重組人腦利鈉肽，屬于代償性心臟保護(hù)因子，可通過與內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞表面的鳥苷酸環(huán)化酶受體結(jié)合，促進(jìn)平滑肌擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管和心房壓力；其還可拮抗心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素，提高血管通透性，增加心輸出量，改善心肌微循環(huán)，降低心臟前后負(fù)荷[10]；此外，其還具有利尿、擴(kuò)血管、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活等生理作用，可明顯緩解患者的臨床癥狀，在增加心肌收縮的同時(shí)不增加心肌耗氧量，顯著改善患者的心功能[11]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，提示重組人腦利鈉肽可提高急性左心衰患者的臨床治療效果；試驗(yàn)組NT-proBNP水平低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，提示重組人腦利鈉肽可改善急性左心衰患者的心功能；試驗(yàn)組CK、cTnT、LDH水平均低于對(duì)照組，提示重組人腦利鈉肽可改善急性左心衰患者的心肌損傷和心肌能量代謝，起到擴(kuò)張血管、保護(hù)心肌的作用；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示重組人腦利鈉肽并未增加急性左心衰患者的不良反應(yīng)，安全性較高。上述結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果相似[12]。

綜上所述，應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者的臨床效果顯著，可明顯改善患者的心功能指標(biāo)及心肌能量代謝指標(biāo)水平，且具有較高的安全性。