酸甘化酒飲對急性酒精中毒模型雄性小鼠促醒作用及生存率的影響

彭明健，張敏建

（1.龍巖市第二醫院，福建 龍巖364000； 2.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州350004）

酒病指飲酒過度所致的疾病，是一種全身性疾病［1］。張敏建是福建中醫藥大學附屬人民醫院男科主任醫師，二級教授，博士研究生導師，主要從事中醫、中西醫結合男科的醫療、教學和科研工作，現任中國中西醫結合學會男科專業委員會主任委員。張敏建教授認為酒病可分為急性和慢性酒病，急性酒精中毒多屬中醫急性酒病范疇，是指人在短時間內大量飲酒后使中樞神經系統興奮及隨后進入抑制狀態，輕者可見煩躁多語、惡心嘔吐，或失去自制；重者可見昏迷、面色蒼白、呼吸緩慢、體溫下降，有可能因呼吸衰竭等死亡。急性酒病的內因是脾胃虛弱，外因是酒毒生痰生濕、耗傷脾胃肝膽正氣，導致臟腑功能失調，而致酒病。急性酒病多為短時間內大量飲酒或酗酒后，酒毒傷及脾胃，釀濕生熱，傳及肝膽，出現惡心嘔吐，肢體困重，噯氣厭食，脘腹痞悶，或煩躁易怒，頭目脹痛，面紅目赤，口苦口干，脅腹脹滿灼痛等；或“醉以入房”，酒毒濕熱擾于精關出現射精困難或精閉不射，若擾動精室易出現少腹脹悶、會陰疼痛、尿黃、尿頻、尿急，甚至點滴而出等精濁、精癃。酸甘化酒飲是張教授根據酒病的發生、發展進程與酒毒痰濕、脾胃虛弱、肝膽受損密切相關這一特點，參考解酒名方葛花解酲湯，并結合自身臨床經驗而創立，具有疏肝利膽、健脾和胃、祛濕化痰、清解酒毒功效，臨床上對于預防、減輕急、慢性酒病，療效甚佳［2］。本研究旨在觀察酸甘化酒飲對急性酒精中毒雄性小鼠促醒作用及生存率的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 健康清潔級，雄性昆明種小鼠120 只，體質量20～24 g，鼠齡8～10 周，由福州海王福藥制藥有限公司提供，許可證號：SCXK（閩）2020－0001，所有的小鼠在實驗前均進行適應性喂養3 d，實驗前禁食不禁水空腹12 h［3］。

1.1.2 實驗藥物

56 °紅星二鍋頭（北京紅星股份有限公司，食品生產許可證編號：生產1511160310087）。酸甘化酒飲采用生姜、公孫桔、枳椇子、葛根、陳皮、西番蓮、余甘子、柚、番茄1∶10 的比例提取物（由陜西瑞林帕尼生物科技有限公司提供，批號：SF2019/09/16）進行配制。

60 kg 男性常規劑量：生姜10 g，公孫桔（6 個）40 g，枳椇子12 g，葛根20 g，陳皮12 g，西番蓮（2個）80 g，余甘子15 g，柚20 g，番茄50 g。根據換算，小鼠的低劑量灌喂采用生姜1.52 g，公孫桔6.07 g，枳椇子1.82 g，葛根3.03 g，陳皮1.82 g，西番蓮12.1 g，余甘子2.28 g，柚3.03 g，番茄7.59 g，配制成200 mL。中劑量濃度是低劑量的2 倍，高劑量濃度是低劑量的3 倍。

1.2 實驗方法

1.2.1 酸甘化酒飲對低劑量急性酒精中毒小鼠醉酒影響的研究 隨機選擇40 只已經適應性喂養3 d 并已經禁食12 h，體質量20～24 g 小鼠，隨機分為對照組及酸甘化酒飲低、中、高劑量組，每組10 只。4 組小鼠在灌酒前30 min，按0.2 mL/10 g分別灌胃蒸餾水及酸甘化酒飲低、中、高劑量酸甘化酒飲［5］。4 組小鼠在灌胃蒸餾水、酸甘化酒飲30 min后，按0.14 mL/10 g 灌胃56 °紅星二鍋頭，并記錄小鼠翻正反射消失、恢復的時間。翻正反射消失表示小鼠處于醉酒狀態；翻正反射恢復表示小鼠酒醒（具體操作輕柔地翻轉小鼠，使之處于仰臥位，30 s 內不能翻正則判定為入睡，小鼠恢復翻身反射判定為酒醒）［4］。灌酒開始到小鼠翻正反射消失，這段時間表示醉酒潛伏時間；醉酒時間：以小鼠翻正反射消失表示小鼠醉酒，翻正反射恢復表示酒醒，這段時間表示醉酒時間。

1.2.2 酸甘化酒飲對高劑量急性酒精中毒小鼠生存率影響的研究 隨機選擇45 只已經適應性喂養3 d 并已經禁食12 h，體質量20～24 g 小鼠，隨機分為對照組15 只、酸甘化酒飲低劑量組15 只、酸甘化酒飲高劑量組15 只。3 組小鼠在灌酒前30 min，按0.2 mL/10 g 分別灌胃蒸餾水，低、高劑量酸甘化酒飲，30 min 后按0.18 mL/10 g 給各組小鼠灌胃56 °紅星二鍋頭［1］，而后放入飼養籠中，正常投食、喂水，觀察小鼠的情況。

1.3 統計學方法

所有數據采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，統計分析采用重復測量方差分析法，多組間比較采用完全隨機設計方差分析法（ANOVA），以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 酸甘化酒飲對小鼠體質量、醉酒潛伏時間及醉酒時間的影響

酸甘化酒飲高、中劑量組小鼠醉酒潛伏時間顯著長于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義；酸甘化酒飲低劑量組醉酒潛伏時間長于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。酸甘化酒飲高、中劑量組小鼠醉酒時間顯著短于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義；低劑量組醉酒時間雖然短于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

2.2 酸甘化酒飲對高劑量急性酒精中毒小鼠生存率的影響

灌藥、灌水、灌酒后第1 天、第2 天，對照組有4 只小鼠死亡，酸甘化酒飲低劑量組有2 只小鼠死亡，酸甘化酒飲高劑量組有1 只小鼠死亡。其后3 組均未再出現小鼠死亡。酸甘化酒飲高劑量組生存率明顯高于對照組。結果見表2。

表1 酸甘化酒飲對小鼠體質量、醉酒潛伏時間及醉酒時間的影響 ±s（ ）

表1 酸甘化酒飲對小鼠體質量、醉酒潛伏時間及醉酒時間的影響 ±s（ ）

注：與對照組比較，1）P＜0.05

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3 討 論

酒在我國人民的生活中十分常見，尤其近年酒精消費逐年增加，因酒致病、致死的事件比比皆是，酒病已成為一個嚴重威脅人民健康的問題［6］。張敏建教授創立的酸甘化酒飲，全方集辛甘、酸甘之品，化陰化陽，寒熱并行、清補結合，可降低酒毒對男性的損害，臨床上針對男性急、慢性酒病可防可治，療效良好。方中葛根有“亞洲人參”之稱，其入脾胃之經，既能清酒之熱毒、除煩，辛、甘又能升發脾清陽之氣、鼓舞胃氣、生津止渴，為祛酒毒扶正養陰之要藥；枳椇子其入脾經，亦能涼清酒之熱毒，味辛、甘亦能升陽止瀉、生津止渴，同時入心經能除煩熱，有解酒毒擾心神之功，同樣為祛酒毒扶正養陰之要藥。生姜性辛，微溫，歸肺、脾、胃經，能解表散寒、溫中止嘔、化痰止咳；陳皮性苦、辛，溫，歸肺、脾經，能理氣健脾、燥濕化痰；余甘子性稍寒，味甘、酸。功效清熱涼血、解酒護肝、健脾胃、消食積；柚子性稍寒，味甘、酸，止咳平喘、清熱化痰、健脾消食、解酒除煩；百香果性平，味甘、酸，清肺潤燥、安神止痛、涼血養顏、通腸胃、理三焦、解酒；番茄性平，味甘、酸，功效清熱解毒、生津止渴，健胃消食、涼血平肝，解酒。公孫桔味酸，化痰除濕、理氣解郁、醒酒護肝，諸藥合用有清濕熱酒毒、健脾胃養陰、化痰開竅安神之效，但因藥性平和無大苦、大寒、大燥、大熱之品，同時為藥食兩用之品，可久服，故無須擔心藥毒之弊。

本研究結果表明，酸甘化酒飲具有很好的防醉、促醒的作用，并能減低醉酒小鼠死亡率、提高其存活率。酸甘化酒飲低、中、高劑量均具有良好效果，且療效與劑量成正相關。現代研究發現葛根、枳椇子除解酒外，還可抗疲勞、抗缺氧、保肝、逆轉肝損害，同時能擴張血管，改善微循環，降低血管阻力，使血流量增加保護心臟等［7－12］。西番蓮可以提高腦組織的抗氧化能力，保護腦組織。番茄紅素能提高人體免疫力、抗氧化、保護心肌細胞等［13－18］。柚含有豐富的水溶性纖維素，能通檸檬酸過促進腸道蠕動，使大便通暢，將多余毒素排出體外。余甘子通過抗氧化損傷、抗炎和抗細胞凋亡來保護小鼠急性酒精肝損傷［19－20］。公孫桔有豐富的檸檬酸等［21］，而檸檬酸除了能分解乳酸、消除疲勞、護肝、防酒醉、醒酒，還能穩定血壓、保護腎臟。

本研究表明，酸甘化酒飲對急性酒精中毒小鼠有很好的防醉、促清醒效果，能提高小鼠對酒精的耐受性，降低死亡率、提高成活率。