瑞舒伐他汀對(duì)老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響

王梅

作者單位：111000 遼寧 遼陽(yáng)，遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院藥劑科

高血壓是老年人常見(jiàn)慢性心血管疾病之一，也是腦卒中、心肌梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[1]。目前，有關(guān)高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，其發(fā)病被認(rèn)為是多因素作用的結(jié)果。近年來(lái)，血管機(jī)制(大動(dòng)脈、小動(dòng)脈)在高血壓發(fā)病中的作用得到了越來(lái)越多的重視，其發(fā)病機(jī)制包括血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)功能降低和血管炎癥反應(yīng)上調(diào)[2]。從臨床干預(yù)角度來(lái)說(shuō)，高血壓的治療原則是采取以生活方式干預(yù)為基礎(chǔ)的藥物治療。因此，本研究以老年高血壓患者為對(duì)象，探討在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀對(duì)其血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月—2019年6月我院收治的老年高血壓患者80例，高血壓診斷參照《老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)(2017版)》[3]。篩選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；初診的老年高血壓患者，既往未接受降壓治療；肝、腎等藥物代謝臟器功能正常；無(wú)他汀類藥物用藥禁忌；入組前1個(gè)月內(nèi)為服用血脂調(diào)節(jié)藥。將入組患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。兩組患者性別、年齡、血壓、血脂等基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組降壓藥物治療原則：小劑量用藥開(kāi)始，優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑，聯(lián)合用藥及個(gè)體化用藥。降壓藥物種類包括：利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACEI)及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)[4]。觀察組在上述干預(yù)基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，劑量：10 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組均藥物干預(yù)3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)方法 比較兩組治療后血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)改善狀況[5-7]。血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWf)。其中，NO檢測(cè)方法為硝酸鹽還原法；N O S、A D M A和v W f監(jiān)測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法；ET-1檢測(cè)方法為放射免疫分析法。炎癥反應(yīng)指標(biāo)包括：超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子- (TNF- )和白介素-6(IL-6)；檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 10.0軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布且方差齊的條件下組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓、血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組患者血壓各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而血脂各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療后，兩組N O、N O S、A D M A、E T-1和v W f水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者炎癥反應(yīng)比較 治療后，兩組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓是老年人常見(jiàn)的心血管慢性疾病之一。而從發(fā)病特征來(lái)看，我國(guó)高血壓發(fā)病主要與如下因素有關(guān)，包括飲食傾向于高鈉、低鉀膳食；患者往往呈現(xiàn)超重、肥胖狀態(tài)；普遍伴有葉酸缺乏，而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[8]。目前，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)高血壓研究的逐漸深入，醫(yī)務(wù)工作者逐漸意識(shí)到高血壓發(fā)病是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，其發(fā)病涉及神經(jīng)機(jī)制、腎臟機(jī)制、激素機(jī)制、血管機(jī)制及胰島素抵抗。其中，血管機(jī)制主要表現(xiàn)在患者周身大動(dòng)脈和小動(dòng)脈出現(xiàn)異常重構(gòu)，即隨著患者年齡增長(zhǎng)，血管內(nèi)皮自我調(diào)節(jié)能力降低，氧自由基生成增加，血管進(jìn)而呈現(xiàn)炎癥性改變，影響動(dòng)脈的彈性和功能[9]。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，是轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體—的限速酶。瑞舒伐他汀可以競(jìng)爭(zhēng)性的抑制膽固醇生物合成以外，可在一定程度上改善血管內(nèi)皮功能和抑制炎癥反應(yīng)[10]。目前，高血壓治療常規(guī)方案為單一或多種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，標(biāo)準(zhǔn)降壓方案并不包括他汀類藥物。由于老年高血壓患者多有血脂異常，加之高血壓患者本身的血管機(jī)制中存在內(nèi)皮功能異常和炎癥反應(yīng)，因此臨床上在高血壓患者中應(yīng)用他汀類藥物具有一定的理論基礎(chǔ)和現(xiàn)實(shí)可行性。本研究中，我們以老年高血壓患者為對(duì)象，探討在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀對(duì)其血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，觀察組NO、NOS水平高于對(duì)照組，而ADMA、ET-1、vWf低于對(duì)照組。這說(shuō)明加用阿托伐他汀后，觀察組患者血管內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制得到增強(qiáng)，損傷機(jī)制得到抑制，有利于改善其自我調(diào)節(jié)能力。而觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6低于對(duì)照組則說(shuō)明，隨著血管內(nèi)皮損傷的減輕，其帶來(lái)的炎癥反應(yīng)也得到了一定程度的抑制。綜上所述，在老年高血壓患者常規(guī)降壓方案上增加他汀類藥物，可在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)改善其血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)，有利于穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境。

表1 對(duì)照組和觀察組患者基線資料匯總

表2 對(duì)照組和觀察組患者血壓、血脂指標(biāo)匯總

表3 對(duì)照組和觀察組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)匯總

表4 對(duì)照組和觀察組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)匯總