瑞舒伐他汀治療冠心病的療效及對(duì)患者血清IL-17、TGF-β1、s CD40L水平的影響

楊明國(guó)，林貴陽(yáng)，戰(zhàn)云

遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)本鋼總醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 本溪 117000

冠心病(coronary heart disease，CHD)是臨床常見(jiàn)心血管疾病之一。近年來(lái)，我國(guó)CHD發(fā)病率呈明顯逐年上升趨勢(shì)，且趨向年輕化[1]。脂肪代謝紊亂和轉(zhuǎn)運(yùn)異常是血脂異常的主要原因，也是影響CHD的最重要和最常見(jiàn)的因素[2]。調(diào)脂治療是臨床CHD干預(yù)的重要手段，他汀類藥物仍然是目前治療高脂血癥的一線用藥，同時(shí)可以穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊[3]，在CHD防治中發(fā)揮重要作用。有研究顯示，瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，調(diào)脂治療效果良好[4]。有文獻(xiàn)指出，炎癥在穿動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)條紋形成、進(jìn)展及斑塊破裂出血等多個(gè)階段均發(fā)揮重要作用，有望成為冠心病治療新的靶點(diǎn)[5]。本研究旨在探討不同他汀類藥物治療CHD的效果及對(duì)炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月間遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)本鋼總醫(yī)院收治的160例CHD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]；年齡＞45歲者；入組前無(wú)他汀類藥物用藥史者；無(wú)嚴(yán)重器官功能損害者；服藥依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、急性心肌炎、心臟瓣膜病等其他心臟病患者；未控制的糖尿病、高血壓患者；有明確他汀類藥物使用禁忌證者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組80 例。觀察組中男性51 例，女性29例；年齡48～78歲，平均(65.31±9.16)歲；高血壓史者56例，糖尿病史者26例，吸煙史者35例。對(duì)照組中男性54例，女性26例；年齡51～78歲，平均(65.39±9.64)歲；高血壓病史者55 例，糖尿病史者28 例，吸煙史者34例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予給予β-受體阻滯劑、抗血小板制劑等常規(guī)強(qiáng)心、抗血栓治療。對(duì)照組患者同時(shí)給予阿托伐他汀(生產(chǎn)企業(yè)：愛(ài)爾蘭Pfizer Ireland Pharmaceuticals，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050)治療，20 mg/d，1 次/d，可于任意時(shí)間段內(nèi)服用。觀察組患者同時(shí)給予瑞舒伐他汀(生產(chǎn)企業(yè)，浙江京新藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20080483)10 mg/d 治療，1 次/d，睡前30 min內(nèi)服用。1個(gè)月為一個(gè)療程，兩組共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)臨床療效：治療后，參照《冠心病心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)兩組患者進(jìn)療效評(píng)估，顯效：患者心前區(qū)疼痛、發(fā)紺、惡心、心音減弱等癥狀體征改善80%以上；有效：患者各項(xiàng)癥狀體征改善50%～79%；無(wú)效：患者治療后上述各項(xiàng)癥狀體征改善不明顯甚至有所加重3 級(jí)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)血脂水平：分別于治療前、治療3 個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血，采用化學(xué)抽提法測(cè)定患者血脂高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)水平。(3)血清生化指標(biāo)：分別于治療前和治療3個(gè)月后，采集兩組患者外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清炎性因子[白介素-17(interleukin-17，IL-17)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-1，TGF-β1)、可溶性CD40 配體(soluble CD40 ligand，sCD40L)]及血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子[內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)]水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司和酶聯(lián)生物研究有限公司提供；采用放射免疫法測(cè)定血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)水平，試劑盒由北京生物技術(shù)研究所提供。(4)藥物不良反應(yīng)：治療期間分別記錄兩組患者不良反應(yīng)并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗(yàn)，均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療3個(gè)月后，觀察組患者的總有效率為97.50%，與對(duì)照組的91.25%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.884，P=0.170＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療3個(gè)月后，兩組患者的血清TG、LDL-C 水平明顯降低，分別與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者的血清HDL-C 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較(，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較(，mmol/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時(shí)間治療前例數(shù)80 80治療后組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值80 80 TG 2.41±0.53 2.41±0.58 0.000 1.000 1.82±0.37a 1.86±0.23a 0.821 0.413 HDL-C 1.20±0.39 1.29±0.35 1.536 0.127 1.48±0.23a 1.41±0.20a 2.054 0.042 LDL-C 3.54±0.86 3.45±0.86 0.662 0.509 1.59±0.39a 1.66±0.33a 1.226 0.222

2.3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療3 個(gè)月后，兩組患者的血清IL-17、TGF-β1、sCD40L明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能比較 治療3個(gè)月后，兩組患者的血清ET-1、AngⅡ水平明顯降低，血清VEGF 水平明顯升高，分別與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組間治療后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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表4 兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能比較()

表4 兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時(shí)間治療前例數(shù)80 80治療3個(gè)月后組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值80 80 ET-1(mg/L)98.71±7.99 99.81±6.05 0.982 0.328 63.43±9.49a 65.83±6.20a 1.894 0.060 AngⅡ(pg/mL)126.05±24.62 124.93±24.23 0.290 0.772 78.74±22.82a 82.23±27.51a 0.873 0.384 VEGF(ng/L)75.29±9.36 77.91±10.63 1.652 0.101 103.05±12.77 105.98±15.70 1.295 0.197aa

2.5 兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者中發(fā)生1 例輕微肝酶升高、1 例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50% (2/80)；對(duì)照組患者發(fā)生2例乏力、1例輕微肝酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.75%(3/80)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

他汀類藥物在穩(wěn)定斑塊、抗炎、降低膽固醇、改善內(nèi)皮功能、抑制血栓等方面效果明顯，目前在治療CHD 上已被臨床認(rèn)可[8]。阿托伐他汀是臨床上治療CHD常用的調(diào)脂藥物，瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，臨床研究相對(duì)較少，其對(duì)CHD 治療效果尚待進(jìn)一步研究。王鵬等[9]的研究顯示，瑞舒伐他汀短期調(diào)脂作用優(yōu)于阿托伐他汀，且兩藥安全性無(wú)明顯差異。周楊等[10]研究則表明，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀在降脂、抗炎及改善血管內(nèi)皮功能方面對(duì)穩(wěn)定性心絞痛患者的治療效果更佳。國(guó)外一項(xiàng)研究則顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療CHD 患者均可改善其血脂和血管內(nèi)皮功能，但兩者調(diào)脂效果差異不顯著[11]。故本研究就瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在調(diào)脂、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能方面展開(kāi)對(duì)比研究，以期為CHD臨床藥物選擇提供幫助。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者均具有較好的臨床治療效果，觀察組患者的治療總有效率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有利于緩解CHD 患者癥狀，降低血脂水平。本研究進(jìn)一步對(duì)比兩組患者的脂代謝指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后兩組患者的TG、LDL-C 水平均明顯降低，HDL-C 水平上升，且觀察組HDL-C 增幅大于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀短期調(diào)脂效果優(yōu)于阿托伐他汀。HDL-C是血清中顆粒密度最大的一種脂蛋白，由肝臟合成，其主要作用是攝入組織中的膽固醇，將其導(dǎo)回肝臟，并通過(guò)膽汁排泄[13]。此外，HDL-C 還具有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇、抗炎、抗氧化、抗凋亡和擴(kuò)張血管等作用[14]。本研究中，瑞舒伐他汀治療組HDL-C增加幅度更大，分析主要與瑞舒伐他汀對(duì)肝臟羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制有關(guān)，該藥物肝選擇性更好，消除半衰期長(zhǎng)，藥理活性無(wú)時(shí)辰差，故調(diào)脂作用更強(qiáng)；此外，瑞伐他汀相較于其他降脂類藥物，因其降脂效果更佳，可進(jìn)一步提升CHD 患者生存率，降低心肌梗死率、血運(yùn)重建率等[12]。故而觀察組整體療效更佳。

有研究表明，炎性因子與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及穩(wěn)定性均有密切聯(lián)系[15]，sCD40L 是CD40-CD40L系統(tǒng)中的成員之一，CD40-CD40L 系統(tǒng)在導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)炎性反應(yīng)和凝血過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的IL-17、TGF-β1、s CD40L水平降幅明顯低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀治療CHD的抗炎更佳?？紤]原因，可能與瑞舒伐他汀通過(guò)上調(diào)HDL-C發(fā)揮抗炎、擴(kuò)張血管的作用有關(guān)。此外，也有報(bào)道證實(shí)，HDL 能夠阻止單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化，從而抑制炎癥反應(yīng)，HDL-C主要載脂蛋白成分還可通過(guò)抑制CD11b 的活化發(fā)揮抗炎作用[17]，故而觀察組抗炎效果更佳。

此外，本研究中，觀察組與對(duì)照組治療后對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的影響差異較小，與李相權(quán)等[18]學(xué)者的研究結(jié)果有所不同，推測(cè)其原因是觀察時(shí)間不同所致。本研究中觀察時(shí)間為3個(gè)月，相對(duì)較短，因此瑞舒伐他汀與阿托伐他汀短期內(nèi)臨床療效、對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善作用差異較小，而兩者的長(zhǎng)期療效方面仍有待后續(xù)研究觀察。藥物安全性方面，治療期間兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明瑞舒伐他汀治療CHD相對(duì)安全。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療CHD均具有較好的臨床療效，兩藥均有利于調(diào)節(jié)血脂、降低血清炎性因子和改善血脂，但瑞舒伐他汀在調(diào)脂和抗炎方面更有優(yōu)勢(shì)。