血凝酶聯合奧美拉唑對急性非靜脈曲張上消化道出血患者凝血功能的影響與安全性分析

何小玲

·消化道疾病專題

血凝酶聯合奧美拉唑對急性非靜脈曲張上消化道出血患者凝血功能的影響與安全性分析

何小玲

（粵北第二人民醫院內科，廣東 韶關 512028）

探討血凝酶聯合奧美拉唑對急性非靜脈曲張上消化道出血（ANVUGIB）患者凝血功能的影響與安全性。將粵北第二人民醫院2017年3月至2020年3月期間收治的50例ANVUGIB患者按照隨機數字表法分為對照組（25例，單用奧美拉唑治療）與研究組（25例，采用血凝酶聯合奧美拉唑治療），兩組患者均連續治療7 d。比較兩組患者治療后臨床療效、止血時間、平均輸血量、大便潛血（OB）轉陰時間、住院時間以及再出血率；比較兩組患者治療前后凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、血漿纖維蛋白原（FIB）水平；比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。治療后研究組患者臨床總有效率較對照組顯著升高；治療后研究組患者止血時間、OB轉陰時間、住院時間均顯著短于對照組，平均輸血量顯著少于對照組，再出血率顯著低于對照組；兩組患者PT、APTT與治療前比，治療后均顯著縮短，且研究組顯著短于對照組，兩組患者D-D水平均顯著降低，且研究組較對照組顯著降低，而兩組患者FIB水平顯著升高，且研究組較對照組顯著升高（均＜0.05）；治療后研究組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（＞0.05）。血凝酶聯合奧美拉唑治療ANVUGIB，有利于縮短臨床癥狀的改善時間，促進凝血功能轉歸，效果顯著，且安全性良好。

急性非靜脈曲張；上消化道出血；血凝酶；奧美拉唑；凝血功能；安全性

急性非靜脈曲張上消化道出血（acute non-varicose upper digestive bleeding, ANVUGIB）是指上胃腸道疾病、鄰近器官及組織疾病相互作用而引起的出血，ANVUGIB起病較急，病發后患者的血壓會在短時間下降，若救治不及時將危及患者生命安全[1]。目前，奧美拉唑是臨床治療ANVUGIB的常用藥物，其主要是通過抑制胃壁細胞膜H+、K+-ATP酶系和胃酸分泌，有效提升胃內pH值，從而達到止血的目的，但單獨采用奧美拉唑治療在改善患者凝血功能方面效果并不夠理想。有研究表明，血凝酶屬于凝血因子Ⅱa，能快速促進纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，使血液盡早凝固，凝血和止血效果甚佳，可作為ANVUGIB的聯合治療藥物[2]。本研究旨在探討血凝酶聯合奧美拉唑對ANVUGIB患者凝血功能的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年3月至2020年3月期間粵北第二人民醫院收治的50例ANVUGIB患者按照隨機數字表法分為對照組（25例）與研究組（25例）。對照組患者中男性17例，女性8例；出血量520~1 674 mL，平均（985.34±85.61）mL；出血原因：胃潰瘍10例，急性胃黏膜病變7例，十二指腸球部潰瘍5例，糜爛出血性胃炎3例；Forrest分級：Ⅰa 5例，Ⅰb 10例，Ⅱa 6例，Ⅱb 4例。研究組患者中男性16例，女性9例；出血量528~ 1 694 mL，平均（992.56±86.72）mL；出血原因：胃潰瘍11例，急性胃黏膜病變6例，十二指腸球部潰瘍4例，糜爛出血性胃炎4例；Forrest分級：Ⅰa 6例，Ⅰb 12例，Ⅱa 5例，Ⅱb 2例。性別、出血量、出血原因等一般資料兩組患者比較，差異無統計學意義（＞0.05），組間有可比性。此項研究已經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者或家屬已簽署此項研究的知情同意書。納入標準：均符合《內科學》[3]中關于ANVUGIB的診斷標準；臨床表現均為嘔血、黑便、便血者；就診前24 h內未采用止血藥物治療，就診前1周未使用抑制胃酸分泌藥物治療者等。排除標準：伴有上消化道彌漫性出血者；合并凝血功能異常者；對奧美拉唑、血凝酶等藥物過敏者等。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予糾正水、電解質平衡，酸堿平衡及補充血容量治療，必要情況下予以吸氧維持，防止嘔血時血液倒流引起窒息。在此基礎上，給予對照組患者奧美拉唑腸溶片（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20059053，規格：40 mg/片）治療，取該品40 mg溶于100 mL的0.9%氯化鈉中靜脈滴注，2次/d。研究組患者在對照組治療基礎上聯合白眉蛇毒血凝酶注射液（錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20041730，規格：1 IU/支）治療，取該藥1 IU溶于10 mL的0.9%氯化鈉中靜脈推注注射，2次/d。均持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，參照《內科學》[3]中療效判斷標準，經治療后24 h內出血停止、黑便、嘔血等癥狀消失，經胃鏡檢查無活動性出血即為顯效；經治療后24~48 h出血停止，上述癥狀較治療前明顯好轉，經胃鏡檢查無明顯出血即為有效；出血現象及上述癥狀未見好轉為無效，總有效率=顯效率+有效率。②再出血率、止血時間、平均輸血量、大便潛血（OB）轉陰時間、住院時間，再出血標準：止血后72 h再次發生嘔血癥狀，胃液呈鮮紅色或咖啡樣液體，經胃鏡檢查可見活動性出血病灶。各臨床癥狀改善時間需要醫護人員詳細觀察與記錄。③凝血功能，血液采集：清晨采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，進行抗凝處理后，取血漿，采用全自動血凝儀檢測患者的D-二聚體（D-D）、血漿纖維蛋白原（FIB）水平，并記錄凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。④嘔吐、惡心等不良反應發生情況進行比較。

2 結果

2.1 臨床療效 相較于對照組，研究組患者治療后臨床總有效率較高，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

組別例數顯效有效無效總有效 對照組2510(40.00) 7(28.00)8(32.00)17(68.00) 研究組2513(52.00)10(40.00) 2(8.00)23(92.00) χ2值 4.500 P值 ＜0.05

2.2 臨床癥狀 研究組患者止血72 h后有2例再出血，再出血率為（8.00%）；對照組患者止血72 h后有8例再出血，再出血率為（32.00%），研究組的再出血率顯著低于對照組（2=4.500，＜0.05）。治療后研究組患者的止血時間、OB轉陰時間、住院時間相較顯著短于對照組，平均輸血量相較顯著少于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表2。

2.3 凝血功能 治療后兩組患者APTT、PT均顯著短于治療前，且研究組顯著短于對照組；兩組患者D-D水平相較于治療前顯著降低，且研究組相較于對照組顯著降低；而兩組患者FIB水平較治療前顯著升高，且研究組相較于對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表3。

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

表3 兩組患者凝血功能比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；D-D：D-二聚體；FIB：纖維蛋白原。

2.4 不良反應研究組經治療后，出現惡心1例，不良反應總發生率為4.00%，對照組出現惡心3例、嘔吐3例，不良反應總發生率為24.00%，研究組較對照組降低，但差異無統計學意義（2=2.658，＞0.05）。

3 討論

ANVUGIB是消化內科常見的一種危急重癥，具有起病急、病情變化快等特征，患者臨床表現多為嘔血、便血、黑便等[4]。目前，臨床針對此類患者多使用奧美拉唑治療，該藥作為質子泵抑制劑的重要代表藥物，經胃腸道吸收后可在胃小管分泌出合成抑制質子泵活力的次磺酰胺，從而降低胃內酸度，增加胃黏膜血流量，達到促進潰瘍愈合的作用[5]。但單獨采用奧美拉唑治療對ANVUGIB患者治療效果較為局限。

血凝酶主要從白眉蛇毒中的“類凝血酶”提取而出，具有類凝血酶和類凝血激酶兩大活性，在Ca2+作用下，類凝血酶能有效激活凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，促進出血部位血小板凝聚，最終形成白色血栓，達到止血效果[6]。凝血酶雖屬于最強生理性血小板激活劑，但單獨使用也會受胃酸影響而失去活性，所以聯合奧美拉唑治療能避免胃酸環境對血凝酶的影響，使其正常發揮止血效果。血凝酶聯合奧美拉唑治療ANVUGIB患者，止血效果更佳，可進一步促進臨床治療效果提升，且治療后患者的不良反應較少，再出血率較低[7]。結果顯示，相較于對照組，研究組患者治療后臨床療效更加顯著，止血時間、OB轉陰時間、住院時間相較于對照組顯著縮短，平均出出血量與再出血率相較于對照組顯著降低。不良反應總發生率相較于對照組降低，但差異無統計學意義，證實血凝酶聯合奧美拉唑能提高ANVUGIB患者臨床療效，縮短臨床癥狀改善時間，降低再出血率，且不會增加患者不良反應發生率。

凝血功能指標包含PT、APTT、FIB、D-D等，均屬于常見的指標，當患者病情惡化時，導致凝血功能PT、APTT延長，D-D水平升高，FIB水平降低，嚴重影響凝血功能正常運作[8]。而類凝血激酶可在血小板因子Ⅲ作用下推動凝血酶原變成凝血酶，縮短凝血時間，正常發揮凝血和止血的作用，改善上消化道出血患者凝血功能[9]。本研究結果顯示，治療后研究組患者PT、APTT均顯著短于對照組，D-D水平顯著低于對照組；FIB水平顯著高于對照組，提示血凝酶聯合奧美拉唑治療ANVUGIB患者，可有效改善患者凝血功能，促進患者康復。

綜上，對于ANVUGIB患者采用血凝酶與奧美拉唑聯合治療的方式，有利于縮短患者臨床癥狀的改善時間，提高臨床療效，改善其凝血功能，且安全性良好，值得臨床大力推廣，但由于本研究樣本量較少，還需進一步深入研究與分析。

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何小玲，大學本科，主治醫師，研究方向：內科疾病的診療。

R573.2

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2096-3718.2021.07.0012.03