部分血常規及血生化指標聯合檢測在肺結核患者病變評估中的應用價值*

于明瑞，宮瑞，蔣紅梅，羅昭遜，張云東*

(1.貴州醫科大學 醫學檢驗學院，貴州 貴陽 550025；2.貴州醫科大學 兒科學院，貴州 貴陽 550025)

結核病是一種高發病率和高死亡率的全球性傳染病，全世界每年約有1 000萬人患結核病。2019年，在排除感染艾滋病毒的患者中約有120萬結核病死亡病例，感染艾滋病毒的患者中另有20.8萬結核病死亡病例[1]。近年來，我國結核病發病數和死亡數雖呈下降趨勢，但仍是結核病高負擔國家之一[2]。2017年，國家衛生和計劃生育委員會發布了最新的肺結核診斷標準，明確細菌涂片作為肺結核診斷重要的方法學檢查[3]，并根據其結果不同，分為菌陽肺結核和菌陰肺結核。菌陽性肺結核患者比菌陰性患者更易傳播感染[4]，病變程度更嚴重[5]。血常規與血生化作為臨床廣泛應用的實驗室檢查，具有操作簡便、精確度高等特點[6]，是多種疾病的預測和指導臨床治療的指標[7-9]。目前雖有文獻報道了我國各個地區肺結核的流行病學調查[10-12]，但是對于菌陰、菌陽肺結核患者的血常規、血生化指標的系統性分析很少。本研究通過探究菌陰性與菌陽性肺結核患者血常規、血生化指標的差異，為臨床醫生對結核病患者病情進行評估提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集了2019年1—12月122例肺結核患者的社會人口學特征、血常規和血生化結果，其中菌陰肺結核組105(86.1%)例，菌陽肺結核組17(13.9%)例。

1.2 研究方法

納入標準：肺結核患者的診斷根據調查對象的既往史、臨床癥狀、胸部X線檢查、痰涂片和痰培養檢查及診斷性抗炎治療等結果，按照中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會2017年發布的肺結核診斷標準(WS288-2017)[3]定診。菌陰肺結核是指具有肺結核相關臨床癥狀體征,或者肺部影像學檢查顯示異常現象,至少有3次痰液涂片檢查示抗酸桿菌陰性的肺結核類型。

1.3 相關指標的測定

血液標本采集后及時進行檢測，避免由于血細胞的代謝、氣體交換及物質轉移使血細胞內外多種成分發生變化，不合格標本退回送檢方處理[13]。血常規項目采用邁瑞全自動血液細胞分析儀BC6900檢測，生化項目采用貝克曼庫爾特AU5800檢測，操作嚴格按照兩種儀器的操作標準程序進行。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 社會人口學基本特征

菌陰肺結核患者平均(47.77±20.85)歲，菌陽肺結核患者平均(51.71±20.01)歲，差別無統計學意義(P=0.469)。在122例患者中，菌陰及菌陽肺結核患者的性別比較，差異有統計學意義(P<0.05)，肺結核患者中男性患者痰涂片陰性的比例更大。見表1。

表1 菌陰及菌陽肺結核患者的社會人口學特征

2.2 血常規及血生化指標

菌陰肺結核患者血紅蛋白、紅細胞比容、間接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、膽堿酯酶以及鈉離子水平高于菌陽肺結核患者(P<0.05)，其余指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 菌陰及菌陽肺結核患者的血常規及血生化指標比較

2.3 菌陰與菌陽肺結核患者Logistic回歸分析

Logistic回歸結果顯示，調整變量為性別、年齡、膽堿酯酶、總膽紅素、紅細胞、中性粒細胞計數、堿性磷酸酶時，性別、膽堿酯酶是肺結核患者痰涂片陰性的影響因素(OR=4.079，95%CI為1.109～15.000;OR=1.003，95%CI為1.001～1.023;OR=1.227，95%CI為1.010～1.150)。見表3。

表3 肺結核患者痰涂片結果的二元Logistic影響因素分析

3 討論

結核病以肺結核為主，是嚴重危害人民群眾身體健康的重大傳染病之一。在我國結核病的患病率呈逐年下降趨勢，然而結核病的防治工作仍然面臨著諸多問題與挑戰。目前我國仍是全球30個結核病高負擔國家之一[1]。對于患病率高于全國水平的西部地區[14]，結核病防治形勢嚴峻。

在本研究的回歸模型中，性別是肺結核患者痰涂片陰性的影響因素。肺結核患者的一般特征中也顯示男性肺結核患者痰涂片陰性的概率大于女性，提示性別對肺結核患者病原學檢查結果有一定影響。這與李振生等[15]的調查相悖，在他們的調查中，男性肺結核患者97例，菌陰肺結核患者占63.92%；女性肺結核患者66例，菌陰肺結核患者占69.70%；女性肺結核患者痰涂片陰性的比例高于男性,這可能與地區差異有關。

膽堿酯酶水平是另一個影響肺結核患者細菌學涂片結果的因素。血清中的膽堿酯酶主要來源于肝臟中的丁酰膽堿酯酶(BuChE)，廣泛存在于神經膠質細胞、血漿、肝、腎、腸及腦白質中[16]，能夠調節膽堿能抗炎通路[17]。有文獻顯示，膽堿能抗炎通路可通過減少肺泡巨噬細胞的數量，抑制其極化，進而抑制肺泡巨噬細胞內高遷移率族蛋白B1(HMGB1)的分泌[18]，而HMGB1基因ACC單體型可能與人群肺結核易感性顯著相關[19]。岑鳳珠等[20]的研究結果表明，血清膽堿酯酶活力降低對肺結核患者的病情及治療效果判斷可能有一定的幫助：結核毒素可能對肝臟合成膽堿酯酶產生特異性抑制，血清膽堿酯酶降低提示肺結核患者病情加重。但他們并沒有進一步探究在細菌學結果不同的肺結核中的膽堿酯酶水平，本研究顯示菌陽肺結核患者膽堿酯酶水平較菌陰肺結核患者更低，提示菌陽肺結核患者受結核毒素侵害更大。當肺結核患者膽堿酯酶水平降低時應考慮預后不良。

有調查表明，菌陽肺結核患者由于病灶內結核桿菌數量龐大、組織破壞嚴重、免疫反應明顯，所以實驗室異常指標多于菌陰肺結核患者[5]，本研究探尋了菌陰與菌陽肺結核實驗室檢查結果差異有統計學意義的具體指標，希望能對肺結核的病情評估有一定輔助作用。本次研究中發現，菌陽肺結核患者血紅蛋白和紅細胞比容較菌陰肺結核患者低，其差異具有統計學意義(P<0.05)。這與梁升林等[21]的研究結果一致，他們認為血紅蛋白減少與活動性肺結核具有相關性，并可作為判斷肺結核活動性的重要參考指標。肺結核屬于慢性消耗性疾病，患者易出現食欲不振、咯血，結核桿菌競爭性利用機體鐵[22]，血清鐵攝入減少、消耗增加，導致重度肺結核時血紅蛋白和紅細胞比容下降。國外也有文獻提出，低血紅蛋白水平是肺結核患者死亡率的預測因素[23-24]。以上表明，當肺結核患者出現血紅蛋白、紅細胞比容降低時，病變可能加重。

Cowie等[25]曾隨訪152名肺尖有活動性結核病變且至少3次痰涂片陰性的患者65個月，其中88名(58%)患者在隨訪期內轉變為菌陽性肺結核。說明菌陰肺結核如果未經及時發現和治療有很大可能轉變為傳染性更強的菌陽性結核[4]，但實際中痰涂片結果假陰性經常導致醫生對患者病情判斷錯誤[26]。在本次研究中，所選菌陰肺結核患者都至少經過4次痰涂片檢查確認，從而更可靠地將菌陰、菌陽肺結核患者的血常規、血生化指標進行區分、比較。本研究通過分析菌陰、菌陽肺結核的流行病學特征及實驗室指標差異，更準確地了解肺結核患者的病變情況。對不能進行更多先進檢測的基層醫院評估肺結核患者情況、及時轉診提供一定的參考。

綜上所述，血常規、血生化指標聯合檢測可以對肺結核患者的病變評估提供一定科學依據。