IL-35、HMGB1、PCT水平變化在食管癌患者術后肺部感染中的價值探究

王留江，侯林虎，熊健，羅運成

（解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院心胸外科，河南 平頂山 467000）

食管癌是臨床常見惡性腫瘤，死亡率較高。目前臨床治療食管癌以手術為主，可以切除病灶，緩解其臨床癥狀，延長患者生命長度。然而患者術后容易發生多種并發癥，肺部感染是其常見并發癥之一，可引起患者呼吸困難，甚至造成患者死亡[1]。因此對食管癌手術患者行肺部感染的防治一直是臨床探究重點。白介素-35（IL-35）為 IL-12 家族細胞因子，能夠抑制效應T 細胞增殖及Th17 細胞發育、分化和相關細胞因子分泌，可顯著減輕炎癥反應，與多種疾病存在密切關聯[2,3]。高遷移率族蛋白-1（HMGB1）是一種廣泛布于哺乳動物細胞的核蛋白，具有促炎作用，為重要炎性介質，在反映機體感染情況中具有一定指示作用[4]。降鈣素原（PCT）為反映機體全身炎癥反應的一種蛋白質,當機體出現嚴重細菌、真菌感染時，血液PCT 水平也會異常升高[5]。食管癌患者術后肺部感染為感染性疾病，機體可見明顯炎癥反應，考慮到肺部感染發生及發展可能與IL-35、HMGB1 和PCT 有關，但以往研究對于其之間的關聯分析不多，故而本次研究對血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染的相關性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017 年1 月至2020 年6月70 例行手術治療后發生肺部感染的食管癌患者，另選擇同期行手術治療未發生肺部感染的35例食管癌患者作為對照。納入標準：⑴經影像學和病理檢查確診為食管癌； ⑵肺部感染者符合原衛生部頒發的《醫院感染診斷標準》[6]；⑶臨床資料齊全。排除標準：⑴合并其他部位感染；⑵合并肺水腫、肺栓塞、肺血管炎、非感染性肺間質疾病等肺部疾病；⑶免疫缺陷；⑷存在心、肝、腎等實質性臟器功能不全；⑸妊娠及哺乳期婦女；⑹臨床資料不全。

1.2 方法 血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平檢測：所有患者均采集外周靜脈血5ml，置于無菌試管中，3000r/min，離心 10min，分離上層血清，于-80℃冰箱中保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-35、HMGB1 和 PCT 水平，IL-35 試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，HMGB1 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，PCT 試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司。

1.3 統計學分析 應用SPSS20.0 統計學軟件處理數據，計數資料n(%)組間比較行χ2檢驗；計量資料（±s）符合正態分布兩組間比較行 t 檢驗，多組間比較行F 檢驗； 采用Spearman 相關性分析血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組和無感染組一般資料比較 感染組性別、年齡、體質指數（BMI）、吸煙史、飲酒史、腫瘤位置與無感染組比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 感染組和無感染組血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平比較 感染組血清IL-35 水平低于無感染組（P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平高于無感染組（P＜0.05），見表2。

2.3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平比較 重度感染組血清IL-35水平低于輕度感染組和中度感染組 （t=6.828，t=3.804，P＜0.05），中度感染組血清 IL-35 水平低于輕度感染組 （t=2.870，P＜0.05）； 重度感染組血清HMGB1、PCT 水平高于輕度感染組 （t=7.599，t=8.885，P＜0.05）和中度感染組（t=4.766，t=4.306，P＜0.05），中度感染組血清 HMGB1、PCT 水平高于輕度感染組（t=3.954，t=3.941，P＜0.05），見表3。

2.4 血清 IL-35、HMGB1 和 PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性分析 血清IL-35 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈負相關（P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈正相關（P＜0.05），見表4。

表1 感染組和無感染組一般資料比較

表2 感染組和無感染組血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比較（±s）

表2 感染組和無感染組血清IL-35、HMGB1 和 PCT水平比較（±s）

組別 例數感染組無感染組70 35 t P IL-35（ng/L） HMGB1（μg/L）18.25±5.12 35.46±6.97 14.342＜0.001 21.37±6.24 3.05±0.81 17.256＜0.001 PCT（μg/L）3.56±1.08 0.92±0.27 14.209＜0.001

表3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比較（±s，ng/ml）

表3 不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT水平比較（±s，ng/ml）

組別 例數輕度感染組中度感染組重度感染組26 28 16 F P IL-35（ng/L） HMGB1（μg/L）21.25±3.79 18.13±4.17 13.59±3.05 20.134＜0.001 16.93±4.82 21.76±4.15 27.90±4.04 31.123＜0.001 PCT（μg/L）2.87±0.59 3.61±0.77 4.59±0.64 31.945＜0.001

3 討論

手術治療食管癌具有一定療效，但因術中需切開縱膈與膈肌，有反復牽拉、擠壓等操作，會對肺造成不同程度損傷，加之雙腔插管時術側肺長時間處于萎限狀態，肺容量下降，另外全麻插管會刺激粘膜分泌，導致呼吸道粘膜分泌物增多，而術后切口疼痛會使患者害怕咳嗽，痰液積于呼吸道內，容易造成肺部感染，不利于患者術后恢復[7-9]。目前肺部感染診斷仍缺乏特異性指標，細菌學培養所需時間較長，容易延誤治療而造成不良后果。尋找快捷有效且創傷性低的方法，及早診斷肺部感染發生，并有效評估其嚴重程度，對指導肺部感染治療具有重要意義。

表4 血清IL-35、HMGB1 和PCT水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度的相關性分析

炎性細胞因子和機體感染存在密切相關性已被證實，IL-35 是由調節性T 細胞分泌，對免疫功能具有較強調控作用，可促進CD4+CD25+Treg 細胞增殖，抑制Teff 細胞增殖，存在特殊免疫抑制效應[10]。相關研究表明，IL-35 表達水平與多種疾病密切相關,如感染性疾病、炎癥、自身免疫性疾病等[11]。黃鄧高等[12]研究顯示，老年人群（＞60 歲以上）中，肺炎支原體感染患者血清IL-35 水平明顯高于肺炎支原體陰性人群。本次結果中，感染組血清IL-35 水平低于無感染組（P＜0.05），提示檢測血清IL-35 水平在肺部感染發生診斷中具有一定應用價值。HMGB1 是染色體結合蛋白，于電泳實驗中發現其具有高遷移率而得名，正常情況下HMGB1 定位于細胞核中，當受到外界刺激時，HMGB1 會以非典型囊泡方式分泌到細胞外，而在細胞外，相關炎癥因子會與HMGB1 形成正反饋的炎癥反應環，促使炎癥反應維持； 另外當單核巨噬細胞吞噬凋亡細胞時，HMGB1 也會釋放出胞外,表達水平相應升高[13,14]。崔文娟等[15]研究表示，感染性休克患者血清HMGB1 水平顯著較高，且與其預后存在明顯相關性。本次研究結果顯示，感染組血清HMGB1 水平高于無感染組（P＜0.05），意味著血清 HMGB1 水平與食管癌患者術后肺部感染有關。PCT 是由多個氨基酸組成的糖蛋白, 能以游離形成存在于血清中。一般情況下，人體血清PCT 水平較低，當發生急性感染時，PCT 不斷釋放入血，血清PCT 水平也會顯著升高。李琳等[16]分析PCT 對老年急性左心衰竭并發肺部感染的診斷價值,發現血清PCT 水平可以輔助早期診斷老年急性左心衰竭并發肺部感染,靈敏度和特異度均較高。本次結果顯示，感染組血清 PCT 水平高于無感染組（P＜0.05）,提示食管癌患者術后肺部感染與血清PCT 水平存在關聯性。

感染嚴重程度不同，所采用的治療方案也存在差異。本次研究對比不同嚴重程度的肺部感染患者血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平，發現重度感染組血清IL-35 水平＜中度感染組＜輕度感染組（均 P＜0.05），重度感染組血清 HMGB1、PCT 水平＞中度感染組＞輕度感染組（均P＜0.05），且Spearman相關性分析顯示血清IL-35 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度呈負相關 （r=-0.552，P＜0.05），血清 HMGB1、PCT 水平與肺部感染嚴重程度呈正相關（r=0.629，r=0.641，P＜0.05），說明血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能夠有效反映食管癌患者術后肺部感染嚴重程度，對指導臨床治療具有輔助意義。

綜上所述，食管癌術后肺部感染患者血清IL-35 水平較低，HMGB1、PCT 水平較高，血清 IL-35、HMGB1 和PCT 水平與食管癌患者術后肺部感染嚴重程度均存在相關性，臨床通過檢測血清IL-35、HMGB1 和PCT 水平能夠在一定程度上評估食管癌患者術后肺部感染發生和發展情況。