子癇前期血清IGF-Ⅰ、FFA及AT1-AA水平變化及其與胎兒生長受限的關系研究

劉愛敏，付昕，楊瑾

（安陽市婦幼保健院婦產科生理產二病區，河南 安陽 455000）

子癇前期是妊娠中晚期常見的并發癥,其發病與滋養細胞入侵受限、 胎盤缺血、 缺氧等因素有關。常導致胎兒生長受限（fetal growth restriction ，FGR）及不良妊娠結局，增加臨床新生兒意外發生的風險[1，2]。游離脂肪酸（FFA）是反應血脂代謝的指標，能夠引起脂質氧化性損傷，導致胚胎的脂質毒性的發生[3]；胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）是生長因子家族成員,能提高胚胎及絨毛膜胎盤滋養細胞的損傷修復能力，維持正常妊娠[4]；抗血管緊張素Ⅱ1 型受體自身抗體（AT1-AA）是血管內皮調控因子，對于胎盤血管內皮細胞的凋亡具有調控作用，影響胎盤血流灌注[5]。為探討 FFA、IGF-Ⅰ及AT1-AA 在子癇前期胎兒生長受限中的作用，本文選取2018 年1 月-2019 年6 月間在我院治療的子癇前期產婦 106 例，對其血液 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平與胎兒生長受限的關系進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 1 月-2019 年 6 月在我院治療的子癇前期產婦106 例，其中子癇前期合并 FGR 產婦 32 例，未合并 FGR 產婦 74 例，納入標準： ⑴子癇前期和FGR 診斷符合中華醫學會婦產科學分會制定的標準[6]；⑵單胎、初產、足月；⑶產婦及家屬知情同意。排除標準：⑴合并有妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早破等并發癥；⑵有惡性腫瘤、心臟病、腎病、肝病等其他疾病。同時選取健康產婦60 例作為對照組，各組產婦一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。研究內容經本院醫學倫理委員會批準，符合醫學倫理學要求。

1.2 檢測方法 患者入選后采集清晨空腹靜脈血6ml，分 2 管，1000r/min 低溫離心 10min，分離血清，深低溫保存，分批檢測。FFA 采用酶法檢測，檢測儀器BS-600 全自動生化檢分析儀（北京邁瑞醫療公司），生化檢測試劑盒購自武漢生之源生物公司；IGF-Ⅰ、AT1-AA 的檢測采用 ELISA 法，檢測儀器Synergy HTX 型酶標儀（美國伯騰儀器有限公司，IGF-Ⅰ、AT1-AA 檢測抗體及配套試劑均購自北京奧維亞生物技術有限公司, 其中TMB 顯色底物液購自羅氏檢測公司。標本檢測過程均嚴格按照試劑及儀器使用說明書進行。

表1 各組產婦一般資料比較

1.3 統計學處理 采用SPSS22.0 進行統計分析，計量資料采用（±s)表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用SNK-q 檢驗，計數資料比較使用χ2檢驗；相關性采用Pearson 相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 各組血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平比較合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于未合并FGR 組和對照組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ水平低于未合并 FGR 組和對照組（P＜0.05）。未合并 FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于對照組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于對照組（P＜0.05）見表2。

表2 各組血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平比較

2.2 不同子癇程度未合并FGR 和未合并FGR 產婦血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平比較 重度子癇前期合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于輕度子癇前期合并FGR 組，重度子癇未合并FGR組及輕度子癇未合并 FGR 組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于輕度子癇前期合并FGR 組，重度子癇未合并FGR 組及輕度子癇未合并 FGR 組（P＜0.05），輕度子癇前期合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于重度子癇未合并FGR 組及輕度子癇未合并FGR 組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于重度子癇未合并FGR 組及輕度子癇未合并 FGR 組（P＜0.05），重度子癇未合并FGR 組血清FFA、AT1-AA 水平高于輕度子癇未合并 FGR 組 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于輕度子癇未合并 FGR 組（P＜0.05）。見表3。

2.3 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 與新生兒體重的關系合并 FGR 組新生兒體重為（2.03±0.12）kg；將合并FGR 組產婦血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 與新生兒體重進行相關分析，結果顯示：血清FFA、AT1-AA與新生兒體重呈負相關 （r=-0.723 和-0.601，P＜0.05），IGF-Ⅰ與新生兒體重呈正相關（r=0.529，P＜0.05）。見圖1。

3 討論

子癇前期是妊娠期較為嚴重的并發癥,子癇前期的發生與多種因素有關，遺傳、免疫等因素均參與子癇前期的發病有關。妊娠期間母體對胚胎的免疫排斥反應、 胎盤形成過程滋養細胞侵襲不足造成的胎盤淺著床及妊娠晚期胎盤缺血、 缺氧是引起子癇前期的主要原因。子癇前期導致的高血壓及異常的細胞因子的釋放除能夠導致孕婦自身的靶器官損害，對胎兒的影響更為明顯[7]，不僅影響宮內的發育環境，而且對胎兒的生長發育不利，缺血、缺氧等因素常造成胎兒的生長發育受限，也是引起早產、死胎等不良妊娠結局的原因之一，而且能夠影響新生兒的遠期的生長發育[8,9]。

在子癇前期的發病及進展過程中,有諸多的細胞因子的參與, 子癇前期的發病基礎是胎盤淺著床，螺旋動脈功能障礙，胎盤的缺血、缺氧，以及繼發的氧化應激及炎癥反應導致的器官功能損害等。因此與血管功能調節以及氧化應激及炎癥反應相關的細胞因子表達出現明顯異常。FFA 是細胞代謝的重要成分，在細胞生長發育、營養元素轉化等方面發揮作用。但過度的FFA 的蓄積，能夠提高氧化游離自由基的激活程度,最終促進胎兒組織結構的損害； AT1-AA 是血管內皮調控因子，其對于血管舒張狀態或者內皮細胞功能的調控，能夠影響到臍帶血流穩定性[10,11]。IGF-Ⅰ是肝細胞和子宮蛻膜產生的內分泌激素,在妊娠期對滋養細胞的侵入和胎盤著床上具有重要的作用,而子癇前期的發病與胎盤著床及螺旋動脈功能障礙密切相關[12]，因此上述三種細胞因子在子癇前期的發病及胎兒的生長發育過程中可能具有重要的作用。

表3 各組血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平比較

圖1 相關分析圖

本組資料顯示, 子癇前期合并FGR 組孕產婦血清FFA、AT1-AA 的表達濃度明顯上升, 而生長因子IGF-Ⅰ的表達濃度明顯下降, 表明存在較為明顯的脂質紊亂和血管調控因子的異常,同時其生長因子的下降也較為明顯。FFA、AT1-AA 對于FGR 的發生影響,主要由于二者能夠影響到脂毒性的發生，加劇了胎盤滋養血管的痙攣程度，促進了胎兒組織器官血氧灌注水平的異常；IGF-Ⅰ的表達下降對于FGR 發生的影響, 主要由于其能夠影響到表皮、間皮及內臟組織細胞的分化成熟，失去了對于組織器官發育的誘導作用[13,14]。在不同病情的子癇前期合并FGR 孕產婦中, 重度子癇合并FGR 組產婦FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ的變化最為明顯, 而重度子癇未合并FGR 的產婦FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ水平變化的較輕度子癇合并FGR 產婦明顯，提示FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ的改變與前期子癇密切相關，而FGR 的發生是前期子癇引起的繼發性的改變。

結果分析顯示, 血清FFA、AT1-AA 與新生兒體重呈負相關，IGF-Ⅰ與新生兒體重呈正相關，提示FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 對于胎兒臟器組織細胞發育及營養物質代謝的影響，能夠顯著影響出生后體重[15,16]。IGF-Ⅰ與胎兒的體重增長關系密切，IGF-Ⅰ能夠使胎盤轉運物的水平增加,提高胎兒攝取糖原等能力，促進胎兒的生長發育，而低水平的IGF-Ⅰ能夠引起胎兒的營養物質攝取不足，導致胎兒的發育受限, 其可能是導致子癇前期FGR 的原因之一。

綜上所述, 子癇前期合并FGR 產婦血清FFA和AT1-AA 水平升高，IGF-Ⅰ水平降低，并且與胎兒的體重增長有關,其可能通過某種途徑共同調控胎兒的生長發育。