長期臥床血液透析患者血清維生素D和T細胞亞群水平變化與醫院感染的相關性分析

趙義學

（駐馬店市中心醫院檢驗科，河南 駐馬店 463000）

維持性血液透析是臨床治療終末期腎病的有效方式，可改善患者生活質量，顯著延長其生存時間[1]?；颊咴谥委熯^程中常會出現感染、心腦血管疾病、營養不良等并發癥，其中感染是導致患者住院甚至死亡的主要原因之一。尤其對于因各種原因需長期臥床或不能自主活動的血液透析患者來說，發生感染的風險更高[2,3]。相關研究發現，感染患者多合并機體免疫功能低下、 血清維生素D 水平異常等現象[4]。維生素D 作為一種免疫調節激素，在改善患者免疫功能方面具有重要作用。既往有關血液透析患者發生醫院感染的危險因素研究多集中在一般人口學、基礎疾病、血常規檢查等基線資料中，有關患者血清維生素D 和T 細胞亞群水平變化及其相關性的研究報道較少[5]?；诖耍狙芯炕仡櫺苑治?16 例長期臥床血液透析患者的臨床資料，探討血清維生素D 和T 細胞亞群水平變化與患者發生醫院感染的關系，以期為預防長期臥床血液透析患者發生醫院感染提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2018 年2 月-2020 年3 月在本院血液透析中心接受長期血液透析治療的116 例患者的臨床資料，根據是否發生醫院相關性感染分為感染組和非感染組。其中，男58 例，女 58 例，年齡 50~75 歲，平均 64.35±8.22 歲。納入標準：⑴患者均接受維持性血液透析治療，感染組患者透析前無明顯潛伏期，經血常規、細菌培養等確診為醫院感染[6]；⑵患者性別不限，年齡≥25 歲；⑶一般臨床資料完整； ⑷患者均為長期臥床或不能自主活動，血液透析治療時長為4~6h/次，1~3次/周； ⑸臨床評估患者生存期≥3 個月。排除標準：⑴存在嚴重血液系統疾病患者；⑵合并心、肝、肺等重要臟器功能障礙患者； ⑶因其他原因誘發感染患者；⑷合并惡性腫瘤患者；⑸半年內存在維生素D 類藥物和類固醇激素服用史患者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集 收集患者的一般臨床資料，包括：性別、年齡、身體質量指數（BMI）、合并基礎疾?。ǜ哐獕骸⑻悄虿。?、透析時間、置管部位（股靜脈、頸內靜脈）等。

1.2.2 維生素D 和T 細胞亞群水平測定 取患者晨起空腹靜脈血 5ml，2ml 加入 EDTA 抗凝管，3000r/min 離心10min 后, 采用間接免疫熒光法檢測外周血CD3+、CD4+和 CD8+水平，計算 CD4+/CD8+比值，使用儀器為流式細胞儀（FC-XL 型，美國貝克曼庫爾特公司）； 另一管3mL 經3000r/min離心分離血清，采用電化學發光法檢測血清維生素D 水平，使用儀器為全自動化學發光儀（西門子ADVIA Centaur CP，上海西門子醫療器械有限公司），25（OH）D 試劑盒為儀器配套的試劑盒。將血清維生素 D＜20ng/mL 定義為缺乏，20～30ng/mL 定義為不足，≥30ng/mL 定義為充足[7]。

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0 統計軟件對數據進行分析。數據符合正態分布以表示，行獨立樣本t 檢驗；計數資料以 n（%）表示，行 χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 相關性分析；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 47 例感染組患者中, 感染部位分別為中心靜脈置管感染21 例（44.68%）,呼吸系統感染 12 例（25.53%），消化系統感染 8 例（17.02%），泌尿系統感染 4 例（8.51%）,其他類型感染2 例（4.26%）。感染組與非感染組患者之間的性別、年齡、BMI、基礎疾病、透析時間、置管部位等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者維生素D 和T 細胞亞群水平比較感染組患者的CD3+和CD8+水平高于非感染組，CD4+、CD4+/CD8+和血清維生素D 水平低于非感染組，差異比較有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者維生素D 缺乏情況比較 感染組中，維生素D 缺乏患者18 例，維生素D 不足患者21例，維生素D 充足患者8 例；非感染組中，維生素D 缺乏患者 10 例，維生素 D 不足患者 36 例，維生素D 充足患者23 例。兩組患者的維生素D 缺乏情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者臨床一般資料比較（n，%）

表2 兩組患者維生素D和T細胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組患者維生素D和T細胞亞群水平比較（±s）

組別 例數 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ 維生素D（ng/mL）感染組非感染組47 69 t P 59.48±7.47 66.84±8.25 4.898＜0.001 27.68±5.23 42.54±6.84 12.590＜0.001 28.84±5.27 23.15±4.81 6.016＜0.001 0.96±0.31 1.84±0.46 11.455＜0.001 22.35±5.22 29.21±9.68 4.435＜0.001

表3 兩組患者維生素D缺乏比較（n，%）

2.4 感染患者血清維生素D 和T 細胞亞群水平的相關性分析 相關性分析結果顯示，患者的血清維生素D 水平與CD3+、CD4+呈正相關,與CD8+水平呈負相關，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

表4 感染患者血清維生素D和T細胞亞群水平的相關性分析

感染作為導致維持性血液透析患者死亡的第二大原因，嚴重影響著血液透析質量。長期臥床或不能自主活動的血液透析患者,由于日常運動量不足、生活空間的環境限制等原因，其機體基礎功能衰退，增大了醫院感染風險。有研究表明，T 淋巴細胞是機體免疫功能正常運轉的關鍵,一旦T 細胞亞群水平的平衡被打破，會導致機體免疫功能下降，使患者感染幾率增加[8]。血清維生素D 是機體免疫系統的調控器,其水平變化與機體免疫功能密切相關,研究長期臥床血液透析患者的血清維生素D 和T 細胞亞群水平變化及其相關性，對預防醫院感染的發生具有重要意義。

本研究結果顯示，47 例感染組患者中，以中心靜脈置管感染（21 例，44.68%）為主，與既往研究結果類似[9]。血液透析導管留置時間較長，在每次透析之前需反復將導管與透析裝置連接或斷開，病原菌可經由導管入侵血液循環,使患者發生中心靜脈置管感染[10]。此外，長期臥床使患者活動受限，抗病毒能力下降，接觸各種感染源的概率明顯增加，發生醫院感染的風險也隨之增加。本研究中，感染組患者的CD3+和CD8+水平高于非感染組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于非感染組，提示發生醫院感染的血液透析患者存在著免疫功能紊亂的情況。分析其原因可能與發生醫院感染的患者由于炎癥反應破壞免疫器官，造成了T 淋巴細胞的的減少和功能異常，機體免疫功能的運轉出現紊亂等原因有關[11]。因此，通過監測患者T 淋巴細胞亞群水平變化，可對患者發生醫院感染的情況進行預測。

本研究結果顯示，感染組患者的血清維生素D水平低于非感染組,維生素D 缺乏情況較非感染組更嚴重,提示血清維生素D 水平下降可能會增加血液透析患者發生醫院感染的風險。病原體侵入后，機體免疫細胞的活性被降低,抗體產生量減少,T 淋巴細胞亞群的數量也隨之降低[12]。維生素D 可調控機體的免疫應答，當患者出現感染后，會消耗大量的維生素D，使得血清維生素D 水平明顯下降。進一步分析患者的血清維生素D 水平與T 淋巴細胞亞群水平的相關性可知, 血清維生素D 水平與CD3+、CD4+呈正相關, 與CD8+水平呈負相關，表明血液透析患者并發醫院感染可能與血清維生素D 水平下降導致的T 淋巴細胞亞群水平異常有關。維生素D 主要通過與抗原提呈細胞及其他細胞因子的作用誘導T 淋巴細胞增殖，同時活化CD3+、CD4+、CD8+，使其成為維生素 D 受體[13]。當血清維生素D 水平下降時,可導致機體總的T 細胞占比下降，從而影響機體免疫功能。因此，臨床可配合抗菌治療為患者及時補充維生素D,提高免疫功能,促進患者恢復。

綜上所述,發生醫院感染的長期臥床血液透析患者存在血清維生素D 水平下降和T 細胞亞群水平紊亂的情況,患者的維生素D 水平與T 細胞亞群水平關系密切,臨床可通過補充維生素D 來提高患者的免疫功能。本研究存在一定不足之處，研究樣本量較小，且為回顧性分析，在病例選擇和數據分析上可能存在偏頗,有待后續擴大樣本量進行驗證與深入分析。