“神經變性病”是指由于顱腦內的神經元變性、凋亡所導致的神經系統退行性疾病。多年以來,神經變性病被很多人認為是一種不可治愈的疾病,是不可逆轉的退行性病變。但來自首都醫科大學宣武醫院神經內科的賈建平主任卻說,如果在患者出現明顯臨床癥狀前,進行一定的檢查,揪出破壞大腦神經的“壞蛋白”,在早期階段對疾病進行診斷和干預,這種神經的損傷是可治的!
人們隨著年齡增長,尤其是中年以后,有極大可能會發生神經系統的退行性疾病。退行性疾病主要包括以下幾類:姿勢和運動異常綜合征的帕金森病和多系統萎縮病;屬于進行性癡呆綜合征的阿爾茨海默病、額顳葉癡呆;屬于進行性癡呆,并伴其他神經性異常的亨廷頓舞蹈癥等諸多類型。
根據臨床表現,神經變性病主要分為兩種:運動功能障礙和記憶與認知功能障礙。但無論是哪一種神經變性病都是十分隱匿的,在起病時往往很難發現它的蹤跡,經過長時間的神經功能正常期后,患者病情才會慢性進行性加重,且整個病情發展時間可持續數年,甚至數十年之久。這類疾病與炎性疾病、代謝性疾病不同,患者家屬常不能確定準確的發病時間,如果仔細詢問病史,患者都會存在一些出現已久但卻未引起家人注意的細微癥狀。這些細微癥狀只會在患者病理變化過程的后期,當神經細胞喪失的程度達到或超過一定閾值時,才會逐漸顯露出來。
但賈主任有一個好消息要告訴大家,以阿爾茨海默病為首的諸多神經變性病,都是可以治療的。原來,多項組織病理學研究結果均顯示:神經元緩慢漸進性凋亡的過程中,神經細胞內會出現蛋白質的異常聚集,也就是說這種異常聚集的“壞蛋白”會破壞或混亂大腦的正常結構,大腦的功能失調之后,就會發生神經系統的變性病。那么,我們只需要及時清除大腦中的這種“壞蛋白”,即可治療神經變性病。
賈主任強調,神經變性病的治療是否有效,其關鍵在于治療的時機。以較為高發的阿爾茨海默病為例,在大多數患者發病的一年內,進行核磁共振檢查也未必能發現明顯的腦萎縮等實質性改變;但在出現記憶減退、語言表達障礙等明顯癥狀的前10~20年,患者的大腦便已經產生這種“壞蛋白”,導致患者出現一些輕度認知功能障礙。在這一階段,患者的輕度認知、思維及表達障礙并不會影響生活。
曾有一位患者在輕度認知功能障礙階段就已十分重視,在醫院接受了一整套標準治療后,其認知功能及思維表達能力均有明顯的提升,生活基本可以自理。由此可見,雖然阿爾茨海默病的病程無法逆轉,但患者在沒有明顯癥狀的時候盡早進行醫學干預,將“壞蛋白”清除,便有可能得到更好的治療和預后效果。
賈主任告訴我們,大腦是通過神經纖維來讓人“走行”的,大腦皮質發出命令之后順著細絲往下傳,通過腦干、脊髓傳導到周圍神經肌肉。而“壞蛋白”有毒性,會附著在我們的腦神經上,并慢慢地把神經細絲和神經包體破壞掉,對大腦的神經元和神經傳導造成不小的損害。
“壞蛋白”的專業名詞叫“Aβ蛋白”“tau蛋白”。它們雖生成于大腦之中,但會逐漸轉變為有毒性的蛋白并聚集在一起,產生的毒素會損傷大腦神經細胞。不過,如果在早期階段能阻止“壞蛋白”在大腦里的聚集,是可以避免神經被破壞的。
“Aβ蛋白”就是淀粉樣蛋白,如果一開始不清除淀粉樣蛋白,它便會越來越多,傷害大腦中的神經元,導致神經元越來越少。 “tau蛋白”是神經纖維的微管蛋白,如果tau蛋白發生過度磷酸化,它的“電線皮”就會慢慢被損壞,而內芯由于失去保護也會逐漸受損,神經元和神經纖維遭到破壞后,神經功能便也逐漸喪失。
與傳統的影像學檢查相比,PET-CT具有靈敏度高、分辨率好、圖像清晰等特點。而PET-CT最大優點是患者接受檢查時,只須靜脈注射微量的顯像劑,便可以一目了然了解患者的全身狀況,使臨床醫生對惡性腫瘤等全身疾病的診斷和治療方案的制訂更加準確,且整個檢查過程安全、無創傷、無痛苦。
PET-CT對肺癌、乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、淋巴瘤、黑色素瘤等惡性腫瘤的診斷準確率高。而且通過全身PET-CT檢查對腫瘤是否發生了轉移以及轉移的范圍一目了然,對臨床醫生判斷是否需要手術切除惡性腫瘤以及切除的范圍有重要指導作用。
不僅如此,通過PET-CT我們也能夠很清晰地看出腦內是否存在“壞蛋白”的沉積。如下圖所示,PET-CT影像下紅色越多就表明癥狀越嚴重,因此想要捕捉“壞蛋白”,從影像上一目了然。
【專家提醒】PET-CT檢查存在三大禁忌:
(1) 血糖控制不佳的糖尿病患者:PET-CT這項檢查是需要控制血糖的,高血糖狀態做檢查會影響PET-CT的顯像效果,可能會造成檢查的誤差影響醫生判斷。
(2) 不能安靜平臥20分鐘者:做PET-CT檢查時,患者需要在檢查艙內安靜平臥20分鐘左右,否則會嚴重影響顯像。沒有清晰的顯像,就不能讀出檢查結果,影響以后醫生的就診判斷。幽閉恐懼癥患者等,可能無法進行該檢查。
(3) 排泄無法自控者:PET-CT檢查前須注射示蹤劑,示蹤劑會出現在尿液中,如果檢查前排尿時不小心弄到了衣服上,那在檢查的時候可能會將衣服上的示蹤劑誤認為體內的,容易造成誤診的可能,所以在檢查前一定要注意不要污染到衣服。
大腦中過度生成的Aβ蛋白,具很強的聚集力和神經毒性,其毒性作用會增加“血-腦脊液屏障”的通透性,這就讓Aβ蛋白和tau蛋白這種“壞蛋白”能夠通過功能下降的血-腦脊液屏障進入我們的外周血液。因此,只需要抽一管外周血,可以用于阿爾茨海默病早期檢測和輔助診斷,可以查看到血漿里的“壞蛋白”是否增加。
通過檢測外周血中“壞蛋白”濃度水平進行阿爾茨海默病早期篩查和病情評估,大大提高了醫生操作的便捷性,安全無風險且便于臨床動態檢測和療效評估。有研究顯示,通過分別檢測健康人群、阿爾茨海默病早期患者、阿爾茨海默病中晚期患者血漿中Aβ蛋白和tau 蛋白的濃度,結果存在十分明顯的差異。
腰椎穿刺是臨床常用的一種診療操作,可用于診斷中樞神經系統各種炎癥性疾病、血管性疾病、脊髓病變、疑有顱內占位病變、對診斷不明的神經系統疾病及氣腦、椎管造影等;亦用于因腦脊液壓力過高的放液和注入藥物治療中樞神經系統疾病。
并且,腰椎穿刺檢查也可明確腦脊液中是否含有異常的“壞蛋白”,也可明確“壞蛋白”的含量有無增加。但是腰椎穿刺為有創性檢查,一般只在醫生認為十分有必要的情況下進行,不可自行盲目要求檢查。
【專家提示】不要恐懼做腰椎穿刺,抽出5~6毫升的腦脊液對人體的健康不會產生影響;不用擔心穿刺部位發生術后感染,正規醫院都是嚴格遵守無菌技術操作的,且術后也會為患者護理創口,可以避免術后感染的發生。
阿爾茨海默病是一種常見的由于大腦功能減退所導致的神經變性病,也是危害老年人健康的“五大殺手”之一,對正常人際交往和家庭生活的破壞性極大。有數據顯示,全世界范圍內每三秒就會增加一位阿爾茨海默病患者,在阿爾茨海默病患者的大腦里,就好像下了一場大雪,留下的只有“白茫茫的一片大地”,而在這場“大雪”里,無論是患者自己還是家人,都承受著常人難以理解的痛苦。
阿爾茨海默病是典型的神經變性疾病,起病早期常表現為遺忘、思維表達能力下降、頭昏漲等;病情進展后主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀,理解表達能力也會下降;病情嚴重的患者甚至會嚴重影響社交、職業與生活功能,是一種無法逆轉的慢性疾病。
專家告訴我們,阿爾茨海默病主要是丘腦和海馬部位發生了病變。首先在海馬部位產生壞蛋白的聚積,聚積后就把神經元慢慢毒死了,之后會蔓延到大腦的其他區域,破壞力極強。
有調查顯示,在我國65歲以上的老年人中,3%以上的人患有阿爾茨海默病,患病總人數接近1000萬,每年新增患者超過30萬,預估到2030年患病人數將有可能達到1600萬。除了年齡之外,還有幾種情況也是阿爾茨海默病的高危因素:
1.心腦血管類基礎性疾病:包括腦中風、冠心病等,均有可能誘發阿爾茨海默病。
2.高血壓、高血糖、高血脂。
3.易感性格:這類人往往性情暴躁、易生氣,也包括總感到壓抑的,沒有興趣愛好、偏愛工作及常年獨處的人群。
4.腦部遭受外傷。
5.受教育程度低。
6.不良的生活習慣。
7.長期過度使用鋁制品:長期使用鋁鍋有可能會引起鋁中毒,鋁中毒有可能會誘發神經的興奮性毒性,引起神經元的凋亡,甚至變性死亡,導致阿爾茨海默病的發生。
【專家提示】增加一些社交活動,保持愉快的心情對預防阿爾茨海默病是很有用的。
面對阿爾茨海默病,我們要做的就是“早發現早治療”,這有可能阻止阿爾茨海默病的發生和發展,甚至能夠在一定程度上逆轉它。
1.繳水電費的時候經常忘記繳了沒有。
2.出現興趣減退,性格發生變化。
3.特別嘮叨,總是重復一件事情或一句話。
4.出現經常忘記遙控器、鑰匙等在哪里也是信號之一。
除了依靠這些早期癥狀,專家還教給我們一個阿爾茨海默病小測試,在家便可自行判斷是否出現了早期的阿爾茨海默病表現:
1.一個人讀“面孔”“絲綢”“學校”“菊花”“紅色”,測試的人跟著念,然后按照原來的順序重復讀出這五個詞;
2.從100開始不斷減7告訴旁邊的人答案,比如100-7=93,93-7=86,86-7=79……
3.按順序重復第一題當中的五個詞。
據統計,阿爾茨海默病在我國造成的護理負擔和經濟負擔也是很重的,全中國每年癡呆方面的花費是11萬多億人民幣,這意味著阿爾茨海默病不僅會令患者痛苦,患者的家屬往往也都苦不堪言。
而令患者家屬更為苦惱的還有一種心理壓力——家里有人患阿爾茨海默病,會不會遺傳?專家告訴我們,他們建立了一個中國家族性阿爾茨海默病網站,專門募集家里面有阿爾茨海默病患者,子女又擔心會發生遺傳的家庭。對于此類擔憂,專家們可以給予遺傳方面的專業解答,教他們如何避免和預防年長之后被這種疾病所困擾。
【專家提示】如果家里有長輩身患阿爾茨海默病,可以到醫院進行咨詢,此類咨詢是免費的。
大腦是一個有自我保護意識的器官,比如血腦屏障(腦組織和血管之間的屏障)的保護作用,使血管里面的有毒物質不會過多地進入大腦,大腦里面的有毒蛋白能夠通過血管排出去,構成一個動態平衡。阿爾茨海默病患者往往正是由于血腦屏障被破壞,腦子里的“壞蛋白”才不能通過血管有效地排出去。
三高、免疫力低下等問題,都可能破壞大腦血管和血腦屏障,我們需要把全身的機體抵抗力、血壓、血糖、血脂、心態都調整到最佳狀態,這樣有利于大腦與血腦屏障之間的平衡。有學者認為大腦衰老之后會對缺氧缺血高度敏感,可能引發認知衰退。因此,有研究將動脈粥樣硬化與阿爾茨海默病聯系起來,學者發現阿爾茨海默病患者往往更容易發生動脈粥樣硬化斑塊積累和腦內動脈狹窄的問題。
而且阿爾茨海默病患者的大腦比正常人大腦中有更多的膽固醇積聚,以前我們往往認為大腦中的膽固醇水平與血液中的膽固醇是分開的,但現在有越來越多的證據表明,血液中過多的膽固醇可能導致大腦中囤積過量膽固醇。有學者提出將阿爾茨海默病重新分類為“血管疾病”。控制血管疾病的危險因素,雖無法阻止阿爾茨海默病的發生,但卻能延緩它的病程發展。
專家告訴我們,阿爾茨海默病的新藥在不斷地進行臨床實驗,現在臨床有兩種藥在抗Aβ蛋白,還有Aβ蛋白的疫苗,通過打疫苗的方法來對Aβ蛋白產生一種抗體,這種方法也在研制中。
(編輯? ? 姚宇澄)
主任醫師、教授,博士生導師,首都醫科大學神經病學系主任,現任首都醫科大學宣武醫院神經內科主任、神經疾病高創中心主任。擔任中華醫學會神經病學分會主任委員、中國醫師協會神經內科分會會長、北京醫學會神經病學分會候任主任委員、中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組組長、中國醫師協會神經內科醫師分會認知障礙疾病專業委員會主任委員等。先后主持并參與了國家973、863、科技部“十五”攻關項目、“十一五”支撐計劃項目、“十二五”科技重大專項、國自然重大、國自然重點項目等國家和省部級課題共30余項,發表SCI論文200余篇。主要從事阿爾茨海默病的發病機制及外周標志物和臨床藥物研究,擅長阿茨海默病及認知障礙疾病、腦血管病、神經科疑難病的診治。
門診時間:周一、周二、周三、周四下午