濕熱體質與兒童支原體肺炎臨床表現及Th1/Th2 免疫應答相關性分析

張洪玉，董曉蕾，張海軍，房有福，藺萃

1.青州市中醫院，山東 青州 262500；2.濰坊市益都中心醫院，山東 青州 262500

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是兒童常見的非典型肺炎之一，其發病率逐年遞增[1]。近年來，支原體對大環內酯類抗生素的耐藥情況日趨嚴重[2]，加之混合感染[3]、免疫失衡[4]等因素，為MPP西醫治療造成很大困難。中醫治療MPP具有獨特優勢，許多學者從濕熱論治，臨床療效良好[5-7]。中醫學認為，兒童常見偏頗體質，疾病的證候演變受自身體質因素影響較大，濕熱病機的形成與濕熱體質密不可分。筆者通過分析濕熱體質在MPP中的發病情況，探討濕熱體質對MPP臨床表現及Th1/Th2免疫應答的影響，為更好地認識濕熱在MPP發展和轉歸中的作用提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月－2019年8月青州市中醫院及濰坊市益都中心醫院兒科住院MPP患兒315例為病例組，同期2家醫院門診查體正常兒童300例為正常組。病例組男182例，女133例，年齡（7.08±2.37）歲；正常組男162例，女138例，年齡（6.78±2.49）歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。病例組中濕熱質為濕熱質組（118例），其他體質患兒剔除年齡偏小、依從性差者為非濕熱質組（160例）。濕熱質組男65例，女53例，年齡（6.87±2.09）歲；非濕熱質組男85例，女75例，年齡（6.50±2.50）歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經濰坊市益都中心醫院倫理委員會審查批準（2017-035）。

1.2 西醫診斷標準

參照《諸福棠實用兒科學》[8]制定MPP診斷標準。發熱、持續劇烈咳嗽；胸部X線可見炎癥表現；血清特異性抗體MP-IgM抗體滴度呈4倍以上上升或下降，或持續滴度＞1∶160。

1.3 中醫體質判定標準

參照《中醫體質分類與判定》[9]制定小兒體質分型標準。《中醫體質分類與判定表》每題5分，計算原始分及轉化分。原始分數為各條目分值之和，轉化分數＝（原始分－條目數）÷（條目數×4）×100。分為平和質、氣虛質、陰虛質、陽虛質、痰濕質、濕熱質。由經過培訓的臨床醫師指導患兒家長或監護人根據患兒近半年日常情況填寫問卷，進行體質辨識。

1.4 納入標準

①符合上述診斷標準；②年齡≤14歲；③患兒家長或監護人對本研究知情并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①重癥MPP；②合并肺結核、哮喘等慢性呼吸系統疾病；③合并心血管、消化、血液及其他系統慢性疾病；④合并各種免疫缺陷或半年內應用過免疫抑制劑及免疫增強劑者。

1.6 臨床表現及相關輔助檢查

收集濕熱質組與非濕熱質組的臨床表現資料，包括發熱比例、發熱消退時間、咳嗽時間、喘息比例、濕啰音比例、濕啰音消失時間。入院治療前采集相關實驗室指標：白細胞計數（WBC）、中性粒細胞比值（N%）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、乳酸脫氫酶（LDH）、MP-IgM滴度；胸片或胸部CT顯示的肺炎累及肺葉數目。

1.7 Th1/Th2免疫應答指標

于入院時空腹采集患兒靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min取血清，-20 ℃保存備用。雙抗體夾心ELISA測定濕熱質組與非濕熱質組的Th1/Th2免疫應答指標水平，包括白細胞介素（IL）-2、γ干擾素（IFN-γ）、IL-4。

1.8 統計學方法

采用SPSS23.0統計軟件進行分析。計量資料符合正態分布的以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的以M（P25，P75）表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常組與病例組體質分布特點比較

病例組以濕熱質及陰虛質多見，分別占37.5%（118/315）、19.0%（60/315），明顯高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組平和質、陽虛質、氣虛質、痰濕質比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 濕熱質組與非濕熱質組臨床表現比較

與非濕熱質組比較，濕熱質組發熱、濕啰音比例升高，發熱及濕啰音消退時間均延長（P＜0.05），2組咳嗽時間、喘息例數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 MPP患兒臨床表現濕熱質組與非濕熱質組比較

2.3 濕熱質組與非濕熱質組相關輔助檢查比較

與非濕熱質組比較，濕熱質組CRP、LDH水平升高（P＜0.05），2組WBC、N%、PCT、MP-IgM及累計肺葉比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 MPP患兒相關輔助檢查濕熱質組與非濕熱質組比較

2.4 濕熱質組與非濕熱質組的Th1/Th2免疫應答比較

與非濕熱質組比較，濕熱質組IFN-γ、IL-4水平明顯升高（P＜0.05），2組IL-2水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 濕熱質組與非濕熱質組IL-2、IL-4及IFN-γ水平比較（±s，ng/L）

表4 濕熱質組與非濕熱質組IL-2、IL-4及IFN-γ水平比較（±s，ng/L）

注：與非濕熱質組比較，*P＜0.05

組別 例數 IL-2 IL-4 IFN-γ 非濕熱質組 160 301.33±71.39 2.90±0.38 23.29±4.99 濕熱質組 118 309.13±67.65 3.20±0.49* 26.89±5.69*

3 討論

近年來，隨著生活方式及飲食結構的改變，兒童濕熱質比例逐年遞增[10]。MPP作為兒童常見的呼吸系統疾病之一，濕熱體質對其發生、發展及預后都有重要影響。本研究顯示，病例組濕熱質最為常見（37.5%），明顯高于正常組的25.3%，表明MPP的發病與濕熱關系密切。《慎疾芻言》有“小兒之疾，熱與痰二端而已”，外邪犯肺，易于化熱，加之患兒濕熱之體，客邪再至，內外相因，濕熱互結，致肺熱壅盛，熱勢遷延，故MPP濕熱質患兒發熱比例及發熱持續時間均明顯高于其他體質。濕熱質患兒濕啰音比例及消退時間也明顯高于其他體質，這可能由于濕熱質患兒患肺系疾病后更易釀生痰濁，病情更為纏綿[11]。本研究顯示，濕熱質組CRP、LDH水平明顯升高。CRP水平升高表明機體存在嚴重的炎癥反應，更易引發一系列感染免疫反應[12]。LDH水平升高與MPP發病關系密切，也可在一定程度上判斷MPP嚴重程度[13]。

有研究顯示，Th1/Th2免疫應答對MPP起重要作用[14]。其中，IL-4是主要由Th2細胞及肥大細胞產生的細胞因子，可介導體液免疫，但IL-4過度表達常導致炎癥持續存在，甚至出現不可逆的肺組織損傷[15]。兒童社區獲得性肺炎的流行病學和免疫反應的前瞻性研究顯示，IL-4幾乎參與了急性期免疫炎癥反應的全過程，在肺炎發病過程中常隨著感染程度增加而在體內表達增加[16-17]。IFN-γ主要由Th1細胞產生，可以活化單核細胞和巨噬細胞，一方面可輔助T淋巴細胞分化，從而增強細胞免疫功能；另一方面又可造成呼吸道內皮細胞黏附因子過度表達，引起炎性細胞增殖、趨化及釋放大量炎性介質，加重氣道損傷[18]。與非濕熱質比較，濕熱質患兒IL-4、IFN-γ水平明顯升高，提示濕熱質在MPP發病時導致的Th1/Th2免疫反應更為劇烈，可引發機體一系列炎癥反應，氣道損傷也會更加嚴重[5]。

本研究表明，濕熱質是兒童MPP最常見的中醫體質，在MPP發病時易出現發熱及濕啰音，且發熱及濕啰音的消退時間長于其他體質，CRP、LDH等感染指標明顯高于其他體質，這可能與濕熱質導致的Th1/Th2免疫應答特點有關。在常規治療MPP的同時，可根據患兒體質適當佐以祛濕清熱之品，從而改善癥狀，縮短病程，痊愈后也應注意根據兒童中醫體質特點改善生活習慣，合理飲食，防止復發。