不同TNM分期胃癌多層螺旋CT灌注參數(shù)與血清VEGF相關(guān)性初步研究＊

5.開灤總醫(yī)院CT室(河北 唐山 063000)

李宗富1,* 鄭昌英2 王增輝3 劉 揚4 鄭寶霞5

1.唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系外科教研室/唐山市協(xié)和醫(yī)院普外一科(河北 唐山 063000)

2.唐山市協(xié)和醫(yī)院CT/MRI室(河北 唐山 063000)

3.唐山市協(xié)和醫(yī)院普外一科(河北 唐山 063000)

4.唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系影像教研室/唐山市協(xié)和醫(yī)院CT/MRI室(河北 唐山 063000)

胃癌是胃粘膜上皮和腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤，發(fā)病率在男性中位居第二，僅次于肺癌，在女性中位居第四[1]。我國胃癌在各種惡性腫瘤中居首位，年平均死亡率為25.53/10萬，多好發(fā)于40歲以上的中老年人，男性患者多于女性患者。有研究顯示，胃癌死亡率正在呈逐漸上升趨勢，發(fā)病年齡有明顯的年輕化趨勢。目前超過70%的胃癌患者確診時已是晚期，如果胃癌僅限于胃壁粘膜層，5年的生存率可達(dá)95%[2-3]。胃癌的生長與腫瘤血管生成有很大的關(guān)系，而血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有促進(jìn)血管生長的作用。有研究顯示，正常人的VEGF水平要低于胃癌患者，而且VEGF水平會隨病情的進(jìn)展而升高[4]。而多層螺旋CT(MSCT)檢查是臨床上常用來診斷胃癌的影像學(xué)方法，CT灌注成像是MSCT的一種成像技術(shù)，它是利用檢測血液中碘含量的原理，來反映血液在人體器官的分布情況，間接顯示血流灌注情況，同時還涉及其形態(tài)學(xué)特征，彌補了三維重建技術(shù)不能顯示灌注情況的缺點，在診斷胃癌中具有一定的價值[5]。故本研究選取了我院2017年6月至2019年7月收治的69例胃癌患者作為研究對象，分析不同TNM分期胃癌多層螺旋CT灌注參數(shù)與血清VEGF相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2017年6月至2019年7月收治的69例胃癌患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查證實為胃癌。69例患者中，男性45例，女性24例，年齡34～70歲，平均年齡(49.37±14.32)歲。腫瘤TNM分期參照美國腫瘤協(xié)會(AJCC)對胃癌的分期標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期23例，Ⅲ期16例，Ⅵ期19例。所有患者均接受MSCT檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無其他嚴(yán)重疾病；(2)臨床資料完整；(3)無碘造影劑過敏史；(4)患者知情并且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他惡性腫瘤患者；(2)患有精神疾病者；(3)嚴(yán)重腎功能不全者；(4)拒絕檢查或未完成相關(guān)檢查的患者。

1.2 方法

1.2.1 MSCT檢查 掃描前禁食6h，進(jìn)行檢查前半小時飲用適量的水，充盈胃腸道。檢查儀器：美國GE Revolution CT機，檢查前排除患者身上所有影響掃描的金屬異物，掃描參數(shù)：電壓120kV，管電流200mAs，掃描層厚5.0mm，重建層厚5.0mm，螺距1.0。患者平躺于掃描床上，取仰臥位。先進(jìn)行平掃，確定灌注掃描的靶平面。平掃完成后，用雙筒高壓注射器經(jīng)肘靜脈以5.0mL/s 流率注射碘海醇85mL，進(jìn)行增強掃描。掃描完成后利用MSCT后處理工作站，對患者軸位掃描圖像進(jìn)行冠狀位、矢狀位圖像進(jìn)行重建。將圖像數(shù)據(jù)傳輸?shù)絇ACS系統(tǒng)，由診斷醫(yī)師針對掃描圖像進(jìn)行閱片和分析診斷。

1.2.2 VEGF測定 檢查前叮囑患者不能進(jìn)食，進(jìn)行空腹檢查，抽取3mL外周靜脈血。試劑盒：美國 R&D公司的VEGF單克隆抗體酶標(biāo)試劑盒。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3 觀察指標(biāo)將MSCT檢查和VEGF測定結(jié)果進(jìn)行討論和分析，比較胃癌患者不同TNM分期之間的灌注參數(shù)及血清VEGF值，對不同TNM分期胃癌組織灌注參數(shù)與血清VEGF含量的相關(guān)性進(jìn)行分析。灌注參數(shù)主要包括血流量(BF)、平均通過時間(MTT)、血容量(BV)、表面滲透系數(shù)(PS)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用(±s)描述，采用t檢驗；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示；相關(guān)性采用person相關(guān)性分析法，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同TNM分期胃癌患者灌注參數(shù)比較Ⅰ～Ⅱ期患者的BF、BV、MTT、PS值均低于Ⅲ～Ⅵ期患者，其中Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅵ期的BF、PA值比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而MTT、PS值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳情見表1。

表1 不同TNM分期胃癌患者灌注參數(shù)比較(x-±s)

2.2 不同TNM分期胃癌患者VEGF值比較不同TNM分期胃癌患者VEGF值見表2。由表2可知，Ⅲ～Ⅵ期胃癌患者的血清VEGF值顯著高于Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者，兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 不同TNM分期胃癌患者VG值比較(x- ±s)

表2 不同TNM分期胃癌患者VG值比較(x- ±s)

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2.3 不同TNM分期胃癌組織灌注參數(shù)與血清VEGF含量的相關(guān)性分析Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅵ期胃癌患者灌注參數(shù)BF、PS值與血清VEGF含量之間均呈正相關(guān)，且相關(guān)性顯著(P＜0.05)，詳情見表3。

表3 不同TNM分期胃癌組織灌注參數(shù)與血清VEGF含量的相關(guān)性分析

2.4 病例分析典型病例影像分析結(jié)果見圖1～圖4。

3 討 論

胃癌是消化道系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，多好發(fā)于胃竇部，其次為賁門部，發(fā)生在胃體者較少[7]。可分為早期胃癌和進(jìn)展期胃癌。早期胃癌大多發(fā)生在胃的中下部，賁門部少見；高分化腺癌占70%，低分化腺癌占30%。早期胃癌的預(yù)后與浸潤深度有關(guān)，粘膜內(nèi)膜罕見胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5年生存率接近100%；癌灶侵及粘膜下時發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的約占15%～20%，平均5年生存率為82%～95%[8-9]。但是早期多無明顯癥狀，部分病人可有上腹隱痛、反酸、食欲減輕等消化道癥狀，無特異性。進(jìn)展期胃癌指中、晚期胃癌，大部分患者進(jìn)展期才表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，但是往往進(jìn)展期患者生存率較低，預(yù)后較差[10]。胃癌的惡性程度與腫瘤內(nèi)部的新生血管形成狀態(tài)關(guān)系密切，關(guān)系著臨床治療方案的選擇及患者預(yù)后的恢復(fù)[11]。故全面了解胃癌內(nèi)部血流灌注情況，有利于臨床治療方案的制定，進(jìn)一步提高臨床治療效果，對患者的預(yù)后有積極的影響。

患者女，55歲，上腹部持續(xù)性疼痛，胃(小彎側(cè))癌。圖1 CT平掃示胃小彎側(cè)胃壁顯示明顯增厚；圖2 增強掃描示動脈期呈輕度強化；圖3-4 靜脈期及延遲期持續(xù)強化。

近年來，伴隨著多層螺旋CT的應(yīng)用，胃癌的檢出率顯著提高，且CT灌注成像技術(shù)得到臨床普遍推廣[12]。MSCT灌注成像是通過靜脈團注碘對比劑，對選定層面進(jìn)行連續(xù)掃描，獲得每一像素的時間-密度曲線(TDC)，計算灌注參數(shù)。通過動態(tài)CT值的曲線變化進(jìn)行圖像處理技術(shù)，反映生理和病理狀態(tài)下胃部的血流動力學(xué)變化信息，為胃癌的診斷和治療提供有意義的信息。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，參與許多血管生成依賴性疾病的發(fā)病及其進(jìn)展，其中包括胃癌[13]。本研究中，Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅵ期胃癌患者的BF、PA值比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，這為研究灌注參數(shù)與VEGF含量提供了參考依據(jù)；而MTT、PS值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，分析其原因可能是患者患上胃癌后，VEGF促進(jìn)血管生成，但是基膜的發(fā)育程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，導(dǎo)致細(xì)胞間隙增大，所以對MTT、PS影響不大[14]。其次比較不同TNM分期胃癌患者的VEGF含量時發(fā)現(xiàn)，患者病情程度越嚴(yán)重，VEGF含量越高，這與楊平等[15]的研究結(jié)果一致。對不同TNM分期胃癌組織灌注參數(shù)與血清VEGF含量的相關(guān)性研究表明，Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅵ期胃癌患者灌注參數(shù)BF、PS值與血清VEGF含量之間均呈正相關(guān)，且相關(guān)性顯著(P＜0.05)。且胃癌病情越重，相關(guān)性越大。這是由于胃癌晚期患者VEGF含量增加，MSCT灌注參數(shù)描述患者病情的準(zhǔn)確率也增高而造成的。

綜上所述，MSCT灌注成像能反映胃癌的血流動力學(xué)變化，利用BF、PS能間接反映血清VEGF表達(dá)水平狀態(tài)，對胃癌手術(shù)前評估具有重要的臨床價值。