調任補腎針法聯合西藥治療早發性卵巢功能不全的療效觀察

惠建榮,羊璞,王院春,趙嫻,李彬鋒,効迎春,龐苗苗

(1.陜西中醫藥大學,咸陽 712046;2.陜西中醫藥大學附屬醫院,咸陽 712083;3.武警陜西省總隊醫院,西安 710054)

早發性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI),指未滿40歲的女性由于卵巢功能減退引起的一系列臨床綜合癥狀,如月經紊亂(閉經或月經稀發),血清雌激素水平降低,促性腺激素水平升高等內分泌異常的圍絕經期癥狀。國內報道其患病率為1%～3.8%,國外為1%[1]。近年來,發病率有上升的趨勢[2],給患者的身心健康造成了極大影響,嚴重影響了女性的生活質量。目前西醫治療以激素替代療法(hormone replacement therapy, HRT)為主,但 HRT存在長期服藥產生一些副作用[3]以及療效不佳的問題。本研究應用調任補腎針法聯合雌孕激素序貫治療POI,并與雌孕激素序貫治療比較,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年12月陜西中醫藥大學附屬醫院、陜西中醫藥大學校醫院、咸陽博潤館中醫綜合門診部及武警陜西省總隊醫院收治的 60例早發性卵巢功能不全患者為研究對象。按照隨機數字表法分為試驗組30例和對照組30例。試驗組年齡30～38歲,平均年齡(34±3)歲;病程 12～18個月,平均病程(14.30±2.36)個月。對照組年齡29～40歲,平均年齡(34±4)歲;病程9～19個月,平均病程(14.25±2.32)個月。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準[4-6]

①女性年齡小于 40歲,以前有過正常月經周期,出現停經或月經稀發4個月;②潮熱汗出、腰膝酸軟、性欲減退等類圍絕經期癥狀;③連續2次(間隔4周以上)血清基礎促卵泡激素(FSH)＞25 IU/L;④B超排除其他器質性疾病,排除可能導致閉經的其他疾病,如高泌乳素血癥。

1.2.2 中醫診斷標準[7]

①40歲之前,出現月經后期、量少,甚至停閉不行;②腰膝酸軟,陰道干澀,情緒低落、抑郁;③潮熱汗出或畏寒肢冷;④性欲下降,倦怠乏力;⑤善太息、胸脅脹痛、乳房脹痛、煩躁易怒;⑥失眠多夢,頭痛耳鳴。

1.3 納入標準

①符合上述早發性卵巢早衰的診斷標準;②年齡18～40歲;③入組前2個月未經過其他激素類藥物治療;④簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①由于垂體腫瘤、多囊卵巢綜合征、子宮損傷引起的閉經;②先天性生殖器異常,合并心血管、腎、肝、造血系統等嚴重原發病;③根據主觀判斷導致失訪的,如工作環境頻繁變化,生活環境不穩定;④由于精神或行為障礙,不能配合臨床觀察員完成治療者;⑤不能耐受針灸治療;⑥對試驗藥物過敏。

2 治療方法

2.1 對照組

每個月經周期第5天開始口服雌二醇地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.,規格為1/10 mg×28片,批準文號 H20150346),先服用白片,再服用灰片,每次1片,每日1次。按時按序服用,連續服21 d停藥,停藥7 d后繼續服用。停藥后,如月經恢復,則從月經第5天重復服用;如月經未恢復,則停藥后第7天繼續按照第2周期用藥。共治療3個月。

2.2 試驗組

在對照組治療的基礎上加用調任補腎針法。取關元、中極、命門、子宮(雙)、腎俞(雙)、次髎(雙)、歸來(雙)、血海(雙)、三陰交(雙)、太溪(雙)。取華佗牌一次性針灸針(蘇州醫療用品廠有限公司),針灸針規格為直徑0.16～0.45 mm,長度25～100 mm,腹部、下肢均直刺,次髎向正中線斜向下刺入第2骶后孔中。根據病情每次選用 5～8穴,每次治療 30 min,每隔10 min行針1次,予平補平瀉;隔日治療1次,每周治療3次,12次為1個療程,共治療3個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

治療前及停藥3個月后檢測基礎血清FSH、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒氏管激素(AMH)、竇狀卵泡數(AFC)水平;觀察并記錄治療前及停藥3個月后的中醫癥狀評分的改善情況、內分泌改變情況,中醫癥狀評分標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]。

3.2 療效標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[8]進行療效評價。癥狀積分減少率=[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分)]×100%。總有效率=[(顯效＋有效)例數/總例數]×100%。

顯效:月經恢復并且月經周期連續正常3次,相關臨床癥狀好轉,血清 FSH、E2恢復正常,中醫癥狀積分下降≥70%。

有效:月經恢復,但月經周期未恢復正常,月經量≤50 mL,中醫癥狀積分減少30%～69%。

無效:月經始終沒有來潮,血清FSH、E2無改變,中醫癥狀積分減少＜30%。

3.3 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料用例(%)表示,組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率為 93.3%,高于對照組的 60.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后中醫癥狀評分比較

兩組治療后中醫癥狀評分均較治療前有所下降,差異有統計學意義(P＜0.05);兩組治療后的中醫癥狀評分比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥狀評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后中醫癥狀評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 30 18.00±2.08 13.50±3.421)試驗組 30 17.89±3.12 11.01±3.121)2)

3.4.3 兩組治療前后血清激素水平比較

兩組治療后血清FSH、LH水平均明顯低于治療前,差異有統計學意義(P＜0.05);兩組血清E2、AMH及AFC水平高于治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組治療后血清 FSH、AMH及 AFC水平優于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清激素水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清激素水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(ng/L) AMH(ng/L) AFC(個)對照組 30 治療前 16.49±5.93 6.32±2.95 43.25±14.51 0.89±0.55 4.50±2.50治療后 8.26±3.561) 4.58±1.751) 51.13±15.021) 2.87±1.311) 6.19±1.871)試驗組 30 治療前 14.35±6.52 4.73±2.63 42.26±29.68 1.25±0.78 4.62±2.50治療后 10.58±5.021)2) 3.82±2.151) 45.73±15.681) 1.72±0.761)2) 5.16±2.371)2)

3.5 安全性分析

兩組治療后血常規、尿常規、大便常規及肝腎功能等安全指標均無明顯異常。治療過程中均無明顯不良反應。

4 討論

早發性卵巢功能不全(POI)的發生既可以由單一因素引起,也可以是由眾多因素相互作用的結果,研究認為其病因與自身免疫異常、醫源性放化療或卵巢外科手術損傷、內分泌代謝紊亂、遺傳因素、先天性酶缺乏、病毒感染、環境、心理因素等有關[9],但仍有90%POI患者的病因尚未明確[10]。由于HRT產生的激素濃度常高于患者所需濃度,口服激素已不推薦作為首選治療方法[10-11]。另外,HRT近期效果顯著,但長期使用不良反應大,治療長期效果不容樂觀[12-13],其治療技術上存在難點,部分尚處于估計其安全有效性的試驗研究中[14],通過贈卵的方式人工受孕又面臨各種倫理問題。研究表明,針刺治療POI可通過影響垂體和生殖內分泌功能主要是激活腦多巴胺系統,調節下丘腦-垂體-卵巢軸,恢復其正常生理平衡[15]。

POI屬中醫學“不孕”“血枯”“經水早斷”等范疇[16],《素問·上古天真論》記載“女子七歲,腎氣盛,齒更發長,二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子。……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”反映了女子的月經來去盛衰與腎氣和沖任相關。《景岳全書》記載:“血枯者,因沖任之虧敗,源斷其流也。凡婦女病損,至旬月半載之后,則未有不閉經者。”說明腎精不足,任脈虧虛,沖脈氣血衰弱,天癸竭盡,是經閉不行的主要原因。調任補腎針刺法是在充分結合了卵巢早衰患者腎虛為本、任脈受損為標的病因基礎上提出的治療方法,選取關元、中極、命門、子宮(雙)、腎俞(雙)、次髎(雙)、歸來(雙)、血海(雙)、三陰交(雙)、太溪(雙)進行針刺治療。任脈經穴關元、中極以及足三陰經交會穴三陰交,共調沖任。腎藏精,主生殖,選取命門、腎俞、太溪以補腎填精。子宮、次髎為治療婦科及生殖系統疾病常用經穴,能暢通局部氣機,改善卵巢功能。血枯則經閉不行,選取歸來、血海以活血調經,養血健脾。諸穴合用,發揮補腎精、調沖任、養精血的功效。因此,調任補腎針法能使經血化生有源,氣血運行暢達,月經因時而下,臨床癥狀及指標得到改善。雌二醇地屈孕酮片是一種復方制劑,主要成分為雌二醇、地屈孕酮[17],其中雌二醇能有效調節機體內分泌代謝,促進卵巢功能恢復;地屈孕酮能刺激子宮形成分泌期內膜,有效保護子宮。雌二醇地屈孕酮片在早發性卵巢功能不全治療中療效顯著[18],是臨床常用的人工周期療法藥物。

本研究結果顯示,調任補腎針法在改善早發性卵巢功能不全患者FSH、AMH、AFC水平及中醫癥狀方面有一定療效,但在改善E2及LH方面還需要繼續研究。

綜上所述,調任補腎針法聯合激素藥物治療 POI療效顯著,值得臨床使用。但本研究樣本量小,因客觀原因未能對患者進行長期隨訪,今后的研究還應繼續增加樣本量,加強對患者的隨訪觀察。同時本研究未進行針刺能否減少西藥使用量的試驗,還需深入研究。