HPV聯合TCT檢測對宮頸病變診斷的預測價值

李月菊

天津市濱海新區大港醫院(天津 300270)

宮頸病變是漫長的疾病演變過程，隨著病情進展，在發展為宮頸癌之前，患者均需要經歷長期性的癌前病變狀態，大部分學者認為可在發病早期預防宮頸癌，并在早期進行治愈[1]。宮頸癌是婦產科常見的惡性腫瘤，對女性健康有嚴重影響，甚至會威脅到生命安全，宮頸癌在世界范圍內均具有較高的發病率，我國宮頸癌人數在全世界宮頸癌人數中的占比較高，為保證女性健康，需要對宮頸癌加強預防[2]。早期進行疾病篩查與干預治療是預防宮頸疾病的主要途徑，宮頸疾病屬于可預防、可治療的疾病，可在癌前病變較長的時間范圍內對患者實施有效措施來預防甚至治療疾病[3]。有學者認為，早期診斷并治療宮頸癌的癌前病變對于降低宮頸癌的發病率具有非常重要的作用，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是導致癌前病變及宮頸癌發生的主要原因，將其用作檢測宮頸癌的指標可提高診斷準確率，保證患者得到最及時的治療[4]。本次研究對2019年2月—2020年2月的90例宮頸病變患者采用HPV聯合TCT檢測進行診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文將2019年2月—2020年2月收治的宮頸病變患者90例進行觀察，年齡最小25歲，最大72歲，均值(48.65±3.35)歲；孕次最少1次，最多6次，均值(3.53±0.47)次。

納入標準：①均具有完整的臨床資料；②均表現為白帶增多、接觸性出血及白帶中有血絲現象；③均經病理檢查確診為宮頸病變；④均符合宮頸病變的診斷標準；⑤近一周內均未使用相關陰道藥物；⑥前3 d均未進行陰道沖洗；⑦均具有性生活史。

排除標準：①存在意識障礙者；②依從性較低者；③存在精神障礙者；④理解能力較差者；⑤研究中途死亡者；⑥存在急性生殖道炎癥者；⑦接受宮頸錐切術治療者；⑧中途退出研究者；⑨具有盆腔放療或者化療史者。

1.2 方法

1.2.1 HPV 檢查 指導患者取膀胱截石位，之后使用陰道窺器，將宮頸充分暴露之后，采用無菌棉球蘸取濃度為0.9%氯化鈉溶液擦洗宮頸外的分泌物，之后在宮頸口外用專用采樣器按照順時針的方向旋轉采樣，旋轉3周之后停留10秒，取保存管并將采樣刷放入其中，將多余部分折斷之后旋緊瓶蓋，將印有患者信息的標簽貼于瓶身，之后等待 HPV 檢測。檢測所選的試劑盒為美國Digene公司提供的HC2-HPV DNA檢測試劑盒，取1 mL滅菌后的濃度為0.9%氯化鈉溶液加入保存管中，充分震蕩并搖勻之后將棉拭子擠干，之后將其中的液體全部倒入離心管內進行離心處理，5 min之后取沉淀物并再次加入1 mL滅菌后的濃度為0.9%氯化鈉溶液，充分震蕩混勻后實施離心處理，5 min之后取DNA提取液加入沉淀物并充分混勻，將其放置在100 ℃的環境中，10 min之后再次進行離心處理，5 min之后進行檢測。檢測技術為熒光探針技術。若檢測結果顯示RLU/CO≥1.0，表示HPV的負荷量在1.0 p g/mL及以上，此結果為陽性，表示存在HPV感染[5]。

1.2.2 TCT 檢查 指導患者取膀胱截石位，使用陰道窺器充分暴露出宮頸，之后在宮頸外口處于宮頸管內采用專用的TCT采樣刷進行取樣，按照同一方向進行旋轉取樣，旋轉5圈之后采取宮頸管與鱗柱交界處的脫落細胞作為樣本，取盛有細胞保存液的小瓶并將毛刷頭放入其中，反復浸泡5～10次之后將毛刷去除，旋緊瓶蓋并將印有患者信息的標簽貼于瓶身，等待TCT 檢測。采用Thinprep2000 的系統通過程序化處理保存液中的細胞標本，將其制作成直徑2 cm的薄層細胞涂片之后采用濃度為95%的乙醇進行固定，在進行巴氏染色處理之后由專業人員通過顯微鏡進行閱片并診斷患者病情[6]。

1.2.3 陰道鏡活檢 在進行陰道鏡活檢之前告知患者檢查前的準備工作與檢查后的相關注意事項，要選擇在患者的非月經期進行檢查，檢查前3 d不可使用任何藥物沖洗陰道，檢查前1 d禁止同房，檢查之前叮囑患者排空膀胱。檢查時叮囑患者取常規截石位，進行擴陰處理之后將宮頸分泌物擦拭干凈，之后對陰道鏡的倍數與光圈進行調整，保證能將細胞清晰顯示出來。通過低倍鏡對患者的宮頸形狀、宮頸顏色、表面是否存在白斑及血管形態進行觀察，之后根據陰道鏡的陰性分布情況取異常病變部位的活組織標本進行送檢[7]。

1.3 觀察指標

統計分TCT檢測與病理結果比較、HPV檢測與病理結果比較、聯合檢測與病理結果比較及診斷準確率。

1.4 統計學方法

分析研究數據的軟件為 SPSS 22.0，計量資料的檢驗方式為t檢驗；計數資料的檢驗方式為χ2檢驗。數據之間存在差異以P<0.05表示。

2 結 果

2.1 TCT檢測與病理結果比較

90例患者經病理檢查顯示宮頸正常27例、CINⅠ期27例、CINⅡ期11例、CINⅢ期14例、宮頸癌11例；TCT檢測顯示宮頸正常19例、ASCUS 33例、LSIL 22例、HSIL 12例、SCC 4例。見表1。

2.2 HPV檢測與病理結果比較

90例患者經HPV檢測顯示陽性73例，陰性17例。見表2。

2.3 聯合檢測與病理結果比較

90例患者經檢測顯示陽性88例，陰性2例。見表3。

2.4 診斷準確率

診斷準確率分析發現，HPV聯合TCT檢測準確率、漏診率與誤診率與病理結果之間差異無統計學意義，P>0.05，表明聯合檢測診斷準確率較高。見表4。

表1 TCT檢測與病理結果比較 例

表2HPV檢測與病理結果比較 例

表3HPV檢測與病理結果比較 例

表4診斷準確率 [n=90，n(%)]

3 討 論

在女性生殖道惡性腫瘤中，宮頸癌的發病率居于第二位，雖然通過早期篩查與干預可有效預防宮頸癌的發生，但隨著HPV感染、多個性伴及過早性生活等多種高危因素的出現，導致早期宮頸癌的發生率逐年上升，且逐漸趨于年輕化。宮頸病變發展至宮頸癌的過程較為漫長，積極進行早期篩查與預防治療可保障女性的健康與生命安全[8]。宮頸癌的發病原因尚未明確，但多與免疫抑制、性生活紊亂、吸煙、多產、過早性生活及早年分娩等因素有關，宮頸癌發生的必要條件為高危型HPV持續感染，而酗酒與性伴侶數量過多則是引起HPV感染的高危因素。發達國家宮頸癌的發病率呈逐漸下降趨勢，這主要與早期診斷與治療宮頸病變有關，而我國宮頸癌的發病率卻逐年上升且趨于年輕化，對女性的健康造成嚴重威脅，因此需要盡早開展宮頸疾病的篩查與預防[9]。

以往對宮頸癌的預防所采用的篩查方法為巴氏細胞學，該種檢查方式雖然可降低宮頸癌的發病率，但涂片制作的過程、取材方法、染色技巧與讀片水平等因素均會對巴氏涂片的準確性造成影響，出現假陰性概率。隨著醫療技術不斷發展，細胞學篩查方式也有較大的改革，液基薄層細胞學技術(TCT)的出現可有效降低篩查的假陰性率，該種技術通過改進取材方法與標本的制作過程，可有效提高標本質量，同時還可提高癌前病變與早期宮頸癌的檢出率，進而不斷降低漏診率[10]。TCT檢測技術的出現與傳統常規涂片的方式大不相同，該種方法主要是將取出的標本立即放入保存液，不但可保留取材器上的所有病毒標本，還可有效防止常規涂片引起的細胞過度干燥現象，可避免相關假象的出現，對保存液中的細胞進行相關處理之后在薄片上黏附有診斷價值的細胞，可有效提高疾病的檢出率，并且薄片的清晰度相對較高，可將其作為篩查宮頸病變的理想方式。通過TCT檢測能夠很容易觀察到常規檢查中不正常的細胞，所采用的濕固定可清晰顯示出細胞核的結構，有助于臨床醫生進行鑒別診斷，可有效降低宮頸病變的假陰性率[11]。但TCT檢測技術在實際應用的過程中極易受到主觀因素的影響，導致宮頸疾病的篩查仍存在一定的假陰性率，因此需要采用更加準確且高效的診斷方式對疾病進行篩查。由于宮頸癌的發生與高危型HPV感染有直接關系，加強對HPV病毒的檢測可有效預防宮頸疾病，因此在早期篩查宮頸癌時，應該同時應用TCT檢測與HPV檢測，進而提高對宮頸癌的早期預防率[12]。本研究結果顯示，經病理檢查90例患者中宮頸正常的有27例，處于CINⅠ期的有27例、處于CINⅡ期的有11例、處于CINⅢ期的有14例、宮頸癌患者有11例；TCT檢測顯示宮頸正常的有19例、ASCUS 有33例、LSIL 有22例、HSIL 有12例、SCC 有4例。經HPV檢測顯示陽性患者有73例，陰性患者有17例；聯合檢測顯示陽性88例，陰性2例；聯合檢測準確率與病理結果之間差異無統計學意義，表明在宮頸病變的診斷中，HPV檢測聯合TCT檢測具有較高的應用價值，可對宮頸癌的發生進行預測，進而有效降低宮頸癌的發病率。

綜上所述，HPV檢測聯合TCT檢測在宮頸病變中具有較高的預測價值，準確度較高且具有無創性，可有效降低陰道鏡活檢的概率或者手術探查的概率，患者醫療負擔相對較輕，可將其應用于宮頸病變的大規模篩查中。