免疫球蛋白及補(bǔ)體C3、C4檢測(cè)在兒童原發(fā)性腎病綜合征中的臨床價(jià)值

陳培玲，張玉杰

1.泉州婦幼保健院七病區(qū)，福建泉州362000；2.泉州婦幼保健院二病區(qū)，福建泉州362000

兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是近年來(lái)臨床高發(fā)的泌尿系統(tǒng)疾病，是指由于諸多因素導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增高，致使大量蛋白由尿中丟失的一種綜合征[1]。依據(jù)患兒的發(fā)病原因和發(fā)病年齡可將其分為先天性、繼發(fā)性和原發(fā)性腎病綜合征[2]。兒童原發(fā)性腎病綜合征是一種臨床上較為常見(jiàn)的兒科疾病，具有較高的發(fā)病率，在全部腎臟疾病中其發(fā)生率占據(jù)第2位[3]。相關(guān)研究表明[4]，兒童原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展與體液免疫低下、T淋巴細(xì)胞功能紊亂密切相關(guān)。該次研究方便選取2017年2月—2020年3月期間在該院接受診治處理的兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒158例作為研究樣本，著重討論免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）以及血清補(bǔ)體（C3、C4）在兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受診治處理的兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒158例作為研究樣本，將其作為觀察組，入選兒童中有男患兒118例，女患兒40例；平均年齡（5.23±2.10）歲，均經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為兒童原發(fā)性腎病，均屬于初發(fā)病例，且不存在嚴(yán)重的精神類(lèi)疾病、認(rèn)知障礙、重要臟器器官功能障礙等情況。另選取同期健康體檢兒童150名作為參照組，入選兒童中有男性兒童112名，女性兒童38名；平均年齡（5.31±2.07）歲。兩組性別及年齡對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究符合赫爾辛基宣言并經(jīng)泉州兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有入組患兒（監(jiān)護(hù)人）均已知情同意。

1.2 方法

收集血液標(biāo)本檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM以及補(bǔ)體（C3、C4）水平，檢測(cè)方法采取免疫比濁法。予以患兒清晨空腹靜脈采血處理，采血體積3 mL，隨后對(duì)血液樣本實(shí)施溫水浴處理，水浴溫度設(shè)定為37℃，處理時(shí)間為30 min。之后實(shí)施離心處理，轉(zhuǎn)速為2 000 r/min，并取血清后交予檢驗(yàn)科醫(yī)師，試劑使用德國(guó)西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的免疫球蛋白測(cè)定試劑盒、補(bǔ)體C3c測(cè)定試劑盒、補(bǔ)體C4測(cè)定試劑盒，儀器使用德國(guó)西門(mén)子BN ProSpec System分析儀器。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析并記錄觀察組與對(duì)照組兒童的血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）以及血清補(bǔ)體（C3、C4）水平檢驗(yàn)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

兩組兒童的IgG、IgM等免疫球蛋白指標(biāo)水平檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組兒童的IgG這一免疫球蛋白指標(biāo)水平較之參照組表現(xiàn)為明顯的降低趨勢(shì)[（6.32±1.51）g/L vs（8.24±2.25）g/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-8.834，P＜0.05），而IgM這一免疫球蛋白指標(biāo)水平較之參照組表現(xiàn)為明顯的升高趨勢(shì)[（2.84±0.58）g/L vs（2.23±0.43）g/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.441，P＜0.05）。兩組兒童的IgA水平以及補(bǔ)體（C3、C4）水平檢測(cè)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童IgG、IgA、IgM、C3、C4水平檢測(cè)結(jié)果比較[（±s），g/L]

表1 兩組兒童IgG、IgA、IgM、C3、C4水平檢測(cè)結(jié)果比較[（±s），g/L]

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3 討論

PNS在兒童群體中具有一定的發(fā)病率，該疾病的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，可能與T細(xì)胞免疫功能紊亂或免疫復(fù)合物的形成有關(guān)，因此在治療中難度較高，并且大部分患兒均為原發(fā)腎病綜合征[5-6]。PNS是指由于諸多因素導(dǎo)致腎小球基底膜的通透性增加致使血漿蛋白丟失，形成以低蛋白血癥、大量蛋白尿、高膽固醇血癥、浮腫為主要癥狀的綜合征[7-8]。免疫球蛋白是具有抗體活性的球蛋白，廣泛分布于人體血漿、組織細(xì)胞、分泌液中，且占血漿白蛋白的20%，長(zhǎng)期的蛋白尿、低蛋白血癥及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)丟失，免疫球蛋白水平降低，使患者抵抗力下降，加之使用免疫抑制劑，導(dǎo)致固有免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫受到抑制，增加了細(xì)菌、病毒等病原體的感染風(fēng)險(xiǎn)[9]。也有研究表明，相比于正常健康兒童，PNS患兒的血漿總蛋白水平表現(xiàn)為明顯的降低趨勢(shì)，而且白蛋白水平的降低幅度更加顯著，同時(shí)呈現(xiàn)白球比值倒置現(xiàn)象，其中明顯增高的主要包括α2球蛋白、β球蛋白等，而α1球蛋白可以正常或者稍微降低，γ球蛋白明顯降低[10]。現(xiàn)階段，大部分研究人員認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能紊亂具有緊密相關(guān)性，而作為體液免疫功能檢測(cè)指標(biāo)，血清免疫球蛋白及補(bǔ)體水平檢測(cè)在腎病綜合征的臨床診療中具有重要意義。

該次研究發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征兒童IgA水平以及補(bǔ)體C4水平與健康兒童差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），IgG平均水平為（6.32±1.51）g/L，較健康兒童的（8.24±2.25）g/L明顯降低（P＜0.05），而IgM平均水平為（2.84±0.58）g/L較健康兒童的（2.23±0.43）g/L明顯升高（P＜0.05），以上研究結(jié)果與四川大學(xué)華西醫(yī)院黃志剛等[11]于2019年的研究結(jié)果一致，其研究數(shù)據(jù)也顯示單純型腎病綜合征IgG平均水平較健康兒童明顯下降[（6.84±1.32）g/L vs（9.68±2.68）g/L]（P＜0.05），IgM平均水平較健康兒童明顯升高[（2.25±1.03）g/L vs（1.52±0.34）g/L]（P＜0.05），IgA、補(bǔ)體C4水平均與健康兒童差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；分析其原因是由于腎病綜合征免疫反應(yīng)及白蛋白丟失，B淋巴細(xì)胞的分泌進(jìn)程以及T細(xì)胞的活性受到一定限制，當(dāng)B細(xì)胞的增殖與活化能力降低時(shí)，B細(xì)胞合成IgM、IgE→IgG的轉(zhuǎn)化過(guò)程均會(huì)受到一定的抑制作用，致使IgG水平降低、IgM水平增高。有研究人員指出，B細(xì)胞的免疫球蛋白類(lèi)別轉(zhuǎn)換重組部分功能失調(diào)，受損的T濾泡輔助細(xì)胞（TFH）依賴的B細(xì)胞反應(yīng)通過(guò)下調(diào)原發(fā)性腎病綜合征中TFH細(xì)胞上的CD40 L表達(dá)參與了IgG水平低下的發(fā)病機(jī)制[12]；而低IgG血癥是原發(fā)性腎病綜合征的重要特征之一，同時(shí)也是兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒易發(fā)感染的重要影響因素之一，IgM水平增高也具有重要的臨床意義。研究表明，免疫球蛋白M（IgM）有時(shí)會(huì)沉積在腎小球系膜中，且與部分特發(fā)性腎病綜合征的不良預(yù)后、類(lèi)固醇依賴性、高血壓等發(fā)生有顯著相關(guān)[13]。該研究顯示PNS兒童補(bǔ)體C3平均水平低于健康兒童，但對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而多人研究顯示兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒的C3水平均表現(xiàn)為不同程度的降低趨勢(shì)[11,14]，可能與腎小球毛細(xì)血管通透性增加所致尿蛋白丟失具有一定相關(guān)性，研究結(jié)果不一致的原因可能與檢驗(yàn)試劑、檢驗(yàn)方法或樣本人群地域等存在差異有關(guān)。該研究顯示，腎病綜合征兒童Ig及補(bǔ)體血清水平存在異常變化，直接提示機(jī)體存在體液免疫功能損傷，進(jìn)而引起免疫功能異常，指標(biāo)不同水平的變化可能與感染概率增加、延長(zhǎng)住院時(shí)間存在相關(guān)性，這仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）以及血清補(bǔ)體（C3、C4）在兒童原發(fā)性腎病綜合征臨床診療中具備一定的應(yīng)用價(jià)值，尤其在疾病診斷、預(yù)后評(píng)估中具有重要參考價(jià)值，能夠?yàn)榛純旱暮罄m(xù)治療提供科學(xué)、可靠的數(shù)據(jù)支持。