抗病毒聯(lián)合微生態(tài)制劑對乙肝肝硬化患者療效、免疫功能及肝纖維化指標(biāo)的影響

冉曉娟，楊京，羅天永

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科，貴州貴陽550000

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是影響全球公共衛(wèi)生的重大問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道[1]，全球約2.57億人為慢性HBV感染狀態(tài)，非洲及西太平洋地區(qū)占據(jù)68%。全球每年約有88.7萬人死于HBV感染相關(guān)性疾病[2]，臨床中乙肝肝硬化患者需要采取抗病毒藥物進(jìn)行治療。慢性乙型肝炎并肝硬化患者肝功能會(huì)受損，會(huì)經(jīng)“腸—肝軸”改變膽汁分泌、影響腸道血液供應(yīng)，會(huì)引起腸道菌群失調(diào)等一系列胃腸道反應(yīng)。因而許多專家建議在對慢性乙型肝炎并肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)，還應(yīng)輔以微生態(tài)制劑治療，微生態(tài)制劑可提升腸道生物屏障功能，調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，防止毒素聚集。該研究方便選取該院2018年5月—2020年5月收治的68例乙肝肝硬化患者為研究對象，就抗病毒聯(lián)合微生態(tài)制劑對其治療效果進(jìn)行分析和闡述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象為方便選取該院接收的68例慢性乙型肝炎并肝硬化患者，分組法為隨機(jī)抽簽，研究組與對照組，各34例。研究組中男、女各20例、14例；年齡34～68歲，平均年齡（45.7±3.8）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A、B、C級(jí)分別有6例、17例、11例。對照組中男、女各18例、16例；年齡32～72歲，平均年齡（46.5±3.9）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A、B、C級(jí)分別有5例、19例、10例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知曉該研究簽署同意書，該次試驗(yàn)經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者給予單純抗病毒治療，口服恩替卡韋膠囊(國藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg/片）。1次/d，0.5 mg/次，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片膠囊(規(guī)格為200 mg/粒)治療，3次/d，400 mg/次。兩組患者均連續(xù)用藥6個(gè)月時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察項(xiàng)目包括治療效果、肝纖維化指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)4項(xiàng)。①治療效果評(píng)價(jià)方法：患者癥狀消失、肝功能恢復(fù)正常為顯效；患者癥狀明顯改善、肝功能降低50%以上為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者[2]為無效。顯效率、有效率相加得出總有效率。②肝纖維化指標(biāo)包括層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅳ型膠原（ⅣC）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）四項(xiàng)，以化學(xué)發(fā)光法檢測。③免疫功能指標(biāo)，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+3項(xiàng)。④肝功能指標(biāo)包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）3項(xiàng)，采取全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組患者治療總有效率（97.1%）比對照組（73.5%）更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比

治療前兩組患者各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組患者LN、HA、IVC、PCⅢ均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對比

治療前兩組患者各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組患者CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者肝功能指標(biāo)相比

兩組患者治療前的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組患者AST、ALT、TBIL水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

3 討論

慢性乙型肝炎是一類高發(fā)的慢性肝臟疾病，其發(fā)病率近些年來不斷提升，該病多因HBV持續(xù)感染所致，該病可經(jīng)血液、性接觸、母嬰等方式傳播，該病早期癥狀輕微，僅可見輕微的頭暈、乏力、食欲減退癥狀，病情發(fā)展到一定階段后會(huì)出現(xiàn)肝脾腫大、蜘蛛痣、肝掌、嚴(yán)重肝功能受損[3]。肝硬化是慢性乙型肝炎的常見并發(fā)癥，會(huì)使得患者病情進(jìn)一步加重，在臨床中要高度重視對慢性乙型肝炎并肝硬化患者的治療[4]。常規(guī)抗病毒治療能在一定程度患者延緩患者病情進(jìn)展，但總體療效不佳，許多臨床研究認(rèn)為聯(lián)合微生態(tài)制劑治療更有助于保障患者身心健康[5]。恩替卡韋是常用的一類抗病毒藥物，能降低HBV-DNA多聚酶的活性，并抑制乙肝病毒的復(fù)制，具有保護(hù)肝功能的作用，還可抑制肝內(nèi)炎性反應(yīng)，延緩肝纖維化，該藥具有起效快、安全性高等諸多優(yōu)點(diǎn)[6]。但單用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并肝硬化的療效有限，無法徹底清除病毒，還會(huì)產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)聯(lián)合使用其他藥物治療[7-9]。該類患者在進(jìn)入肝硬化失代償期后會(huì)出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，有害菌數(shù)量會(huì)大幅增多，益生菌數(shù)量則會(huì)減少，進(jìn)而會(huì)使得體內(nèi)毒素聚集，會(huì)加重肝損害，并累及其他臟器，降低患者免疫力。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為一類常用的微生態(tài)制劑，該藥能改善腸道內(nèi)pH值，促進(jìn)益生菌的生長，延緩肝纖維化，并預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[10]。林小萍等[11]的研究認(rèn)為將恩替卡韋與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合應(yīng)用于乙肝肝硬化患者的治療中，能顯著提升臨床療效，可有效改善患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)，且無明顯的不良反應(yīng)。該研究顯示，聯(lián)合治療組總有效率高達(dá)97.1%，LN、HA、IVC、PCⅢ水平均明顯降低，免疫功能和肝功能指標(biāo)均明顯改善，且優(yōu)于單用抗病毒治療者(P＜0.05)，段紅巖[12]的試驗(yàn)結(jié)果與此相似，段紅巖的研究中患者治療總有效率達(dá)95.0%，患者上述生理指標(biāo)均得到明顯改善。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比[(±s)，ng/mL]

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比[(±s)，ng/mL]

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表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對比(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對比(±s)

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表4 兩組患者肝功能指標(biāo)相比(±s)

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)相比(±s)

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綜上所述，對慢性乙型肝炎并肝硬化患者應(yīng)用抗病毒藥物與微生態(tài)制劑治療能取得較好療效，值得推廣應(yīng)用。