醒腦靜注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療對老年急性腦梗死患者認知功能障礙及CysC、hs-CRP水平的影響

朱子煜 王祖華 孫文迪 王磊 夏敏

(湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院 1神經(jīng)內科，湖北 十堰 442000;2輸血科；3十堰市人民醫(yī)院輸血科)

腦梗死作為缺血性腦卒中總稱，其主要因缺血引起急性發(fā)作的局灶性腦功能障礙，且持續(xù)時間>24 h。流行病學研究顯示，隨著社會經(jīng)濟及生活水平不斷改善，急性腦梗死在我國中老年人群中發(fā)病率持續(xù)上漲，現(xiàn)已成為我國中老年人致殘、致死常見原因之一〔1，2〕。急性腦梗死發(fā)病后會造成患者神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度缺損，當損傷到達某個階段后將無法修復，使其對患者日常生活造成影響，為患者家庭及社會帶來一定負擔。長春西汀作為現(xiàn)階段急性腦梗死常用治療藥物之一，具有較好的血管擴張作用，能在一定程度上增加患者腦血流量，同時對腦部微循環(huán)改善效果也較好，還兼具較好的神經(jīng)保護作用，但單一用藥效果有限〔3，4〕。隨著近年對中成藥研究的不斷深入，使用醒腦靜注射液治療急性腦梗死的研究也日益增多，多項研究結果均顯示，該藥物中多種有效成分在減輕大腦神經(jīng)功能損傷方面優(yōu)勢明顯〔5，6〕。本研究探討聯(lián)合使用醒腦靜注射液與長春西汀注射液治療對老年急性腦梗死患者認知功能障礙及血清胱抑素(Cys)C、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的老年急性腦梗死患者104例,采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各52例。對照組男30例，女22例；年齡60～80歲，平均(70.82±5.33)歲；發(fā)病時間2～6 h，平均(4.33±1.02)h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)16例，額葉11例，顳葉9例，頂葉8例，枕葉8例；基礎疾病：高血壓22例，高血糖15例，高脂血癥18例。觀察組男32例，女20例；年齡60～80歲，平均(70.74±5.62)歲；發(fā)病時間2～6 h，平均(4.35±1.04)h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)18例，額葉10例，顳葉10例，頂葉7例，枕葉7例；基礎疾病：高血壓25例，高血糖18例，高脂血癥16例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①均符合《中國腦血管病大會2014會議紀要》〔7〕中腦梗死診斷標準；②腦梗死發(fā)病時間<6 h且為初次腦梗死；③年齡60～80歲，性別不限；④依從性較好，能配合完成治療；⑤患者入組意識清醒、聽力理解正常、生命體征平穩(wěn)，可配合完成所有研究方案及量表調查；⑥患者及家屬均知情并自愿參與本項研究；⑦經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準該項研究。排除標準：①診斷為短暫性腦缺血發(fā)作；②出現(xiàn)大面積梗死，病情進展、持續(xù)惡化、并發(fā)重度腦病或存在明顯出血傾向；③經(jīng)檢測證實其神經(jīng)功能缺損是因其他原因導致，如：腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病等；④腦卒中后生命體征不平穩(wěn)、語言表達功能異常、智力水平達癡呆標準、神志障礙等；⑤合并重要臟器(心、肺、肝等)衰竭或功能不全、合并造血系統(tǒng)疾病、嚴重內分泌疾病、嚴重骨關節(jié)病等。

1.2方法 兩組均實施常規(guī)治療，同時控制自身基礎疾病(降壓、降糖、調脂等)，其中常規(guī)治療包括：糾正體內水電解質紊亂、營養(yǎng)腦細胞、抗血小板聚集、降低顱內壓。對照組靜脈滴注30 mg長春西汀注射液(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H20052017，5 ml∶30 mg)+500 ml葡萄糖注射液(山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H37020771，5% 500 ml∶25 g)；觀察組在對照組基礎上加用20 ml醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z41020664，10 ml×2支)+250 ml葡萄糖注射液(山東華魯制藥有限公司，國藥準字H37022754，5% 250 ml∶12.5 g)。兩組均按1次/d頻率進行治療，共治療14 d。

1.3生化指標 治療前1 d及治療結束當天，取患者空腹靜脈血5 ml，離心(3 000 r/min，10 min)后存放于-80℃冰箱低溫保存，分別測定血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、CysC、尿酸(UA)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、hs-CRP，采用膠乳增強免疫比濁法測定血清CysC含量，采用雙抗體夾心化學發(fā)光法測定血清NSE、hs-CRP、UA含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定TNF-α、IL-6含量，測定儀器均為日本全自動生化分析儀〔日立(HITACHI)7080型〕。

1.4功能量表評分 治療前、后分別采用功能量表對患者恢復情況進行評分。①美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〔8〕對其神經(jīng)功能恢復情況進行評估，該量表包括：意識、肢體、面癱等11項，總分42分，得分越高其神經(jīng)功能缺損越嚴重。②簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表〔9〕對其認知功能恢復情況進行評估，包括注意力、計算能力、記憶力等10項，總分30分，得分越高認知功能恢復越好。③日常生活能力(ADL)量表〔10〕，該量表采用改良Barthel指數(shù)評分進行評定，量表內容包括患側手吃食物喝水、洗澡、穿衣服、上廁所等10項，滿分100分，分數(shù)越高生活自理能力越強。④中國式功能性語言溝通能力檢查法(CFCP)〔11〕對其日常生活溝通能力進行評估，該量表將日常溝通技能分為5部分，共計25項，滿分為250分，得分越高溝通能力越好。

1.5安全評價 統(tǒng)計兩組治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清NSE、CysC、UA含量比較 兩組治療前血清NSE、CysC、UA含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組治療后血清NSE、CysC、UA含量均顯著低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后血清NSE、CysC、UA含量均顯著低于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后血清炎癥指標比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量均顯著低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量顯著低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后血清NSE、CysC、UA含量比較

表2 兩組治療前后血清炎癥指標比較

2.3兩組治療前后功能量表評分變化比較 兩組治療前NIHSS、MMSE、ADL、CFCP評分差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，治療后NIHSS評分顯著低于治療前，而MMSE、ADL、CFCP評分均顯著高于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，而MMSE、ADL、CFCP評分改善均顯著高于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能、認知功能、生活自理能力及日常溝通能力比較分，n=52)

2.4兩組藥物治療安全性比較 兩組治療結束后各項生理指標(血常規(guī)、尿常規(guī)等)均未出現(xiàn)異常，僅存在輕微藥物不良反應，且停藥后均消失，其中觀察組和對照組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組術后康復進程比較〔n(%)，n=52〕

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病原因相對復雜，有研究顯示NSE作為糖類酵解酶可參與能量代謝，主要存在于神經(jīng)元細胞及神經(jīng)內分泌細胞，起到神經(jīng)保護、營養(yǎng)神經(jīng)等作用，其在腦梗死早期神經(jīng)元受損、壞死導致膜完整性出現(xiàn)變化，使其無法與包膜相結合，并通過受損部位漏至血液循環(huán)，導致其含量在發(fā)病后迅速上升〔12〕。CysC作為低分子蛋白主要反映腎功能指標，同時也參與機體各種生理、病理過程，有研究證實其在腦血管疾病中也有一定作用〔13〕。CysC與腦梗死間存在較密切聯(lián)系，即當血管受到損傷時，會在一定程度上刺激多種組織蛋白酶過度表達，導致CysC水平出現(xiàn)明顯上升，而腦梗死導致血腦屏障被破壞，使腦脊液中CysC進入外周血液循環(huán)，故其在血清中水平明顯增加；腦梗死還可使顱內壓明顯上升，進一步增加抗利尿激素、腎素血管緊張素等分泌，降低腎血流量及腎小球過濾，導致CysC排出量降低〔14，15〕。有研究認為UA可能是腦部小血管疾病危險因素，因在一定條件下UA可轉為促氧化劑，促進炎性介質反應，進而加重缺血缺氧及腦組織損傷〔16，17〕。長春西汀注射液主要是通過抑制磷酸二酯酶的活性，增加血管平滑肌松弛，進而增加腦血流量，同時改善血液流動，增加腦耗氧量，改善腦部代謝〔18〕。目前中成藥在各類疾病治療中凸顯其獨特的優(yōu)勢，醒腦靜注射液作為其中之一，具備較好的涼血活血、清熱解毒、開竅醒腦功效，臨床多將其用于急危重患者搶救，尤其是腦血管損傷患者〔19〕。本研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液聯(lián)合長春西汀注射液對老年急性腦梗死患者治療后血清各指標含量明顯降低，這與高守君等〔20〕研究結果類似，證明聯(lián)合用藥能在一定程度上提升單一用藥療效。

研究結果顯示〔21，22〕，急性腦梗死患者發(fā)病期間血管損傷和血管炎性病變間存在著相互促進作用，故可通過檢測血管炎性因子水平對病變情況進行觀察。TNF-α是一種具備損傷與修復雙重作用的炎癥調節(jié)因子，其可由腦組織神經(jīng)元及星形膠質細胞產生，通過激活在血管內皮細胞表面形成凝血酶激活復合物，同時加速血管壁上纖維蛋白原沉積，誘發(fā)動脈粥樣硬化；IL-6通過多種途徑參與炎癥反應，通過升高強氧化性自由基水平，破壞腦血管細胞膜，進而加速細胞死亡，造成腦血管損傷；hs-CRP作為急性時相反應蛋白，已被多個研究證實其水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展密切相關，現(xiàn)已成為心血管事件預測因子之一。因此，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療能有效減少血清中炎癥指標含量，這與鄧世忠等〔23〕研究結果基本一致。醒腦靜注射液可經(jīng)血液穿透血腦屏障，進而刺激患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有效發(fā)揮其縮血管功能，阻止腦血管組織液外滲，減輕腦部神經(jīng)功能損傷，同時該藥物還對腦組織中氨基酸、自由基等有較好的清除作用，降低腦血管血液黏性，阻止動脈粥樣硬化進程，有效保護腦部神經(jīng)系統(tǒng)〔24，25〕。

綜上，醒腦靜注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療對老年急性腦梗死后血清NSE、CysC、UA含量改善較顯著，同時還可降低血清炎癥因子水平，促進其神經(jīng)及認知功能恢復，進一步改善其日常生活及語言能力。