右美托咪定應用于老年結直腸癌根治術中對麻醉蘇醒期及神經認知功能的保護作用

代晨旭 張野

(1安徽醫科大學第二附屬醫院麻醉科，安徽 合肥 230601；2阜陽市人民醫院麻醉科)

部分患者在術前并無精神異常情況，而在術后受到多種因素影響會出現大腦功能紊亂等，這一癥狀在臨床上被稱為術后認知功能障礙，屬于術后并發癥〔1〕。發生該病的患者在臨床上表現出記憶衰退、認知能力減弱、焦慮、語言能力下降、躁動等癥狀〔2〕。認知功能障礙會影響患者的治療效果，還會降低患者的生活質量，嚴重情況下還會威脅患者生命安全〔3〕。老年患者更容易出現認知功能障礙，因為其自身特點容易受到手術應激反應和麻醉藥物的影響。因此老年患者在接受手術前，醫務人員要慎重根據其身體狀態選擇安全性強、對大腦損傷小的麻醉藥物。右美托咪定在臨床上應用廣泛，大量經驗顯示，該藥物能夠起到保護神經的作用，屬于一種腎上腺素受體激動藥〔4～6〕。本文擬分析右美托咪定用于老年結直腸癌根治術中對麻醉蘇醒期及神經認知功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2015年1月至2017年6月安徽醫科大學第二附屬醫院外科收治的88例需行腹腔鏡下結直腸癌手術患者，臨床診斷均符合結直腸癌診斷及相關診治指南。納入標準：患者符合結直腸癌臨床診斷標準且無明顯麻醉禁忌證；②術前簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評分>27分。排除標準：①有精神病史、癲癇史、吸毒史等者；②合并嚴重肝腎功能缺陷者；③身體條件較差，難以耐受全麻手術等。本研究經患者及倫理委員會同意。隨機將患者分為對照組及觀察組，兩組一般資料差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

1.2方法 觀察組結直腸癌腹腔鏡下根治術前靜脈泵入右美托咪定(生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20110086)，負荷量1.0 μg/kg后0.3 μg/(kg·h)維持。對照組結直腸癌腹腔鏡下根治術前靜脈注射等量生理鹽水。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標 記錄患者手術前后中心靜脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)手術指標(手術時間、出血量及蘇醒時間)及不良反應發生情況(嗆咳、惡心嘔吐、心動過緩、呼吸抑制、躁動及其他)，評估患者治療前后智力狀態及早期認知功能障礙狀況，檢測患者治療前后血皮質醇及空腹血糖水平。分別于術前及術后1、3 d對患者的智力情況(MMSE)進行簡單評估，MMSE滿分30分，分數越高患者認知能力越好，評分28～30分為認知功能正常，24～27分存在輕度認知功能障礙，19～23分存在中度認知功能障礙，0～18分存在重度認知功能障礙。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t、χ2、秩和檢驗及方差分析。

2 結 果

2.1兩組血流動力學指標比較 兩組鎮靜開始時HR、MAP、RR差異無統計學意義(P>0.05)，鎮靜開始后2 h，兩組均顯著改善(P<0.05)，且觀察組HR、RR下降較對照組更明顯(P<0.05)，見表2。

2.2兩組手術時間、術中出血量及蘇醒時間比較 兩組手術時間、術中出血量及蘇醒時間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組血流動力學指標比較

表3 兩組手術時間、術中出血量及蘇醒時間比較

2.3兩組手術前后MMSE評分比較 兩組術前MMSE評分差異無統計學意義(P>0.005)，觀察組術后評分顯著優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組手術前后MMSE評分比較分)

2.4兩組早期認知功能障礙發生率比較 術后，觀察組認知功能正常率明顯高于對照組(P<0.05)，且出現早期認知功能障礙的患者中，觀察組障礙程度也明顯輕于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組術后早期認知功能障礙發生情況比較〔n(%)〕

2.5兩組手術前后血皮質醇、空腹血糖水平比較 兩組術前血漿皮質醇及血糖水平無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組顯著降低，且觀察組治療效果更顯著(t=18.324 9、11.116 8，均P=0.000 0)，見表6。

2.6兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表7。

表6 兩組手術前后血皮質醇、空腹血糖水平比較

表7 兩組不良反應比較(n)

3 討 論

隨著醫療技術的進步，人們的生活水平也隨之提升，老年人接受手術治療的比例也不斷上升。由于老年人機體各項功能較弱，心理素質也較差，容易受圍術期各種因素和麻醉藥物等影響，具有較高發生術后認知功能障礙的概率，相關數據顯示，近50%老年患者在術后會發生認知功能障礙〔7～9〕。術后認知功能障礙影響患者的精神和人格，導致患者認知、社交能力都發生改變，甚至會導致患者發生精神疾病，不利于患者的預后，降低其生活質量，如果治療不及時，可能會導致患者發展為永久性認知功能障礙，則患者可能會永遠缺失自理能力〔10，11〕。

術后認知功能障礙造成的因素較多，發生在人體中樞神經系統中，是一種退行性改變，也有研究表明，如果存在大量炎癥因子，則腦功能也會受到影響，使其出現腦損傷，而術后認知功能障礙的病變基礎就是腦損傷〔12～14〕。手術創傷、手術較長時間及大劑量麻醉藥物容易對患者造成持續性影響，會使其血管內皮、基底膜及器官等受到損傷，免疫系統也會受到影響，從而影響腦的正常功能，使患者出現認知腦功能障礙〔15，16〕。外科手術導致患者發生炎癥反應的概率更高，更容易導致患者出現認知功能障礙〔17〕。也有研究顯示，麻醉藥物、麻醉方式及麻醉深度會對患者造成較大影響，因此老年患者在接受手術前，醫護人員要更加注意為患者選擇麻醉藥物，盡量選擇能夠保護腦神經又不會損傷大腦功能的麻醉藥物〔18，19〕。

右美托咪定是一種新型的受體激動藥，具有較好的鎮痛作用，且能夠達到可喚醒的鎮靜效果，研究表明，該藥物能夠有效保護患者神經，減輕腦組織代謝水平，緩解了腦組織的耗氧量，對細胞的改善情況也較好〔20，21〕。除此之外，該藥物還有一定的抗炎作用，在抑制機體交感神經活性的同時也有效提高部分非交感神經的活性。藥物可通過作用脊髓、腦及周圍神經系統刺激α2腎上腺素受體的合成，α2腎上腺素受體能產生鎮靜鎮痛、改善焦慮并抑制交感神經興奮的效果〔22～23〕。右美托咪定半衰期僅有6 min，清除半衰期也僅僅2 h，藥物注入機體后起效快，作用時間短，臨床效果顯著且易控制，患者易喚醒，可顯著縮短機械通氣及ICU住院時間〔24〕。

有研究指出，糖脂水平異常可能與老年結直腸癌發病有關，糖脂代謝紊亂人群患結直腸癌的風險大大增加〔20〕；有研究發現，控制糖脂代謝水平能有效降低結直腸癌發病率〔15〕。血糖異常指糖調節的異常，糖類來源、去路及調節機制出現問題均會最終導致患者血漿中葡萄糖含量異常。代謝異常會引起一系列的代謝變化，導致多方位代謝紊亂。結直腸癌患者容易出現應激反應，會導致患者血糖利用率差，使得血糖水平居高不下。血漿皮質醇濃度的高低也可作為評價患者應激性程度的指標，患者應激程度與血漿皮質醇濃度呈正相關，因此通過研究患者血漿皮質醇及血糖水平來評價患者預后效果〔25，26〕。

本研究表明，老年結直腸癌根治術中應用右美托咪定對手術時間、術中出血量及蘇醒時間無明顯影響，患者鎮靜開始2 h后HR、RR明顯下降。患者術前認知功能無障礙，術后MMSE評分下降幅度小，術后認知功能正常率較高，且出現早期認知功能障礙的患者也大多為輕度認知功能障礙，未出現重度認知功能障礙患者。患者術后血漿皮質醇及血糖水平均得到明顯改善。患者術后出現不良反應的概率較低，治療效果顯著。分析原因為右美托咪定能產生類似正常睡眠的效果，通過刺激腦、延髓及周圍神經系統分泌相關腎上腺素受體而產生抑制作用，同時能對神經組織起到保護作用，發揮鎮痛效果，喚醒更容易，且不良反應更少。Pindak等〔27〕研究顯示，右美托咪定對神經組織具有保護作用及抗炎作用，與本研究結果一致。

綜上，應用右美托咪定治療老年結直腸癌根治術能夠有效預防患者在術后發生早期認知功能障礙，且安全性強，不會對患者的HR和MAP造成較大影響，不良反應和炎癥反應少，預后佳。