單純強阿片類藥物與腹腔內生場熱療聯合強阿片類藥物治療癌痛的效果分析

丁昭珩 姚曉祥 肖元元 武建毅 朱紀華 朱麟玉 黃曉東

上海市普陀區人民醫院腫瘤科 200060

癌痛是癌癥最常見的癥狀之一，國際疼痛研究協會將其定義為與實際或潛在組織損傷相關的不愉快的感覺和情感體驗。引發癌痛的原因主要包括直接由腫瘤引發、治療引發或腫瘤間接引發［1-2］。新診斷的癌癥患者中1/4 伴有疼痛，1/3 接受抗腫瘤治療的患者及3/4 晚期腫瘤患者均合并疼痛［3］。疼痛能嚴重影響患者的生活質量。癌痛治療是以三階梯鎮痛原則為指導的綜合治療，對于中重度疼痛治療首選強阿片類藥物［4］。腫瘤熱療（hyperthermia）是采用人工方式，利用各種物理能量在人體組織中產生的熱效應使腫瘤細胞升溫，利用正常組織與腫瘤組織血管結構上的差異使腫瘤組織獲得較高溫度及較長蓄熱時間，進而通過分子作用、細胞毒效應和生物學效應殺滅腫瘤細胞，同時避免正常細胞遭受損傷的一種純物理性治療［5-6］。通過內生場高熱能降低感覺神經興奮性，達到鎮靜止痛的作用，對晚期癌痛作用顯著［7］。本文對照分析伴有腹痛的晚期消化系統腫瘤患者在接受強阿片類藥物鎮痛的同時，聯合腹腔內生場熱療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院腫瘤科2016 年1 月至2019 年12 月間收治的56 例經完整病理學或細胞學確診并伴有癌痛的晚期消化系統腫瘤患者，其中結直腸癌25 例（均合并肝或腹腔淋巴結轉移）、胰腺癌伴肝或腹腔淋巴結轉移6 例、肝癌9 例、胃癌伴肝或腹腔淋巴結轉移10 例、膽囊癌6 例。其中男34 例（60.71%），女22 例（39.29%）；年齡范圍為41～75 歲，中位年齡60 歲；病程范圍為1～2 年，病程（1.10±0.67）年；按2010年國際抗癌聯盟（UICC）分期法分為Ⅲ、Ⅳ期，其中Ⅲ期19例，Ⅳ期37例。所有患者治療前查血常規、肝腎功能、心電圖等指標正常，KPS 評分≥60 分，排除熱療禁忌癥，且接受此方案治療前1 個月內未進行任何放療或化療。本次觀察對象疼痛數字評分法（NRS）評分為4～7 分，并滿足以下條件：患者清醒，無精神發育遲滯或精神疾病，能正確描述疼痛，無心臟、肝、腎功能、肺等嚴重臟器障礙，無相關藥物過敏史。資料收集前未攝入其他鎮痛藥物。

1.2 治療方法 56 例患者前7 d 單純使用強阿片類藥物治療癌痛，本次觀察所采用的強阿片類藥物為鹽酸羥考酮緩釋片奧施康定（萌蒂中國制藥有限公司，國藥準字J20140125），按醫囑每隔12 h口服。第8～14天加用腹腔內生場熱療，熱療機器為吉林長春邁達公司生產的NRL-Ш內生場腫瘤熱療機；自第8 天起隔日1 次行腹腔內生場熱療，熱療方法：治療中體表放置2 處共6 個測溫電極（皮膚2 個、直腸4 個），由電腦控溫，溫度控制在41.0～43.0 ℃，每次熱療持續時間為45～60 min，治療中溫度達標≥40 min。

1.3 觀察指標 癌痛評分采用NRS 標準，0分為無痛，1～3 分為輕度疼痛，4～7 分為中度疼痛，8～10 分為重度疼痛。評估熱療前后患者的癌痛評分、7 d 內爆發疼痛總次數、奧施康定的每日用藥量及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計軟件對實驗數據進行分析，所有資料及數據均由專人錄入并保存，并對資料內容的完整性及邏輯性嚴格把關，進行統計學分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差（）表示，組間比較采用配對t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 熱療前后晚期消化系統腫瘤患者鎮痛效果比較表1 結果顯示，熱療后患者的癌痛評分較熱療前明顯下降，7 d 內爆發疼痛總次數及奧施康定每日用藥量均明顯少于熱療前，熱療前后比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 熱療前后晚期消化系統腫瘤患者不良反應發生情況比較 熱療前32 例（57.14%）患者出現不良反應，熱療后28 例（50.00%）患者出現不良反應，熱療前后比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表2。兩組均未出現呼吸抑制、精神依賴等其他嚴重不良反應。

3 討 論

癌痛是中晚期腫瘤患者的主要表現之一，其發病機制、病因、診斷及治療等涉及多個臨床學科。同一類型的腫瘤會因臨床分期、病灶部位、抗腫瘤治療、患者身體狀況、鎮痛治療方案等不同而使鎮痛效果有所不同。如此多的可變因素，往往會使癌痛治療難以達到預期效果，也提示單一治療方法難以滿足所有癌痛患者的鎮痛需求，需要不同種類藥物與鎮痛方法協同治療。癌痛治療手段包括藥物治療和非藥物治療手段，如介入治療、手術、放療、放松訓練、認知-行為訓練、康復治療等。藥物治療是目前治療癌痛最重要的方法。

表1 56例晚期消化系統腫瘤患者熱療前后鎮痛效果比較（）

表1 56例晚期消化系統腫瘤患者熱療前后鎮痛效果比較（）

時間熱療前熱療后t值P值5.714±0.948 4.375±0.728 8.383 1＜0.000 1 5.911±1.311 4.500±0.991 6.425 0＜0.000 1 54.643±27.367 51.786±23.129 2.410 0 0.019 5癌痛評分（分）7 d內爆發疼痛總次數（次） 奧施康定每日用量（mg）

表2 56例晚期消化系統腫瘤患者熱療前后不良反應發生情況比較[例（%）]

強阿片類藥物鹽酸羥考酮緩釋片含32%即釋成分和68%緩釋成分，起效快，鎮痛效果持續平穩［8-10］。阿片類受體屬于耦合的受體家族（μ、δ、κ 為經典的阿片受體）［11-12］。羥考酮為阿片受體激動劑，口服給藥方式容易被患者接受。一般認為，κ受體和神經疼痛、內臟疼痛有關，羥考酮對κ受體有較強的作用，因此其止痛療效顯著。本研究所采用的鹽酸羥考酮緩釋片兼具兩相吸收的特點，藥物本身含有控釋成分，作用時間長，維持血藥濃度、控制疼痛平穩持久，治療依從性好，副作用少，可快速、高效地緩解中重度癌痛，并能明顯改善患者的生活質量。

腫瘤熱療主要應用腫瘤細胞和正常細胞對熱的不同生物學效應而發揮抗腫瘤作用。惡性腫瘤的有效治療閾值溫度為43 ℃，而正常組織對熱耐受性良好，其臨界值為45 ℃。且腫瘤組織熱量消散慢于正常組織。熱療利用有關物理能量在組織中沉淀而產生熱效應，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度并維持一定時間，以達到破壞腫瘤細胞而又不致損傷正常組織的目的。

本研究所采用的內生場熱療系統應用高頻振蕩電流通過空氣作為人體和電極之間的介質，將兩組不同頻率的高頻電流交叉作用于人體，在人體深部組織選擇性地產生一種內生差頻場，其能量被組織吸收，繼而轉化為熱能，產生內生熱，從而達到治療腫瘤的目的。內生場熱療的優點在于熱場分布均勻，它通過4 個電極垂直交叉作用于腫瘤部位，使腫瘤局部區域誘導出內生差頻場，從而實現對腫瘤病灶均勻加溫，同時避免體表灼傷，彌補了以往熱療時容易造成熱療部位的皮下脂肪硬結等不足之處［13］。目前內生場熱療與胸腹腔灌注化療聯合應用在治療惡性胸腔和腹腔積液方面已取得良好的療效，放化療聯合熱療已廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療，包括頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌、前列腺癌、結直腸癌、宮頸癌及軟組織肉瘤等，均顯示能提高局部控制率及無進展生存率，達到姑息治療目的，且不良反應輕微［14-18］。

本研究前7 d 單純使用強阿片類藥物控制癌痛，后7 d加用腹腔內生場熱療。結果顯示56 例晚期癌癥患者使用內生場熱療聯合強阿片類藥物治療癌痛后，患者的癌痛評分、爆發性疼痛次數及強阿片類藥物奧施康定用量均有減少，差異均有統計學意義，而兩組患者的不良反應無明顯差異。究其原因，一方面熱療過程中的熱效應使腫瘤周邊組織的血管擴張，細胞膜通透性升高［19］，血流量增加，炎癥因子的活性得以增強，從而改善局部代謝及組織缺氧，增加局部營養狀況，最終達到止痛目的。另一方面，熱療可以加強免疫細胞活性，提高機體免疫力，調節自主神經功能，降低交感神經緊張度，舒緩緊張情緒，并降低感覺神經的敏感性，在一定程度上可以起到緩解疼痛的作用。此外，熱療通過對腫瘤的殺傷作用殺滅腫瘤細胞，控制腫瘤生長，加速腫瘤細胞凋亡，縮小腫瘤體積；并促進炎性滲出液的吸收，減輕炎癥水腫，從而緩解腫瘤壓迫及局部組織水腫所致癌痛。

綜上所述，熱療作為重要的輔助手段，因其無創性、協同性好、依從性佳的特點已被廣泛應用于癌痛治療。熱療治療癌痛，除自身作用外，還可以與其他治療手段產生良好協同作用，從而加強止痛效果，提高患者生活質量，值得在臨床中推廣應用。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。