升陽(yáng)益胃湯加減治療脾肺氣虛型慢性蕁麻疹的臨床觀察

劉星顯， 程旭陽(yáng)， 宋文英

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州 510405）

慢性蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透增加出現(xiàn)局限性水腫反應(yīng)且病程超過(guò)6周的皮膚疾病[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前大多認(rèn)為與自身免疫、凝血機(jī)制、缺乏維生素D、幽門螺旋桿菌感染等因素相關(guān)[2]。近年來(lái)，隨著社會(huì)環(huán)境及生活方式的不斷發(fā)展變化，慢性蕁麻疹發(fā)病率顯著上升，給患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病多以口服抗組胺類藥物為主，可以較快緩解癥狀，但停止服藥后皮疹容易復(fù)發(fā)，并且長(zhǎng)期口服此類藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，慢性蕁麻疹屬“癮疹”“風(fēng)疹”“赤白游風(fēng)”等范疇。臨床研究證明，中醫(yī)藥治療該病療效確切，可綜合改善患者全身癥狀，且具有副作用小、復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)，臨床運(yùn)用更有優(yōu)勢(shì)[3]。升陽(yáng)益胃湯載于李東垣《脾胃論》，臨床實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用此方加減治療慢性蕁麻疹可取得良好療效。基于此，本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，觀察升陽(yáng)益胃湯加減治療脾肺氣虛型慢性蕁麻疹的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組選取2019年1月～2020年8月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科就診的80例脾肺氣虛型慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)蕁麻疹診療指南（2018版）》[4]中有關(guān)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，通過(guò)望聞問(wèn)切四診采集癥狀、舌脈等病歷資料，中醫(yī)診斷為癮疹，證型為脾肺氣虛證。①主癥：風(fēng)團(tuán)色澤淡紅或與膚色相近，伴皮膚瘙癢，反復(fù)發(fā)作，遷延數(shù)月至數(shù)年不愈；②次癥：疲勞易倦，納差，口干口苦，大便不調(diào)，稀溏或見(jiàn)完谷不化，面色淡白；③舌脈：舌淡苔白膩，脈細(xì)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為脾肺氣虛證；③自愿接受治療并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有心腦血管、肝、腎等其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；②精神病患者；③孕婦或哺乳期婦女；④年齡在6歲以下的患者；⑤依從性差，未按規(guī)定接受治療，從而影響療效判定的患者。

1.5治療方法

1.5.1 健康宣教 2組患者均進(jìn)行健康宣教，囑患者注意日常調(diào)護(hù)，避免接觸花粉、粉塵等，忌食易致過(guò)敏的食物如海鮮、牛羊肉、竹筍、酒類等，避免精神刺激及過(guò)度勞累，養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。

1.5.2 對(duì)照組 給予鹽酸西替利嗪口服治療。用法：鹽酸西替利嗪片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103387；規(guī)格：10 mg/粒），口服，每晚1次，每次1粒，連續(xù)治療4周。

1.5.3 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予升陽(yáng)益胃湯加減治療。方藥組成：黃芪50 g、黨參20 g、白術(shù)15 g、柴胡15 g、防風(fēng)20 g、茯苓20 g、澤瀉15 g、黃連9 g、羌活15 g、獨(dú)活15 g、白芍20 g、防己15 g、升麻15 g、甘草15 g。中藥飲片均來(lái)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房。每日1劑，水煎后分2次于早晚飯后溫服，連續(xù)治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀體征評(píng)分 觀察2組患者治療前及治療4周后癥狀、體征評(píng)分的變化情況，包括風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、每周發(fā)作次數(shù)4個(gè)方面，分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，每個(gè)等級(jí)分別對(duì)應(yīng)0、1、2、3分。分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2 復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束1個(gè)月后對(duì)痊愈和顯效的患者進(jìn)行隨訪，觀察2組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.6.3 安全性評(píng)價(jià) 觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，并以此進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

1.7療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為治愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)。療效指數(shù)（癥狀評(píng)分減少率）=（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。治愈：癥狀評(píng)分減少≥90%。顯效：70%≤癥狀評(píng)分減少＜90%。有效：30%≤癥狀評(píng)分減少＜70%。無(wú)效：癥狀評(píng)分減少＜30%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組40例患者中，男22例，女18例；平均年齡（49.37±8.98）歲；平均病程（63.17±25.26）個(gè)月。對(duì)照組40例患者中，男21例，女17例；平均年齡（50.43±9.64）歲；平均病程（63.96±25.68）個(gè)月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、每周發(fā)作次數(shù)等癥狀體征評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的各項(xiàng)癥狀體征評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性蕁麻疹患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較Table 1 Comparison of the scores of symptoms and signs in the two groups of chronic urticaria patients before and after treatment （x±s，分）

2.3 2組患者臨床療效比較表2結(jié)果顯示：治療4周后，觀察組的愈顯率和總有效率分別為72.5%（29/40）和87.5%（35/40），對(duì)照組分別為32.5%（13/40）和52.5%（21/40）。組間比較，觀察組的愈顯率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組慢性蕁麻疹患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinicalefficacy in the two groups of chronic urticaria patients [例（%）]

2.4 2組患者復(fù)發(fā)率比較表3結(jié)果顯示：治療結(jié)束1個(gè)月后，觀察組的復(fù)發(fā)率為10.34%（3/29），明顯低于對(duì)照組的53.85%（7/13），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組慢性蕁麻疹患者復(fù)發(fā)率比較Table 3 Comparison of recurrence rate in the two groups of chronic urticaria patients

2.5安全性分析在治療過(guò)程及治療后1個(gè)月的電話回訪中，2組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見(jiàn)病、難治病，辨證多屬本虛標(biāo)實(shí)，正虛是其遷延難愈、反復(fù)發(fā)作的根源。本病往往于吸入、食入及皮膚接觸相關(guān)變應(yīng)原后起病，這些病邪進(jìn)入人體的部位主要為脾肺所主區(qū)域[7]。肺主皮毛，脾主肌肉，皮肉相連，合為肌腠，以護(hù)人體[8]。慢性蕁麻疹遷延反復(fù)，與脾肺虛損密切相關(guān)。但臨床中發(fā)現(xiàn)，辨證為脾肺氣虛的患者，僅以補(bǔ)益脾肺之劑治療，常常難以達(dá)到理想的治療效果。蕁麻疹在急性起病期采用藥物干預(yù)可明顯控制病情，但治療不當(dāng)容易導(dǎo)致停藥后病情反復(fù)、遷延而成慢性病程[9]。其初發(fā)時(shí)多為外風(fēng)致病，病位較淺，應(yīng)疏泄透散，此謂“表而出之”[10]，若治療不當(dāng)，使表邪不得發(fā)散而郁滯，邪氣入里，傷脾生濕，濕無(wú)出路，久郁化熱，濕熱郁蒸肌表則時(shí)發(fā)風(fēng)團(tuán)、斑疹；也有初起即表現(xiàn)為一派實(shí)熱證者，此時(shí)若過(guò)服清熱利濕苦寒之藥而未顧護(hù)脾胃，致使脾虛濕留，陽(yáng)氣不張，也會(huì)導(dǎo)致皮損遷延難愈，轉(zhuǎn)為慢性。因此，宋文英教授認(rèn)為，脾胃虛弱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)是慢性蕁麻疹形成的重要原因，單純補(bǔ)益脾胃往往療效欠佳，應(yīng)同時(shí)注意到濕熱內(nèi)蘊(yùn)之實(shí)的表現(xiàn)以及因脾胃升降失調(diào)導(dǎo)致的中焦氣機(jī)不暢。脾虛日久及肺，而肺為華蓋，外邪由皮毛或口鼻而入，首先侵襲的就是肺臟。肺氣虛損，衛(wèi)外不固，風(fēng)、濕等外邪入侵，肌表皮毛即易感邪起病，則是慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作的主要因素。因此，治療時(shí)不僅要補(bǔ)脾益肺，更要注重調(diào)暢中焦氣機(jī)，益氣升陽(yáng)除濕，使氣足陽(yáng)升，則正旺邪祛。

基于該病證的病因病機(jī)，選用李東垣升陽(yáng)益胃湯加減治療。方中黃芪補(bǔ)氣固表，人參補(bǔ)脾益肺，白術(shù)健脾祛濕，茯苓淡滲利濕，陳皮、半夏行氣降濁，黃連清熱燥濕而消郁火，共圖健脾補(bǔ)肺、清熱除濕之效；柴胡、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)助升清陽(yáng)、祛風(fēng)發(fā)表；白芍、甘草酸甘養(yǎng)陰，制風(fēng)藥辛散，又調(diào)和營(yíng)血；生姜、大棗調(diào)和脾胃；炙甘草調(diào)和諸藥。補(bǔ)益藥與風(fēng)藥相須為用，補(bǔ)中有散，發(fā)中有收，使元?dú)獾贸涠帤庾越?，溫補(bǔ)而無(wú)呆滯之虞，升散而無(wú)耗氣之弊[11]。臨床應(yīng)用時(shí)還可根據(jù)患者實(shí)際情況靈活隨癥加減，若皮損明顯者可加荊芥、蟬蛻；瘙癢劇烈者可加白鮮皮、土茯苓；食欲不振、納差甚者可加山楂、神曲等。

本研究結(jié)果顯示：觀察組的愈顯率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，且觀察組對(duì)風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、每周發(fā)作次數(shù)等各項(xiàng)癥狀體征評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，在治療結(jié)束1個(gè)月后，觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；并且在治療過(guò)程中，2組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，說(shuō)明升陽(yáng)益胃湯加減治療脾肺氣虛型慢性蕁麻疹的療效顯著，且復(fù)發(fā)率低、副作用少，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。