丹參對手足口病合并腦炎兒童腦脊液激活素A、S-100B蛋白的影響

楊琳，漆楠楠，鄒文超

手足口病是由腸道病毒感染引起的一種兒童時期常見的全球性傳染病[1-2]，其中腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(Cox A16)為手足口病主要致病病毒，四季均可發病，臨床表現為發熱、皮疹，病情輕重不一，多數患兒病情較輕，但部分患兒可合并多種嚴重神經系統并發癥，多見于手足口病合并腦炎[3]。本病可通過呼吸道、消化道、密切接觸傳播，危害較大。本研究通過丹參治療手足口病合并腦炎，探討其治療效果，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年8月至2019年7月在我院兒科住院治療的手足口病合并腦炎患兒76例，按拋硬幣方法隨機分為觀察組和對照組各38例。觀察組中男20例，女18例；年齡1～6歲，平均(2.33±1.53)歲。對照組中男22例，女16例；年齡1～6歲，平均(2.81±1.34)歲。兩組患兒均有意識障礙、顱內高壓，兩組患兒在年齡、性別、臨床表現方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《手足口病診療指南》的診斷標準[4]及小兒病毒性腦炎的診療標準[5]。

1.3 納入標準 (1)符合手足口病重癥病例的診斷標準和病毒性腦炎的診斷標準；(2)年齡1～6歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 有感染史、心肺疾病史、過敏史、嚴重心肝腎功能障礙及先天畸形者。

1.5 治療方法 兩組患兒常規治療均給予抗病毒、抗驚厥、降顱壓、減輕腦水腫以及營養支持等常規治療。觀察組在以上常規治療的基礎上加用口服中藥丹參顆粒(北京康仁堂藥業有限公司)，每次6 g，每日2次，沸水沖服，連續10 d。

1.6 標本采集 治療前第1天和第10天，簽署腰穿知情同意書，分別行腰椎穿刺檢查，采集腦脊液3 mL，按組標記，-70 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法進行腦脊液激活素A(activin A，ACTA)及S-100B蛋白的檢測。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀變化的比較 觀察組在意識恢復、驚厥控制、顱內高壓的控制等方面明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀消失或減輕時間比較

2.2 兩組患兒腦脊液ACTA及S-100B檢測結果 治療前兩組患兒腦脊液ACTA及S-100B水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒腦脊液ACTA及S-100B水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒腦脊液ACTA及S-100B水平的比較

3 討論

手足口病主要在嬰幼兒中爆發流行，尤其是年齡<7歲的兒童感染率往往高于成年人，通常在夏季和初秋發病，托兒所、夏令營或家庭內部易出現暴發[6]。研究指出手足口病的發病率無性別差異，但是有較早的流行病學數據表明，男性感染率略高，男女比較無明顯統計學意義[7]。部分手足口病重癥患兒可出現神經受累，并發手足口病腦炎[8]，嚴重影響患兒預后。中樞神經系統受損傷的部位主要集中在下丘腦、中腦及延髓等生命中樞，有研究報道顯示，手足口病并發腦炎患兒的死亡率較普通手足口病患兒顯著增高[9]。研究顯示腦損傷后ACTA水平迅速增高，且與腦損傷程度正相關，可用于臨床判定腦損傷嚴重程度及預后[10]。S-100B蛋白則是相對分子質量小的酸性鈣結合蛋白，為中樞神經系統中的活性物質，可反應腦損傷程度，對促進神經生長與修復意義重大[11]。近年來手足口病發病率在我國呈上升趨勢，且不乏重癥病例，若未進行及時干預，可誘發腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫等嚴重疾病，有死亡風險[12]。除已知的手足口病病毒外，還有數種病毒可能與疾病的發生、發展有關。

丹參屬于唇形科鼠尾草屬植物，其根與莖均可做藥用，具有活血通絡、止痛安神、涼血祛瘀的作用[13]。丹參可促進腦細胞代謝，降低氧自由基含量，減少自由基對血管的損傷[14]。臨床上多用于各種心腦血管疾病的治療，且其在臨床上的應用愈加廣泛，研究領域也在不斷拓展[15]。國內外不少學者指出，因丹參可改善腦部血液循環，改善腦組織環境，故該藥物對因腦損傷而導致的認知功能障礙具有積極作用。有研究證實發現丹參可以通過抗炎作用和對基質金屬蛋白酶-9的抑制作用來保護血腦屏障，從而實現對實驗大鼠腦損傷的保護作用[16]。本研究也表明丹參可以降低手足口病腦炎患兒的腦脊液ACTA、S-100B的水平，從而降低神經細胞損傷及腦損傷的程度。丹參對手足口病腦炎患兒具有保護作用，能成為治療手足口病腦炎患兒的有效方法，可提高手足口病臨床療效，延緩神經系統的損傷，提高日常生活能力，提高患兒預后，減少并發癥的發生。