皮膚病臭氧療法的應用及作用機理探析

摘要：臭氧是一種強氧化性氣體，在治療和預防由革蘭氏細菌、病毒和真菌等引起的感染性、濕疹和潰瘍等皮膚病方面具有獨到療效。目前在皮膚病領域內的臭氧療法主要包括臭氧水療、外用臭氧油和臭氧自血療法等。但是臭氧治療皮膚病的確切機制目前還并未完全明確。本文對臭氧在皮膚科的應用現狀進行了總結和歸納，并從抗菌作用、免疫調節和抗氧化防御等方面，對臭氧在皮膚病治療中的療效機制進行了一定探索分析，為臭氧的進一步應用提供一定的理論依據。

關鍵詞：臭氧，皮膚病，臭氧療法，療效機制，理論依據

【中圖分類號】R246.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）04-083-02

1、前言

臭氧是一種具有強氧化性的不穩定性氣體，具有可以殺滅多種病菌和微生物的功能，因此被廣泛應用在凈水處理、食物保鮮等領域。近年來，臭氧作為一種新型的皮膚病醫療手段而逐漸被大眾所接受。

國外學者在1920年代就已發現臭氧對厭氧菌類具有突出的強殺菌作用，但是對其作用機理卻并不明確。德國在一戰期間就完全是依靠經驗，將臭氧用于治療士兵的壞疽病。在21世紀初期，臭氧在治療動脈粥樣硬化和糖尿病患者皮膚潰瘍中的機制探索有了初步進展，但是仍由于當時技術、設備等方面限制的原因，治療所使用的臭氧濃度實際上是難以控制的。

在此基礎上，研究發現在適度的壓力下釋放出持續的臭氧流，可以促進血液循環和改善潰瘍部位的血管舒張癥狀，并對大量病例實施了有效的治療。在其應用過程中，進一步又發現臭氧只有在水飽和狀態下才能發揮其醫療作用，因為它必須溶解在表面水或滲出物中才能精確的反應。

當前在皮膚病領域中，臭氧已經被廣泛應用于處理革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌、病毒和真菌等治療領域，其療效主要體現在抗菌作用、免疫調節和抗氧化防御等方面。既有的臨床應用證明，臭氧療法具有治療范圍廣、見效快、無副作用等特點，患者一般還不會產生耐藥性。因此在合適的條件下，臭氧確實是一種理想的皮膚病治療藥物。

在治療過程中，正常皮膚沒有受到任何損傷。現在由于使用過程中存在的累贅和空氣污染等缺點，這些程序已被廢棄。因此，各種醫療制劑被制造出來，以便更準確、更方便地為病人服務。

本文擬在對國內外皮膚病領域中的臭氧應用現狀進行總結和歸納，在此基礎上，進一步探討了其可能的醫學作用機制，以期為臭氧的進一步醫學應用提供更多的理論和詢證依據。

2、臭氧療法在皮膚科的應用現狀

2.1 臭氧水

臭氧水療法是指通過臭氧水療儀生成臭氧水，對臨床患者進行沐浴或浸泡皮膚損傷而達到治療效果。具體的浸泡時間、治療療程等，可根據患者的年齡、疾病及病情嚴重程度進行靈活調整。理論上臭氧療法對任何年齡患者均適用，從而為兒童、老人及部分存在明顯副作用的患者，尤其是頑固性皮膚病患者，提供了一個很好的選擇。目前臭氧水療法廣泛應用于細菌、病毒、真菌等感染性皮膚病和濕疹、特應性皮炎、結節性癢疹等瘙癢性皮膚病的治療。

研究表明，臭氧水療法確實能減輕炎癥反應，促進創面愈合，減輕疼痛和瘙癢。然而，由于臭氧降解速度快，因此臭氧水在便利性方面還存在一定不足。

2.2 外用臭氧化油

臭氧化油即臭氧油、超氧油。臭氧油是由不飽和脂肪酸經臭氧化后而成，是一種天然的制備物，在很多國家被廣泛應用于治療局部潰瘍、細菌、真菌和寄生蟲感染等。

臭氧油劑為皮膚病患者提供了一種有效、方便且廉價的醫療選擇。此外，該產品本身具有保濕和保護作用，尤其對皮膚屏障功能受損的患者作用更加明顯。更重要的是，它在日常生活中存放方便，可以滿足更多患者的需求。

2.3 臭氧化自血療法

臭氧自血療法是治療全身性皮膚病的一種有效選擇，但是這種治療方法目前依然在探索階段。針對各種常見皮膚性疾病，如慢性炎癥、糖尿病足潰瘍、帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經痛、自身免疫性疾病以及銀屑病和特應性皮炎等，該療法在抗菌、免疫系統激活、加速傷口愈合、改善紅細胞代謝和調節身體抗氧化能力等發面具有突出療效。

自血療法的臨床效果，與治療過程中根據病情精確控制臭氧濃度，以及規律和足夠的治療時間等因素密切相關。

3、臭氧的皮膚病治療體現

目前臭氧療法主要被用于治療四種類型的皮膚病：（1）帶狀皰疹、膿腫、腳氣等傳染性皮膚病;（2）過敏性疾病，如濕疹、蕁麻疹和瘙癢等;（3）銀屑病、掌跖膿皰病等紅斑鱗狀疾病;（4）創面愈合及潰瘍恢復。其中臭氧的療效作用主要體現在直接抗菌作用、免疫調節和抗氧化防御等方面，同時還具備如生物合成、鎮痛和血管舒張等特性。

在抗菌作用中，臭氧可以直接破壞細菌微生物的核酸或脂質體外殼，使得微生物的通透性增加，隨后臭氧分子就可以很容易的進入到相應細胞。此外，臭氧在一定環境下可以產生分子級反應，釋放出氧自由基，進而間接破壞微生物生存的微環境，從而達到殺菌的作用。

在免疫調節作用中，臭氧一方面可以增加白細胞的數量，增強粒細胞的吞噬能力，從而促進單核細胞的形成，并激活T細胞，同時還可促進干擾素和白細胞介素等細胞因子的釋放，觸發抗體依賴性細胞毒性。

另外，臭氧可以增加由人體內免疫細胞生成的過氧化氫，并用以殺滅相應病原體。氧化應激的強度決定臭氧在治療中的有效性。嚴重的氧化應激反映會激活核轉錄因子，導致炎癥反應和組織損傷。相反，中度氧化應激反映能激活核因子Nrf2，并抑制炎癥反應。此外，中度氧化應激可以誘導低氧因子HIF-1a的產生，這一點在血管和退行性疾病以及皮膚病變的研究中已被闡明。

盡管臭氧療法已經在皮膚病治療中得到推廣，但是從國內外研究來看，相對而言臭氧療法對皮膚病的作用機理，還是比較缺乏充分的理論基礎和臨床證據的支持，更多的還是依賴于醫務人員的臨床經驗，這就對臭氧在皮膚病治療中的進一步深度利用帶來了挑戰。

4、臭氧治療機理探索

4.1 抗菌作用

目前臭氧已經被廣泛應用于抗菌、傷口修復等臨床治療。一般而言，金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，是皮膚中最主要的細菌群落，在極易發生感染。而臭氧具備在短時間內強力滅活細菌、病毒和孢子的能力，因此臨床上對治療傷口感染等方面具有突出效果。在反復的動物實驗中，已證實將臭氧療法作為標準抗生素治療的輔助療法時具，對傷口感染確實具有顯著的效果。

截至目前，關于臭氧的殺菌效果的內在機理研究仍相對較少。對此學術界目前主要有2種看法。一是臭氧釋放的氧自由基作為強氧化劑，直接殺滅微生物，如白色念珠菌、金黃色葡萄球菌等。但根據高壓氧治療慢性炎癥的機理，也有學者認為這是因為皮膚病變內部氧氣張力增加的原因。

最近通過在不同量的人類血清中對四種細菌和一種酵母菌進行體外試驗的測試，確定了臭氧油的抗菌效果，表明臭氧油確實具有溫和、連續的去除微生物和分泌物的能力。尤其是相比抗生素制劑，臭氧油的經濟性和耐藥性更加突出。但由于臭氧油的擴散性較差，因此患者在治療前必須清除受損皮膚表面的壞死組織、膿液和多余液體滲出物等。

4.2 抗氧化作用

如前所述，適度的氧化應激對健康有益，而過量的氧化壓力則不一定。這是因為適度氧化壓力可以激活核轉錄因子Nrf2。而大量證據表明Nrf2的激活可誘導抗氧化反應元件ARE的轉錄。ARE轉錄后又可產生多種抗氧化酶，如SOD、GPx、谷胱甘肽硫轉移酶、過氧化氫酶、血紅素氧合酶HO-1和熱休克蛋白。

既有研究指出，臭氧等離子體可上調內皮細胞中HO-1的表征，且Nrf2的活性與血清中臭氧濃度呈劑量依賴性。此外，臭氧化血清治療效果，與細胞外信號調節激酶和蛋白激酶的激活劑量有關，而不是直接參與Nrf2的激活。不僅如此，臭氧治療還可激活另一核轉錄因子HIF-1α，從而在一定程度上抑制炎癥反應。

然而，臭氧不能氧化有機體內部的病原體，無論這些病原體是游離于分泌物中還是處于細胞內。因為它們受到血清和細胞抗氧化劑的保護，這是因為血清中的一些親水（抗壞血酸、尿酸、游離半胱氨酸、谷胱甘肽和白蛋白）和親脂（維生素E、α-硫辛酸和膽紅素）化合物具有突出的強抗氧化能力。

4.3 免疫調節作用

T細胞是保護人類身體抵御外來病原體的重要防御力量。當T細胞抗原受體識別到入侵的病原體時，ZAP-70分子立即發生酪氨酸磷酸化反應，然后激活磷脂酶PLCγ1。膜脂質-磷脂酰亞醇二磷酸PIP2因PLCγ1的激活而水解，從而產生肌醇三磷酸IP3和二酰基甘油DG。IP3結合其位于內質網膜上的受體，間接激活鈣調神經磷酸酶后，將由核因子激活的T細胞（NFAT）脫去磷酸，而脫磷后的NFAT隨之誘導相應細胞因子進行轉錄，從而參與機體的免疫反應。上述核因子正是在臭氧治療中的輕度氧化應激中產生。

另外，在既有的臭氧治療臨床研究中，發現體內血液中淋巴細胞和單核細胞的數量僅被激活約4%左右，這表明可能有免疫細胞在體外就被H2O2激活。同時，臭氧治療還可增加人體炎性環境，從而改善人體對生物制劑的反應。

5.結論

從目前臨床應用情況來看，臭氧是一種具有經濟性、療效好且副作用小等突出特點的皮膚病治療藥物，對細菌、真菌、病毒、細胞激活和免疫系統等方面都表現出突出療效。但臭氧在皮膚病治療中的免疫調節機制是非常復雜的，目前研究還不夠深入，尤其是對臭氧的其他治療機制，如生物合成、鎮痛、血管擴張等方面的研究還比較淺，遠未形成成熟的理論方法體系。繼續探索并明晰臭氧治療皮膚病的內在機理，將有利于其在皮膚病治療甚至更多領域中的拓展應用。

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作者簡介：秦奮，1975-，男，漢族，湖北荊門，大學本科，皮膚性病學。

湖北省京山市人民醫院皮膚病科?湖北京山?431899