濃縮生長因子（CGF）在糖尿病足潰瘍創面治療中的應用研究

李晨極 曹東升

摘?要：目的：探討濃縮生長因子（CGF）在糖尿病足潰瘍創面治療中對潰瘍創面愈合的作用。方法：2019年3月—2020年9月期間該院收治的50例糖尿病足潰瘍患者隨機分成兩組，對照組糖尿病足潰瘍患者進行常規治療;觀察組糖尿病足潰瘍患者結合CGF凝膠治療。在為期8周的觀察期內，比較治療前后兩組患者治療的效果及創面愈合時間等指標的情況。結果：觀察組創面愈合時間明顯少于對照組，且愈合后瘢痕較對照組小。結論：濃縮生長因子（CGF）凝膠治療慢性糖尿病足潰瘍是安全有效的。

關鍵詞：糖尿病足潰瘍;濃縮生長因子;創面愈合;療效探析

糖尿病足的具體發病機制還有待進一步明確，但目前醫學界普遍認為其病因主要與血管、神經病變及足部感染等因素有關，而這些病變導致下肢遠端神經、感覺異常以及不同程度的感染難以自愈，使得感染面積增大及感染層面加深[1]。據相關文獻報道，缺血性糖尿病足約占10%，25%～44%為神經性，混合性約占45%～60%，而導致病情加重的普遍誘因為皮膚破潰感染[2]。由于合并神經血管病變，足部末端供血不足、微循環障礙等原因，糖尿病足潰瘍創面常難以自愈而形成慢性創面，常規治療效果欠佳，而目前多采用的清創聯合負壓吸引手術治療不僅增加患者住院風險，也讓患者的經濟壓力增大。遂本研究從患者健康及經濟角度出發，研究CGF聯合常規清創換藥在糖尿病足潰瘍創面治療中的應用。

自體濃縮生長因子（concentrated?growth?factors，CGF）是繼富血小板血漿（plateletrich?plasma，PRP）和富血小板纖維蛋白（plateletrich?fibrin，PRF）后由Sacco于2006年首次提出并從血液中提取出來[3]，PRP、PRF由于富含高濃度的血小板以及生長因子因此被廣泛應用于口腔、骨科等修復領域。CGF在制備過程中采用不間斷的變速離心技術因而能夠使血液中的血小板不斷碰撞、破裂以釋放出比PRP及PRF更多的生長因子，得益于差速離心技術，CGF中纖維蛋白的拉伸強度及粘合度也均高于前兩代[4]。因此CGF在創面愈合的治療中具有廣闊的應用前景。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2019年3月—2020年9月期間我院整形外科收治的50例糖尿病足潰瘍患者為研究對象，隨機分為對照組和CGF組。其中對照組男15例，年齡54～73歲，女10例，年齡50～70歲，平均年齡（62.76±7.20）歲，創面平均面積（9.30±2.55）cm2;CGF組男13例，年齡49～75歲，女12例，年齡55～74歲，平均年齡（64.12±8.17）歲，創面平均面積（9.80±3.03）cm2，2組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2?納入與排除標準

納入標準：①患者年齡達18歲且不超過75歲;②患有1型或2型糖尿病;③皮膚潰瘍存在時間至少超過2周;④wagner分級為3級及以下。排除標準：①潰瘍面積<1cm2或>15cm2;②血紅蛋白小于90g/L，血清白蛋白小于30g/L;③血壓≥180/110mmHg;④心、肝、腎功能嚴重異常者。所有納入本研究方案患者，均簽署知情同意書。

1.3?方法

1.3.1?創面處理

所有患者入院后完善相關檢查，根據患者情況行抗感染、對癥支持治療等，調整患者血糖水平，在無手術禁忌的前提下行創面清創術，清除壞死及活力較差的組織，直至暴露新鮮的肉芽組織，清創完成后即用碘伏、雙氧水以及慶大生理鹽水徹底消毒、清洗創面。

1.3.2?CGF的制備及治療

采集患者肘部靜脈血2～4管，每管9ml，將試管對稱放入Medifuge離心機，將離心機設置CGF制備程序：加速30s，2700r/min離心2min、2400r/min離心4min、2700r/min離心4min、3000r/min離心3min、再減速36s后停止。離心結束后可見試管內血液分離為3層，其中最上層為貧血小板血漿，中間層為富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠層，底層為紅細胞。棄去上層血漿，根據創面大小取出中層凝膠制成CGF凝膠膜填塞或敷于創面之上，后用凡士林紗布覆蓋外加無菌紗布塊包扎，術后定期行換藥，根據滲出情況適當清洗創面，觀察創面愈合情況如有必要可每周重復一次清創聯合CGF凝膠治療直至創面愈合。

1.4?療效評估

在為期8周的觀察期期間，比較每位患者至創面完全愈合所需的換藥次數及時間。

1.5?統計學方法

采用SPSS24.0對收集到的數據資料進行統計學分析，符合正態分布的計量資料用（X±S）表示，兩組數據間比較采用t檢驗，不符合正態分布的資料型秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

直至第八周觀察期滿時實驗組有1位患者創面未愈，而對照組有5位患者創面仍未愈，遂此6位患者作為脫落病例不納入統計。觀察組及對照組均采用術后隔天換藥的術后處理方法，將兩組患者開始接受治療直至創面愈合所需的換藥次數及愈合時間不難看出，CGF凝膠可促進糖尿病足創面的愈合。

如表1表2所示，觀察組治療期間平均換藥次數為（1054±5.75）次，對照組平均換藥次數為（17.90±4.70）次，P<0.05，差異具有統計學意義;觀察組總體創面平均愈合時間為（21.88±11.81）天，對照組創面愈合時間為（36.85±953）天，P<0.05，差異具有統計學意義。至此，既可認為CGF在糖尿病足創面的治療中具有縮短療程，促進創面愈合的作用。

3?討論

糖尿病現已成為除了心腦血管疾病以外最常見的嚴重威脅人類身體健康的慢性疾病，而糖尿病足又是造成糖尿病患者致殘、致死的常見慢性并發癥之一[5]，嚴重威脅著糖尿病患者的身體健康和生活質量。

糖尿病足潰瘍作為常見的慢性難愈性創面之一，因其高糖毒性及血管神經病變多種因素作用導致創面難以自愈，加之感染創面中病原菌對營養和氧的奪取，使得糖尿病足創面變成了復雜的難愈性創面。CGF中富含的多種生長因子如血小板源性生長因子（PDGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、轉化生長因子β1（TGFβ1）、胰島素樣生長因子（IGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、骨保護素（OPG）和骨成型蛋白2（BMP2）等[6]，可促進細胞的增殖分裂，加速血管新生和神經的修復，為進一步的創面修復提供細胞外基質，對組織的修復重建起到了很重要的輔助作用。另一方面，CGF中富含白細胞和血小板，為CGF凝膠抗菌作用發揮了重要作用[7]，且CGF凝膠中含有的纖維蛋白可為創面提供良好的生物支架有利于組織再生和創面的愈合。

本研究中就糖尿病足潰瘍創面的常規清創換藥治療與清創聯合CGF凝膠治療的效果進行比較，結果顯示CGF有助于創面的愈合，明顯縮短了時間，并且與目前較為主流的清創聯合負壓封閉引流相比可以降低患者的住院費用，較游離皮片移植減輕了患者的手術痛苦，對患者的創傷小[8]。

總之，CGF應用于糖尿病足潰瘍這種難愈性創面的治療中，手術及治療更加簡單且安全，患者的經濟壓力小、創傷小，相較于傳統的清創換藥治療可以縮短住院時間，患者的接受度更高，是一種值得推廣的治療方案。

參考文獻：

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[3]Rodella?LF，Favero?G，Boninsegna?R，et?a.Growth?factors，CD34?positive?cells，and?fibrin?network?analysis?in?concentrated?growth?factors?fraction.Microsc?Res?Tech，2011，4（8）：772777.

[4]Kim?JM，Sohn?DS，Bae?MS，et?al.Flapless?transcrestal?sinus?augmentation?using?hydrodynamic?piezoelectric?internal?sinus?elevation?with?autologous?concentrated?growth?factors?alone[J].Implant?Dent，2014，23（2）：168174.

[5]Boulton，Andrew?JM（aboulton@med.miami.edu）;Vileikyte，Loretta;RagnarsonTennvall，Gunnel;Apelqvist，&?Jan.（2005）.The?global?burden?of?diabetic?foot?disease.The?Lancet，Vol.366，（9498），17191724.

[6]齊喜娟.富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠（液體）活性因子及其含量分析.石家莊：河北醫科大學碩士學位論文，2014.

[7]Dohan?DM，Corso?MD，Diss?A，et?al.Threedimensional?architecture?and?cell?composition?of?a?Choukroun，s?plateletrich?fibrin?clot?and?membrane[J].J?Periodontol，2010，81（4）：546555.

[8]閆廣智，陶然，謝立云，等.自體濃縮生長因子在創面修復中的應用前景[J].中華損傷與修復雜志（電子版），2016，11（4）：301304.

作者簡介：李晨極（1994—?），男，漢族，安徽亳州人，碩士研究生（在讀），主要從事整形外科方向的研究。

*通訊作者：曹東升。