歸麻止痛膏的研究進展

梁媛 陳勝發 文雯 劉金娜 羅長浩

摘?要：歸麻止痛膏屬于透皮系統給藥的橡膠膏劑，具有祛風除濕、活血止痛、抗炎消腫的功效，常用于風濕痹痛、關節痛、跌打損傷等疼痛癥，療效顯著。

關鍵詞：歸麻止痛膏;橡膠膏劑;透皮系統

一、歸麻止痛膏藥的研究現狀

據統計數據顯示，止痛藥市場巨大，傳統的口服止痛藥物存在不良反應大的缺點，而止痛橡膠膏劑作為透皮給藥的一種外用劑型，可以直接外用貼于疼痛部位，藥物釋放后通過皮膚吸收，可維持長達12小時。在目前國內透皮制劑中所占市場近90%，已經成為國內運用最廣泛的透皮給藥制劑[1]。

止痛膏藥和止痛藥物不同的是，不需經過消化系統，對肝臟、胃或小腸風險較低，且一次使用量不可能太多，這樣可以減少藥物使用過量的用藥不良反應;當疼痛得到緩解之后，可以撕去貼膏，不像止痛藥片，一經口服之后，不能隨時停止藥物作用;此外，止痛膏劑中的藥物只是局部作用，幾乎不可能與其他藥物發生沖突[1]。本文主要就歸麻止痛膏進行簡單的探討，以期擴大歸麻止痛膏的市場應用。

歸麻止痛膏為楊凌生物科技股份有限公司生產的國內獨家品種，收載于《衛生部藥品標準·中藥成方制劑第五冊》（標準號WS3B091091），由祖師麻、當歸、鐵棒錘、山莨菪、薄荷腦、冰片、樟腦、水楊酸甲酯組成，具有活血止痛、祛風除濕、抗炎消腫等功效[2]，常用于風濕痹痛，關節痛，跌打損傷，使用方便，外用對身體的影響較小，副作用幾乎是沒有，臨床試驗表明其用于跌打損傷，療效十分顯著，具有廣闊的市場前景。

二、處方概況

歸麻止痛膏由祖師麻150g、當歸80g、鐵棒錘70g、山莨菪60g、薄荷腦4g、冰片4g、樟腦4g、水楊酸甲酯3.5g以上8味組成。

主藥祖師麻，又名祖司麻、走司馬、走司麻等，為西部民間常用中草藥之一，來源于瑞香科植物瑞香科植物黃瑞香、唐古特瑞香及凹葉瑞香的莖皮和根皮。最早收載于《陜西中藥志》[3]，性溫，味辛、苦，有小毒，主要用于跌打損傷、活血止痛、風濕性關節炎等。其化學成分主要包括：香豆素類、黃酮類、木脂素類[4]、萜類[5]以及其他成分[45]。楊鴿華[6]等人通過多種實驗[7]證明祖師麻中的祖師麻甲素、香豆素類成分具有良好的鎮痛效果。

當歸，為傘形科當歸屬常用植物，性溫，味辛、甘，具有補血活血，調經止痛等功效[8]，其化學成分主要包括：揮發油、有機酸、多糖、黃酮及其他成分[9]。其中，阿魏酸是有機酸類的代表，屬于較早分離出當歸的有效成分，同時也是當歸質量控制指標之一[10]。大量實驗表明，當歸提取物具有良好的鎮痛效果。

鐵棒錘，來源于毛茛科植物烏頭屬植物，性熱，味辛、苦，有大毒[11]。主要成分為烏頭堿，可用于牙痛、腰腿疼、關節痛等，具有較好的鎮痛作用。

薄荷腦，是由薄荷油得到的一種環狀醇，易揮發;性涼、味辛，具有疏風解熱、止痛的功效，常被用來作為清涼油和止痛藥使用[12]。

冰片，以松節油、樟腦等為原料加工合成的龍腦，性微寒，味辛、苦，具有辛香走竄、清熱止痛的功效，常用于跌打損傷、筋骨疼痛、胸痹心痛等[13]。

樟腦，為樟科植物樟的枝干、葉及根部，經進一步提煉制得的顆粒狀結晶。性熱、味辛，有毒[13]，具有消炎、鎮痛等作用[14]。

水楊酸甲酯，主要用于緩解疼痛并作為中藥制劑中的賦香劑來使用。

歸麻止痛膏系將以上8味藥進行合用，制成外用橡膠膏劑，主要用于風濕痹痛，關節痛，跌打損傷，臨床療效較好。

三、制備工藝研究

（一）橡膠膏劑的制備方法

橡膠膏劑主要包括藥料、基質、裱背材料和膏面覆蓋物幾個部分。一般藥物經切碎之后，經過水煎煮或滲漉法進行提取，對于貴細藥材需要進行特殊的處理，以免造成藥材浪費，然后與基質進行混勻，涂膏、蓋襯。

（二）歸麻止痛膏的制備

取祖師麻，粉碎成粗粉，用85%乙醇浸漬24h后進行滲漉，收集漉液，濃縮，經去毒處理制成浸膏;另取當歸、鐵棒錘、山莨菪，粉碎成粗粉，用85%乙醇浸漬6天后進行滲漉，收集漉液濃縮成浸膏;再取基質及薄荷腦、樟腦、冰片，水楊酸甲酯，加入到上述兩種浸膏中，充分攪勻，濾過，密封24h，另加由橡膠、氧化鋅、松香、凡士林、羊毛脂等制成的基質，混勻，制成涂料，進行涂膏，切段，蓋襯，切成小片，即得。

本品為淡黃綠色的片狀橡膠膏，氣味芳香，有清涼感。

四、質量標準研究

目前，現有質量標準中對歸麻止痛膏僅僅收載了該劑型的基本檢查項，即含膏量和耐熱試驗。

（一）含膏量

取供試品2片（每片標示面積大于35cm2，切取35cm2），除去蓋襯，精密稱定重量，置有蓋玻璃容器中，加溶劑適量，浸漬，不斷振搖，待布與膏料分離后將布取出，用提取溶劑分次洗滌直到布上不殘附膏，揮去溶劑，置于105℃烘箱中干燥30分鐘，移入干燥器中冷卻30分鐘，精密稱定，減失重量即為膏重，按面積換算成100cm2的含膏量，應符合該橡膠膏劑項下的規定。

（二）耐熱試驗

除另有規定外，取供試品2片，除去蓋襯，置120℃烘箱中加熱30分鐘，放冷后，膏背面應無泛黃及滲油現象;用手指觸試膏面，應仍有黏性。

由于該制劑原質量標準中僅收載了橡膠膏劑的常規檢查，無薄層鑒別和含量測定檢查項目，不能有效地控制其內在質量，導致市場認可度降低，限制了該制劑的市場銷售。對于中藥橡膠膏劑而言，藥材有效成分含量是發揮藥效的重要標志，藥材主要成分含量越高，藥效越好，藥材主要成分含量越低，藥效越差，因此，歸麻止痛膏中藥材含量測定對于該產品的質量控制具有重要意義。藺莉[15]等采用薄層色譜法和液相色譜法對祖師麻止痛膏中的祖師麻膏藥中的祖師麻甲素進行了定性和定量鑒別，為歸麻止痛膏中君藥祖師麻的質量標準研究提供了方法學借鑒。

五、安全性研究

橡膠制品與我們的日常生活息息相關，以天然橡膠為基本基質的中藥橡膠膏劑在中醫用藥中也十分普遍，在橡膠膏劑使用中，患者最擔心的問題是使用該膏藥產生的過敏問題，據報到，在一般人群中，使用橡膠及橡膠制品導致的過敏患者占1%2%[16]。主要的過敏原因不是由于天然橡膠產生的，而是橡膠膏劑生產過程中由于與汽油溶劑接觸，汽油揮發對生產人員產生的過敏反應[1]。

六、討論

歸麻止痛膏采用我國傳統的藥物劑型之一橡膠膏劑，具有攜帶方便、使用便捷、可局部給藥、對身體影響小的特點，廣泛用于風濕痹痛、關節痛、跌打損傷等疼痛病癥的緩解和治療，療效顯著。但是，目前，基于原輔料質量、生產工藝及質量控制等影響，使得歸麻止痛膏及其他橡膠膏劑的發展受到了限制。因此，對歸麻止痛膏進行原輔料質量提升、生產工藝優化、質量標準進行完善，會進一步擴大歸麻止痛膏的市場應用，也為中藥的進一步發展奠定基礎。

參考文獻：

[1]聶鶴云，劉運鋒，丁兆輝.橡膠膏劑產業化發展及其問題探討[J].品牌，2015（10）：105.

[2]李靜，劉菊花，蔣以號.祖師麻基源及化學成分研究概況[J].中國醫藥指南，2012，10（8）：6365.

[3]中國醫學科學院陜西分院中醫研究所.陜西中藥志[M].西安：陜西人民出版社，1961：342.

[4]宋廣大，祝祎瑋，袁燕芳，等.中藥祖師麻的一種基源植物黃瑞香的化學研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2010，10（17）：278279.

[5]康阿龍，李偉，孫成榮，等.祖師麻的化學成分及制劑學研究進展[J].西北藥學雜志，2011，26（6）：479482.

[6]楊鴿華，王麗麗，封玲，等.祖師麻總香豆素的抗炎鎮痛藥效作用評價[J].中華中醫藥學刊，2015，33：11831185.

[7]單進軍.祖師麻主要活性成分的口服吸收及代謝研究[D].南京：南京中醫藥大學，2009.

[8]趙翔鳳，相光鑫，王加鋒，等.當歸功效主治及用藥禁忌的本草考證[J].中華中醫藥雜志，2020，35（05）：24792482.

[9]趙靜，夏曉培.當歸的化學成分及藥理作用研究現狀[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（06）：172174.

[10]曹顏冬.當歸化學成分及藥理作用的分析[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（02）：100+102.

[11]趙晨.奇正鐵棒錘止痛膏治療膝骨關節炎的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2014，9（07）：1113.

[12]徐曉涵.含有薄荷腦的非處方外用止痛藥存在嚴重皮膚燒傷風險[J].中國食品藥品監管，2017，158（03）：80.

[13]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2020.

[14]徐燁，俞靜靜，梁凱倫，等.復方樟腦提取物質量標準研究[J].中國現代應用藥學，2017，34（04）：496499.

[15]藺莉，范彬，石曉峰，等.祖師麻膏藥質量標準的提高研究[J].中國中醫藥信息雜志，2015，22（01）：8386.

[16]王文慧，向海煉，李鄰峰.橡膠相關變應原在濕疹皮炎患者中的致敏情況[J].中國皮膚性病學雜志，2016，030（010）：10031006.

基金項目：楊凌職業技術學院2019年度自然科學基金項目（項目編號：A2019063）

作者簡介：梁媛（1992—?），女，陜西西安人，助教，主要從事中藥質量標準研究。