蒙成藥給喜古納-3湯研究進展

包玉華，良 良，郭麗娟，郭德森

（內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古通遼028000）

蒙成藥給喜古納-3湯研究進展

包玉華，良 良，郭麗娟，郭德森

（內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古通遼028000）

［摘要］給喜古納-3湯在臨床主要用于大便燥結、胃脹、腹痛、閉經等病癥.最新研究證據表明，給喜古納-3湯具有廣泛的藥理活性，包括抗炎、抗氧化應激、抗腫瘤、抑菌作用等.現總結回顧國內外近年來有關給喜古納-3湯藥理活性、化學成份、臨床應用研究等方面的相關文獻，為給喜古納-3湯在臨床上的進一步應用提供理論依據.

［關鍵詞］給喜古納-3湯；藥理作用；化學成份；臨床應用進展

［中圖分類號］R29

［文獻標識碼］A

［文章編號］1671-0185（2021）02-0154-06

DOI：10.14045/j.cnki.15-1220.2021.02.013

基金項目：內蒙古自治區高等學校科學研究項目（NJZC17196）

作者簡介：包玉華，內蒙古民族大學附屬醫院主任醫師.

Research Progress of Mongolian Medicine Geixiguna-3 Decoction

BAO Yu-hua，Liangliang，GUO Li-juan，GUO De-sen
(Affiliated Hospital，Inner Mongolia University for Nationalities，Tongliao 028000，China)

Abstract:The Geixiguna-3 Decoction is mainly used for the treatment of dry stool，bloating，abdominal pain，amenorrhea，etc.The new evidence indicates that the Geixiguna-3 Decoction has a wide range of pharmacological activities，including anti-inflammatory，anti-oxidative stress，anti-tumor，antibacterial and other effects.In view of its extensive pharmacological effects，this paper summarizes and reviews the literature on the pharmacological activity，chemical composition，clinical application of Geixiguna-3 Decoction in recent years，which provides a theoretical basis for its further clinical application.

Key words:Geixiguna-3 Decoction；Pharmacological action；Chemical composition；Progress in clinical application

給喜古納-3湯具緩瀉功能，最早記載于《四部醫典》［1］,1984年載入《內蒙古蒙成藥標準》［2］，由大黃、堿面（制）、訶子成方.現總結回顧國內外近年來有關給喜古納-3湯藥理活性、化學成份、臨床應用研究等方面的相關文獻，為給喜古納-3湯在臨床上的進一步應用提供理論依據.

1 給喜古納-3湯的單藥化學成份及藥理作用研究

1.1 大黃

1.1.1 化學成份

蒙藥大黃屬蓼科草本植物，藥用部位為唐古特大黃、掌葉大黃、藥用大黃的根莖及干燥根

［3］

.肖培根等

［4］

發現大黃屬于含蒽醌類化合物羥基蒽醌類，其中，大黃素、大黃酸等是其主要活性物質.

1.1.2 藥理作用

梁榮感等［5］研究發現大黃蒽醌類具有抗呼吸道合胞病毒作用的同時在體外也有比較強的抗流行性感冒病毒的功效［6］.還具有胰腺細胞保護［7-8］、抑制幽門螺桿菌［9］作用，且主要作用于小腸和胃，結腸次之，有導瀉作用.依據以上研究，該方有望成為胰腺、胃腸等臟腑病的特效治療藥，尤其在幽門螺桿菌治療方面該藥具有良好的運用前景.

1.1.2.1 炎癥作用

研究發現［10-11］，大黃具有較強的抗炎癥作用、其主要活性部分大黃酸［12］，參與腸道上皮細胞的凋亡和增殖等過程而減少炎癥導致的血管問題，HU G［13］通過研究證實，大黃通過阻斷TNF-α/NF-κB信號通路而顯著減少炎性因子的產生.大黃酸衍生物——賴氨大黃酸，也具有抑制腎臟炎癥的作用［14］.據研究表明，大黃酸可對骨關節炎具有抑制作用，從而達到抑制患者軟骨破壞的作用［15-16］.

1.1.2.2 抗氧化應激作用

大黃酸被證明可抑制ROS的產生，從而逆轉H2O2引起的細胞損傷［17］，且顯著提高小鼠抗氧化應激性，進而改善糖尿病腎病小鼠腎臟功能，并減輕大腦缺血［18-19］.

1.1.2.3 抑制腫瘤作用

研究表明，大黃酸能減少ATP的產生，降低線粒體跨膜電位，促進凋亡誘導因子的釋放而誘導腫瘤細胞凋亡［20-21］，可以在胰腺癌［22］、胃惡性腫瘤［23］及肝臟惡性腫瘤［24］中抑制腫瘤細胞分裂、發育或促進其凋亡.根據HEO SK等［25］報道，大黃酸聯合全反式維甲酸（ATRA）可加強全反式維甲酸促進巨噬細胞分化的能力，在抗急性早幼粒細胞白血病（APL）治療中有巨大潛力.研究證實，大黃酸還具有抑制腎癌細胞（RCC）增殖、遷移和侵襲，其作用與MAPK/NF-κB信號轉導途徑抑制有關［26］.

1.1.2.4 抗纖維化作用

新近研究顯示，大黃酸具有改善纖維化作用，如通過上調凋亡介質Caspase-3和Bax表達，從而改善腎纖維化［27］且可通過劑量相關性的下調TGF-β1與Smad3的表達，達到改善腎纖維化［28-29］，進一步減少腎臟α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、纖維連接蛋白（FN）等的表達，達到延緩腎纖維化作用［30-31］.大黃酸還具有有效抑制肝［32］及肺纖維化作用［33］.

1.1.2.5 調節脂代謝作用

研究證實，大黃酸能顯著降低血清總膽固醇、甘油三酯水平，其抑制功能與下調PPARy和C/EBPα轉錄因子及C/EBPβ調控因子的表達相關［34］，且明顯抑制膽固醇調節元件結合蛋白（SREBP）-1c的轉錄活性，加速能量消耗，從而減少肝內脂肪沉積、還能改善肥胖小鼠肝功能，恢復丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平［35］，同時發現脂肪細胞合成、分化相關的靶基因UCP-2等也顯著減少，提示大黃酸可作為一種新型調脂藥物進一步研究［36］.程龍等［37］研究證明，大黃素能夠促進ApoE基因敲除小鼠腹股溝白色脂肪組織棕色化及減少白色脂肪堆積而改善高脂血癥癥狀.

1.1.2.6 調節糖代謝作用

LIU J等［38］研究表明，大黃酸可減少B細胞凋亡，增加糖尿病大鼠腎組織SIRT1的表達，改善糖尿病大鼠腎臟病理損傷［39］，說明大黃酸治療2型糖尿病的作用可進一步挖掘.

1.1.2.7 其他作用

大黃酸還具有良好的抗菌活性［40］、改善子宮腺肌癥［41］、抗過敏活性［42］、改善肝細胞變性［43-44］、保護腸道黏膜屏障［45］等功能.于建玉等［46-47］研究發現，大黃素通過調控MAPK、PPAR、NF-κB蛋白，改善TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，對煙曲霉菌性角膜炎大鼠起到抗炎作用.大黃灌腸治療還可以延緩慢性腎臟病進程，其可能的分子機制是大黃素可直接作用于腸道相關菌群靶點，通過調節腸道菌群而起作用［48］.石驍［49］研究報道，大黃素通過抑制糖尿病大鼠模型腎臟TLR4、NF-κB的表達對腎臟起到保護功效.

1.2 訶子

1.2.1 化學成份

訶子化學成份主要為酚酸、鞣質、三萜類等化合物［50］，鞣質是訶子的主要成分，其含量達23.6%～37.4%，訶子鞣質結構單元為沒食子酸與葡萄糖，訶子的酚酸類成分主要為反式苯丙烯酸、苯甲酸、沒食子酸等，訶子中的三萜類多為五環三萜及其苷類成分.訶子鞣質類與酚酸類，主要具有抗氧化、神經保護、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理作用.

1.2.2 藥理作用

據文獻回顧，訶子具抗感染、抗炎、抗氧化、降血糖、抗腫瘤、保護肝臟、心肌保護、神經細胞保護等諸多藥理活性，見表1，尤其其抗胃潰瘍、保護心肌、抗炎等作用有助于減少慢性腎臟病患者并發癥的發生.

表1訶子藥理作用Tab.1 Pharmacological effects of Terminalia chebula Retz

2 給喜古納-3湯臨床研究

許汝娟等［68］對90例重癥急性胰腺炎患者進行單味蒙藥大黃配合生長抑素治療，結果表明，該方法有助于提高患者的胃動素和胃泌素水平，達到對重癥急性胰腺炎患者病情控制的作用.大黃粉［69］治療急性胃腸損傷有一定的修復作用，大黃［70-71］灌腸治療發現，大黃還可預防術后腸粘連和腸麻痹，緩解術后腹脹，改善便秘癥狀［72-74］.

3 展望

關于給喜古納-3湯復方研究甚少，目前只是停留在其個別單味藥的個別組分研究上，且這些研究也只局限在動物實驗研究，相關機理機制研究還甚少.該方傳統功效頗多，臨床應用廣泛，使用于多種疾病的辯證治療，但目前給喜古納-3湯的臨床觀察研究報道較局限，應結合傳統功效鞏固及擴大蒙藥給喜古納-3湯的臨床應用范圍.近年來發現慢性腎功能不全患者逐年增多，在臨床中應用蒙藥給喜古納-3湯灌腸治療腎功能不全療效顯著，同時能夠提高患者的免疫力，且其單藥具有保護神經細胞、保護肝臟功能、預防胃潰瘍等藥理作用，有望成為延緩慢性腎臟病的進展速度，推遲進入終末期的進程，控制慢性腎功能所發生的并發癥，延后開始進行血液凈化治療的時間，減輕患者做透析治療的痛苦，達到為國家節省醫療資源的目的.

給喜古納-3湯灌腸治療慢性腎臟病患者效果顯著，需進一步深入研究給喜古納-3湯抗氧化、清除自由基、抗腎臟纖維化等機制為更多的終末期腎臟病患者收益而奠定基礎.

［責任編輯趙賢芳］